Genetisk undersøkelse

Genetisk undersøkelse kan brukes i tilfelle risiko for forekomst av denne eller den genetiske krenkelsen i en familie. Slike tester er bare akseptabelt dersom strukturen i den genetiske arv av forstyrrelsen er godt studert, effektiv terapi er mulig og pålitelig, pålitelig, svært sensitiv, spesifikke og ufarlige analysemetoder blir brukt. Overordnet i en bestemt generasjon må være høy nok til å rettferdiggjøre innsatsen brukt på å utføre testene.

Genetisk testing kan være utformet for å identifisere heterozygot-bærere av et recessivt gen sykdommer, men det er ikke uttrykt (f.eks, Tay-Sachs sykdom i Askenasím, sigdcelleanemi svarte, thalassemi i flere etniske grupper). Hvis heterozygotparet også er heterozygot, er ektefellene i fare for å ha et sykt barn.

Test kan være nødvendig før symptomene kan oppstå hvis en majorisert arvelig sykdom har oppstått i familiens historie som oppstår senere i livet (for eksempel Huntingtons sykdom, brystkreft). Testing bestemmer graden av risiko for utviklingen av bruddet, noe som betyr at en person senere kan ta forebyggende tiltak. Hvis testen viser at personen er transportør av overtredelsen, kan han også ta avgjørelser om fødsel av avkom.

Prenatal testing kan også inkludere amniocentese, prøvetaking av korionisk villus, navlestrengsanalyse, mors blodanalyse, mors serumanalyse eller fødselsinkarnasjon. Vanlige årsaker til prenatal testing er alderen hos mødrene (over 35 år); familiens historie av sykdommen, som kan diagnostiseres ved hjelp av prenatal metoder; abnormiteter i resultatene av analysen av mors serum, samt visse symptomer manifestert under graviditet.

Undersøkelsen av nyfødte tillater bruk av profylakse (spesielt diett eller erstatningsterapi) av fenylpyruvisk oligofreni, galaktos diabetes og hypothyroidisme.

Opprettelse av slektsforskning. I den genetiske konsultasjonen er det mye brukt opprettelsen av en slekts slektsforskning (et slektsforskningstreet). I dette tilfellet brukes betingede symboler som betegner familiemedlemmer og gir nødvendig informasjon om tilstanden til helsen. Noen familieforstyrrelser med identiske fenotyper har flere arvsmønstre.

[1], [2], [3], [4]

Mitokondiale DNA-lidelser

Mitokondriene inneholder et unikt avrundet kromosom, som bærer informasjon om 13 proteiner, forskjellige RNA og flere regulerende enzymer. Imidlertid finnes opplysninger om mer enn 90% av mitokondriale proteiner i nukleære gener. Hver celle har flere hundre mitokondrier i sin cytoplasma.

Mitokondriale lidelser kan skyldes mitokondrielle anomalier eller anomalier i nukleær DNA (f.eks. Ødeleggelse, duplikasjoner, mutasjoner). Høyt energi vev (for eksempel muskler, hjerte, hjerne) er i sonen med spesiell risiko for funksjonshemninger som skyldes mitokondrielle anomalier. Ulike typer vevfunksjonssykdommer korrelerer med visse mitokondriale DNA-anomalier.

Mitokondrielle avvik forekomme i en rekke vanlige lidelser, for eksempel når noen arter av Parkinsons sykdom (som kan føre til omfattende mitokondriell delesjonsmutasjoner i cellene i de basale ganglier), og mange andre typer av lidelser i muskler.

Anomalier av mitokondrier av DNA bestemmes ved arv fra morssiden. Alle mitokondrier er arvet fra eggets cytoplasma, så alle avkom fra den syke mor er i fare for å arve sykdommen, men det er ingen risiko for å arve et brudd fra den syke far. En rekke kliniske manifestasjoner er en regel som delvis kan forklares av variasjonen av kombinasjoner av arvelige mutasjoner og normale mitokondrielle genomer (heteroplasma) av celler og vev.

Mitokondriale lidelser

Brudd	Beskrivelse
Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi	Progressiv lammelse av ektopiske muskler, som vanligvis foregår av en bilateral, symmetrisk, progressiv utelatelse som begynner måneder eller år før lammelse
Kearns-Seyr Syndrome	En multisystemvariant av kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi, som også forårsaker hjerteblokkering, retinal pigmentgenerasjon og degenerasjon av sentralnervesystemet
Arvelig optisk neuropati Leber	Det ustabile, men ofte destruktive, bilaterale tapet av syn som oftest oppstår under ungdomsår på grunn av en punktmutasjon i DNA-mitokondriene
Merrff Syndrome	Myoklonisk anfall, grove røde fibre, demens, ataksi og myopati
Molassesyndrom	Mitokondriell encefalomyopati, melkesyreose og slag som ligner på slag
Pearson syndrom	Sideroblastisk anemi, bukspyttkjertelinsuffisiens og progressiv leversykdom, som begynner i de første månedene av livet og ofte slutter med barns død.

Defekter av ett gen

Genetiske lidelser, som skyldes et brudd på bare ett gen ("Mendelian lidelser"), er enkleste for analyse og mest fullstendig studert for øyeblikket. Vitenskapen beskrev mange spesifikke brudd av denne typen. Defekter av ett gen kan være autosomale, eller knyttet til X-kromosomet, dominant eller resessivt.

[5], [6], [7], [8],

Autosomal dominerende egenskap

Bare én autosomal allel av genet er nødvendig for ekspresjon av et autosomalt dominerende trekk; Dette betyr at heterozygoten og homozygoten til det unormale genet er påvirket.

Generelt gjelder følgende regler her:

• En syke person har en syk foreldre.
• En heterozygot syke foreldre og en sunn forelder har i gjennomsnitt samme antall syke og sunne barn; Dette betyr at risikoen for å utvikle sykdommen er 50% for hvert barn.
• Friske barn av en syke foreldre overfører ikke linjen til sine etterkommere.
• Menn og kvinner har samme risiko for å utvikle sykdommen.

[9], [10], [11], [12]

Autosomal recessiv egenskap

For uttrykket av et autosomalt resessivt trekk er to kopier av en unormal allel nødvendig. Noen prosent av generasjoner heterozygoter (bærere) er høy på grunn av virkningen av den initiator (dvs. Har en gruppe blitt startet flere personer, hvorav en var en bærer) eller på grunn av det faktum at bærerne har en selektiv fordel (f.eks heterozygositet ved sigdcelle sykdom beskytter mot malaria).

Generelt gjelder følgende arvregler:

• Hvis et sykt barn blir født for friske foreldre, er begge foreldrene heterozygote, og i gjennomsnitt vil en av fire av barna være syke, en av de to er heterozygot og en av fire er sunn. 
• Alle barn av en syke foreldre og en genotypisk normal person er fenotypisk normale heterozygoter.
• I gjennomsnitt er halvparten av en sykes barn og en heterozygot bærer smittet, i 1/3 er de heterozygote.
• Alle to syke foreldres barn blir syke.
• Menn og kvinner er like utsatt for infeksjon.
• Bærere av heterozygoter er fenotypisk normale, men de er ledere av linjen. Hvis egenskapen skyldes en defekt av et spesifikt protein (for eksempel enzymer), har en heterozygot person vanligvis en begrenset mengde av dette proteinet. Hvis uorden er kjent, er det ved hjelp av molekylære genetiske teknikker mulig å identifisere heterozygote, fenotypisk normale mennesker.

Slægtninge sannsynligvis arver den samme mutantallelen, og derfor øker ekteskapet mellom nære slektninger (enfinger) sannsynligheten for syke barn. I et foreldrebarnspar eller en søsterbror øker risikoen for å få et sykt barn på grunn av tilstedeværelsen av 50% av de samme gener.

[13], [14],

Den dominerende koblet til X-kromosomet

De dominerende funksjonene knyttet til X-kromosomet er inneholdt i X-kromosomet. De fleste er svært sjeldne. Vanligvis blir menn smittet, men kvinner som bare bærer en unormal allel, er også smittet, bare mindre alvorlig.

Generelt gjelder følgende arvregler:

• En sykemann passerer linjen til alle sine døtre, men ikke til hans sønner; Men hvis en syk mann gifter seg med en syk kvinne, kan de ha en syk sønn.
• Pasienter heterozygote kvinner overfører en linje til halvparten av sine barn uten kjønn.
• Syk homozygote kvinner passerer linjen til alle sine barn.
• I 2 ganger mer syke kvinner enn menn, har en linje, med mindre det forårsaker død hos menn.

Arv av en dominant knyttet til et X-kromosom kan være vanskelig å skille fra en autosomal dominerende arv, med mindre molekylære tester blir brukt. Dette krever en god stamtavle med tilstanden økt oppmerksomhet til barn syke foreldre, siden overføring av egenskaper fra mann til mann eliminerer grep på X-kromosomet (hanner gi videre til sine sønner kun Y-kromosom). Noen lidelser i den X-koblede dominerende årsaken til dødelighet hos menn.

Det recessive genet knyttet til X-kromosomet

Resessive egenskaper knyttet til X-kromosomet er inneholdt i X-kromosomet.

Generelt gjelder følgende arvregler:

• Nesten alle pasienter er representanter for det mannlige kjønn. 
• Heterozygote kvinner er vanligvis fenotypisk normale, men hvordan bærere kan overføre en anomali til sine barn (men egenskapen kan utgjøre en ny mutasjon i den mannlige kroppen).
• En syk mann overgår aldri denne egenskapen til sine sønner.
• Alle døtre av en syk mann er bærere av et dash.
• En kvinnelig bærer passerer linjen til halvparten av sønnen hennes.
• Dashet sendes ikke til morbarns døtre (med mindre de arver linjen - f. Eks. Fargeblindhet - fra faren), men halvparten av dem er bærere.

Sykes har vanligvis å være eieren av et unormalt gen på begge X-kromosomer (homozygoter) for trekk ekspresjon oppnådd, dvs. E. Den har en syk mor og far med en mutasjon i heterozygot eller homozygote.

Noen ganger får noen genuttrykk hos kvinner heterozygote for mutasjoner assosiert med X-kromosomet, men disse kvinnene er svært sjelden påvirket så alvorlig som det gjør i menn har kun ett par av gener (poluzigotnyh). Heterozygote kvinner kan bli syke hvis strukturell kromosomal omlegging forekommer (for eksempel translokasjon av X-autosom, fravær eller ødeleggelse av X-kromosomet) eller forvrengt X-inaktivering. Sistnevnte foregår på et tidlig stadium av utvikling; Det involverer vanligvis en tilfeldig, men balansert inaktivering av X-kromosomet arvet fra far eller fra moren. Imidlertid forekommer den største andelen av inaktivering i X-kromosomet arvet fra en forelder; dette fenomenet og ble kalt forvrengt X-inaktivering.

Codominance

I tilfelle av kodominant arv er den heterozygote fenotyp forskjellig fra fenotypen til begge homozygotene. Hvert allel på et genetisk sted har vanligvis en uttalt effekt. For eksempel, codominance påvises i blodgruppeantigener (f.eks AB, MN), leukocytt-antigener (f.eks, DR4, DR3), serumproteiner med forskjellig elektroforetisk mobilitet (for eksempel albumin, globulin taktil) og enzymatiske prosesser (f.eks paraoxonase ).

[15], [16]

Multifaktorell arv

Mange funksjoner (for eksempel vekst) fordeles langs en parabolisk bøyning (normal fordeling); denne fordeling er i overensstemmelse med den polygeniske definisjonen av linjen. Hver funksjon legger til noe eller tar noe fra djevelen, uavhengig av andre gener. Med en slik fordeling oppdager et svært lite antall mennesker ekstremiteter, og de fleste er i midten, siden folk ikke arver mange faktorer som virker i en retning. Ulike miljøfaktorer som akselererer eller senker sluttresultatet bidrar til en normal fordeling.

Mange relativt vanlige medfødte lidelser og familie sykdommer er resultatet av multifaktorell arv. I en syke er forstyrrelsen summen av faktorene i genetikk og miljø. Risikoen for å utvikle et slikt trekk er mye høyere blant slektninger i første grad (50% av en sykes gener) enn hos fjernere slektninger, som mest sannsynlig vil arve bare noen få unormale gener.

Vanlige lidelser forårsaket av en rekke faktorer inkluderer hypertensjon, arteriosklerose, diabetes, kreft, ryggmargs sykdom og leddgikt. Mange spesifikke gener er utsatt for diagnose. Genetisk bestemte predisponerende faktorer, inkludert familiehistorie, biokjemiske og molekylære parametere, kan bidra til å identifisere personer med risiko for å utvikle sykdommen for å ta forebyggende tiltak.

Ukonvensjonell arv

Mosaikk. Mosaikk er tilstedeværelse av 2 eller flere cellelinjer, forskjellig i genotype eller fenotype, men går tilbake til samme zygote. Sannsynligheten for en mutasjon er høy under celledeling i en hvilken som helst stor multicellular organisme. Hver gang det er en celledeling, i genomet, i henhold til beregninger, er det 4 eller 5 endringer. Således har enhver stor multicellular organisme subkloner av celler med litt forskjellig genetisk sammensetning. Disse somatiske mutasjoner - mutasjoner som skjedde under den mitotiske delingen av en celle - kan ikke føre til en uttalt egenskap eller sykdom, men kan klassifiseres som forstyrrelser, noe som resulterer i fragmentariske endringer. For eksempel forårsaker McCune-Albright-syndrom fragmentariske dysplastiske forandringer i bein, endokrine kjertelforstyrrelser, fragmentariske pigmentforandringer og, i svært sjeldne tilfeller, forstyrrelse av hjertet eller leveren. Hvis en slik mutasjon oppsto i alle celler, ville det føre til en tidlig død, men mosaikken (kimæren) overlever fordi normalt vev støtter arbeidet med unormale vev. Noen ganger synes en forelder med en enkelt genforstyrrelse å ha en svak form av sykdommen, men faktisk er det en mosaikk. Avkomene kan bli påvirket i en mer alvorlig form hvis de arver en embryonisk celle med en mutasjon i allelene og derfor mottar en anomali i hver celle. Kromosom mosaikk er tydelig i noen embryoer og kan oppdages i moderkaken ved å ta prøver av korionisk villi. De fleste embryoer og foster som har kromosomale abnormiteter, er utsatt for spontan abort. Tilstedeværelsen av normale celler i de tidlige utviklingsstadiene kan imidlertid støtte noen kromosomale abnormiteter, slik at babyen blir født i live.

Genomisk imprinting. Genomisk imprinting er et differensiert uttrykk for genetisk materiale, avhengig av om det er arvet fra mor eller far. Forskjellen i uttrykk stammer fra den forskjellige aktiveringen av genet. Genomisk imprinting avhenger av vevet og utviklingsstadiet. En bivalle, eller arvet fra begge foreldres uttrykk for en allel, kan forekomme i noen vev, med uttrykket av en allel arvet fra en forelder som forekommer i andre vev. Avhengig av om den genetiske manifestasjonen er arvet fra moren eller fra faren, kan et nytt syndrom oppstå hvis genet har blitt genetisk påtrykt. Spesiell oppmerksomhet bør gis til genomisk imprinting i tilfelle at brudd eller sykdommer ble overført gjennom en generasjon.

Dysomi hos en av foreldrene. Disomyen til en av foreldrene oppstår når de to kromosomene til paret er arvet fra bare en forelder. Dette skjer ekstremt sjelden og, som det antas å være, er forbundet med trisom frigjøring. Dette betyr at zygoten i utgangspunktet hadde tre kromosomer, men en av dem gikk tapt, noe som førte til den antatte disomyen i en tredjedel av tilfellene. I dette tilfellet kan virkningen av inntrykk vises, siden det ikke er noen informasjon om den andre forelderen. Likeledes, hvis det er kopier av det samme kromosom (izodisomiya), som inneholder en unormal allel av autosomale lidelser, syke mennesker er utsatt for den sistnevnte til tross for det faktum at det er bærer av bare en av foreldrene.

Triplet (trinucleotid) tilbakevendende lidelser. En nukleotid triplett forekommer ofte og noen ganger har mange repetisjoner. Det hender at antallet av tripletter i genet som vokser fra generasjon til generasjon (normalt gen har en relativt lav lett gjentagelser). Når genet er overlevert fra en generasjon til en annen, eller det noen ganger oppstår som et resultat av celledeling i kroppen, kan lett repetisjon proliferere og vokser, hindrer den normale funksjon av genet. En slik økning kan detekteres i løpet av molekylære studier, er denne type genetisk modifikasjon ikke vanlig, men det finner sted i visse lidelser (f.eks dystrofisk myotoni, skjør X-mental retardasjon), spesielt de som er forbundet med sentralnervesystemet (for eksempel, Huntingtons sykdom).

Forventning (forventning). Forutsetning oppstår når sykdommen har en tidlig fase og er mer uttalt i hver etterfølgende generasjon. Forutsetningen kan oppstå når foreldrene er en mosaikk (kimær), og barnet har en fullstendig mutasjon i alle celler. Det er også i stand til å manifestere seg i en triplett-gjentakende ekspansjon dersom antall repetisjoner, og følgelig alvorlighetsgraden av fenotypeskaden, øker med hver etterfølgende avkom.