Medfødt immunitet

Innat immunitet (naturlig, arvelig, uspesifikk motstand) for å nøytralisere antigenet bruker uspesifikke forsvarsfaktorer, i motsetning til oppnådd immunitet, som beskytter mot strengt definerte antigener.

Ikke-spesifikke forsvarsfaktorer, som er fylogenetisk mer gamle, modne og deltar i beskyttende adaptive reaksjoner, som overstiger immunfaktorer. De tar på seg den grunnleggende funksjonen til beskyttelse til endelig modning av mer perfekte immunforsvar, som er av stor betydning både i fosteret og hos barn i de første dagene og månedene av livet.

Medfødt immunitet innebærer tilstedeværelse av anatomiske barrierer mot inntrengning av infeksjon - huden med sine sekretoriske apparat, og bakteriside komponenter sekreter av svette og talgkjertler, slimhinne barrierer mukociliær renselse i bronkiene, intestinal motilitet og urinveiene. Den ikke-spesifikke beskyttende virkning har mange vev-makrofager og sirkulerende celler så vel som naturlige killer (1MK) og intraepitelial T-lymfocytter. Sirkulerende blod fagocytiske celler er spesielt aktive i nærvær av opsoniske og utfyller faktorer. Stoffer av anti nespetsifi cal beskyttelse kan også bli referert metallosvyazyvayuschie serum proteiner, lysozym, properdin, interferoner, fibronektin, C-reaktivt protein og andre "akuttfase-reaktanter".

Ikke-spesifikke forsvarsfaktorer er de første som reagerer på antigenet og deltar i dannelsen av tilegnet (spesifikk) immunitet. Videre medfødt og oppkjøpt immunitet fungerer synkront, harmonisk supplerer og styrker hverandre.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Medfødt immunitet og lysozym (muromidase)

Det er et enzym som ødelegger (lyser) mukopolysakkarider av bakteriemembraner, spesielt gram-positive. Det er inneholdt i tårer, spytt, blod, slimhinnene i luftveiene, tarmene og forskjellige vev i organene. Hos mennesker er det mest omfattende lysozymet (i gram per 1 kg kroppsvekt) leukocytter (10) og tårer (7), mindre - spytt (0,2), plasma (0,2). Lizotzym spiller en viktig rolle i lokal immunitet. Det virker i forbindelse med sekretoriske immunglobuliner. Det høye innholdet av lysozym i blodets serum har vist seg å være født, noe som til og med overstiger nivået hos en voksen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Det er en av de viktige faktorene som sikrer stabiliteten til kroppen. Han deltar på en alternativ måte for å aktivere komplementær reaksjon. Innholdet av properdin i øyeblikket av fødsel er lavt, men vokser bokstavelig talt i den første uka i livet og holder på høyt nivå gjennom hele barndommen.

Av stor betydning i ikke-spesifikk beskyttelse er gitt av interferon. De eksisterer noe i samsvar med de viktigste produserende cellene. Det er to grupper interferoner: Type I (interferon-a, interferon-ß og interferon-ω) og type II-interferon-γ. Type I interferoner er "preimmun" interferoner involvert i antiviral og antitumor beskyttelse. Interferon type II (interferon-y) er en "immun" interferon som aktiverer T- og B-lymfocytter, makrofager og NK-celler.

Tidligere ble det antatt at interferon-a ("leukocyt" interferon) er produsert av mononukleære fagocytter. Det er nå fastslått at i løpet av syntesen av denne typen er først og fremst ansvarlig DC2 lymfoide dendritiske type-celler. Interferon-p, eller "fibroblast", danner proteinstrukturer som er svært lik interferon-a. Interferon-y, eller immuninterferon, har i sin struktur svært lite til felles med de to første. Det forekommer (produsert) i T-lymfoide celler (Thl og CD8 + cytotoksiske lymfocytter) og NK-celler. Interferoner kan med rette henvise til ikke-spesifikke beskyttelsesfaktorer, siden deres induksjon kan være forårsaket av et meget bredt spekter av både smittestoffer og mitogener, og motstand oppnås etter induksjon er også en ikke-spesifikk.

Interferoner har egenskapen til å hemme multiplikasjonen av infeksiøse og onkogene virus. De har spesifikk spesifisitet og lav antigenaktivitet. Deres dannelse i kroppen vanligvis går parallelt med gjennomtrengning av virus og utbruddet av febrile reaksjoner. De produseres av celler, primært påvirket av virus. De mest aktive produsentene av interferon er leukocytter. Interferoner utøver sin effekt på det intracellulære stadium av virusreproduksjonen. Spesielt er det bevist at interferoner kan blokkere dannelsen av RNA som er nødvendig for viral replikasjon.

Videre antiviral, interferon har en effekt på intracellulære parasitter (Chlamydia Trachoma, Plasmodium malaria, Toxoplasma, rickettsiae og mykoplasma) og har beskyttende egenskaper mot ekso- og endotoksiner. Lavdoser av interferoner bidrar til antistoffdannelse, så vel som til en viss grad av aktivering av det cellulære immunsystemet. Interferoner forsterker fagocytose, vesentlig modifiserer reaksjonene av spesifikk immunitet.

Evnen til å danne interferon umiddelbart etter fødselen er høy, men hos barn 1 år går det ned, og øker kun gradvis med alderen og når maksimalt med 12-18 år. Egenheten av den aldersrelaterte dynamikken i interferondannelse er en av årsakene til økt følsomhet for små barn for virusinfeksjon og dens mer alvorlige kurs, særlig akutte luftveisinfeksjoner.

Systemkomplement

Komplementsystemet består av tre parallelle systemer: klassisk, alternativt (subsystemperdine) og lectin. Kaskadeaktivering av disse systemene har en flerdireksjonell funksjon. Aktiverte komplementkomponenter økende reaksjon fagocytose og lysering av bakteriecellene i en uavhengig modus som en ikke-spesifikk immunbeskyttelse, og i kombinasjon med de virkende måte antigen-antistoffer. Systemet består av 20 proteinkomponenter, 5 membranregulerende proteiner og 7 membranreseptorer. Ikke-spesifikk aktivering av den klassiske banen skjer under påvirkning av C-reaktivt protein og trypsinlignende enzymer, en alternativ vei aktiveres av endotoksiner og soppantigener. Den pektiniske veier for aktivering initieres av et manosebindende protein, et blodlegin, strukturelt lik komplementkomponenten C1q. Kontakt av den maniske overflaten av mikrober med blodlesin fører til dannelsen av C3-konvertase (C4β2a) langs den klassiske vei for aktivering av komplementsystemet. Komplementsystemet gjør sitt grunnleggende formasjon i intervallet mellom 8. Og 15. Svangerskapsuke, men også tidspunktet for fødselen i total komplement av navlestreng blod er lik bare halvparten av innholdet i morens blod. Komponentene C2 og C4 er syntetisert av makrofager, C3 og C4 - i leveren, lungene og peritoneale celler C1 og C5 - i tarmen, C-inhibitoren - i leveren.

Proteinene ifølge komplementsystemet er i stand til å utplassere kaskadereaksjoner vzaimoaktivatsii tilnærmet de samme som kaskadereaksjons proteiner i blodkoagulasjonssystemet, fibrinolyse system eller kininogenesis. Hoveddeltakere i det klassiske aktiveringsbanesystemet er betegnet som "komponenter" i systemet - bokstaven "C"; Deltakere i alternativveien for aktivering kalles "faktorer". Endelig er en gruppe regulatoriske proteiner fra komplement-systemet isolert.

Komponenter, faktorer og regulatoriske proteiner i komplementsystemet til blodserum 

Komplementkomponenter	Mengde, mg / l
Komponenter av den klassiske banen:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternative banefaktorer:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membranflaske kompleks:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulatoriske proteiner:
C1-hemmer	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Den første komplementkomponenten inneholder tre delkomponenter: C1q, C1r og Cβ. Komponentene av komplement er i blodet i form av forløpere, som ikke kombinerer med gratis antigener og antistoffer. Samspillet mellom C1q og aggregerte immunoglobuliner i eller M (antigen + antistoffkompleks) utløser aktiveringen av den klassiske vei til den komplementære reaksjonen. Et annet komplementaktiveringssystem er en alternativ vei basert på properdin.

Som et resultat av aktiveringen av hele komplementsystemet, er dets cytolytiske virkning manifestert. Ved sluttstadiet av aktivering av komplement-systemet dannes et membran-anatomisk kompleks bestående av komplementkomponenter. Membran-tangling kompleks blir introdusert i cellemembranen med dannelsen av kanaler med en diameter på 10 nm. Sammen med cytolytiske komponenter C3a og C5a anafylatoksin er grunn til frigjøring av histamin fra mastceller og fremme nøytrofil kjemotakse og fagocytose S3s forbedrer utfyller belastede celler. En alternativ måte å aktivere komplementsystemet på er å eliminere virusene og endrede erytrocytter fra kroppen.

Komplementsystemet har en beskyttende funksjon, men kan også bidra til organismens egne vev skade, for eksempel, glomerulonefritt, systemisk lupus erythematosus, myokarditt et al. Total aktivitet uttrykkes i komplementære hemolytiske enheter. Aktiviteten av komplementsystemet hos nyfødte og lav, ifølge enkelte rapporter, omtrent 50% av aktiviteten hos voksne (dette gjelder for C1, C2, C3, C4). Imidlertid øker innholdet av komplement i serum i den første uken i livet raskt, og fra 1 års alder er det ikke forskjellig fra det hos voksne.

I dag er det beskrevet en rekke sykdommer, som er basert på genetisk bestemt mangel på forskjellige komplementkomponenter. Arv er oftest autosomal resessiv (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); bare mangelen på C1-inhibitoren er autosomal dominant.

Mangelen på C1-hemmer er klinisk manifestert av angioødem, som vanligvis er smertefri. I dette tilfellet er det som regel ingen rødhet i huden. Hvis ødemet er lokalisert i strupehodet, kan det forårsake åndedrettssvikt som følge av obstruksjon. Hvis en lignende situasjon forekommer i tarmen (ofte i fine), har pasienten smerte, oppkast (ofte med galle), hyppige vannaktig avføring. Når svikt S1r, C2, C4, C5 oppstår kliniske manifestasjoner som er karakteristiske for systemisk lupus erythematosus (SLE syndrom), hemoragisk vaskulitt (Henoch-Schönleins sykdom), polymyositt, leddgikt. Reduksjon av C3, C6 manifestert tilbakevendende infeksjoner, inkludert purulent pneumoni, sepsis, otitt.

De følgende strukturer vil bli betraktet som risikoen for ulike sykdommer assosiert med mangel faktorer, komponenter eller regulatoriske proteiner i komplementsystemet.

Fagocytose og naturlig immunitet

Læren om fagocytose grunn av II Mechnikov. Fagocytose fylogenetisk er en av de eldste av kroppens forsvarsreaksjoner. I utviklingen av fagocytisk reaksjon er mye mer komplisert og perfeksjonert. Fagocytose er tilsynelatende beskyttende mekanisme tidlig foster. Ikke-spesifikke immunsystem består av fagocytter som sirkulerer (polymorfonukleære leukocytter, monocytter, eosinofiler), og fiksert i vev (makrofager, miltceller, stel retikuloendoteliotsity lever, alveolære makrofager i lunger, lymfeknuter, makrofager, microglia celler i hjernen). Celler av dette systemet vises i relativt tidlige stadier av fosterutviklingen - fra 6. Til 12. Svangerskapsuke.

Det er mikrofager og makrofager. Mikrofager er nøytrofiler, og makrofager er store mononukleære celler, enten faste vev eller sirkulerende, relatert til monocytter. Litt senere dannes en makrofagreaksjon i fosteret.

Leukocytter med polymorfe kjerner har en halveringstid på bare 6-10 timer. Deres funksjon er å fange og intracellulær fordøyelse av pyogene bakterier, visse sopp og immunkomplekser. For å realisere denne funksjonen er imidlertid et helt sett faktorer med regulering og "målretting" eller målrettet migrering av polymorfonukleære leukocytter nødvendig. Dette komplekset omfatter adhesjonsmolekyler: selektiner, integriner og kjemokiner. Faktisk utføres prosessen med ødeleggelse av mikroorganismer ved å inkludere oksydasystemer, inkludert superoksider og peroksyder, så vel som hydrolytiske enzymer av granuler: lysozym og myeloperoksidase. En viktig rolle spilles også av korte peptider, kalt "defensiner". Deres molekyl består av 29-42 aminosyrer. Defensiner bidrar til forstyrrelsen av integriteten til membraner av bakterielle celler og visse sopp.

Gjennom føtalperioden og selv avledet fra perifert navlestrengsblod, har de nyfødte leukocytter lav evne til fagocytose og lav mobilitet.

Hvis absorpsjonskapasiteten av fagocytter i nyfødte utviklet nok, er den siste fase av fagocytose ikke perfekt, og er dannet ved et senere tidspunkt (2-6 måneder). Dette er relevant i hånd slå kjørefelt til patogene mikroorganismer. Hos barn, de første 6 måneder av livet kationisk innhold ikke-enzymatiske proteiner som er involvert i den siste fasen av fagocytose, lav (1,09 + 0,02), og deretter den stiger (1,57 ± 0,05). Ved kationiske proteiner inkluderer lysozym, laktoferrin, myeloperoxidase, og andre. Over livet av prosentandelen av fagocytose, fra første levemåned, varierer litt, med om lag 40. Det ble funnet at pneumokokker, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae er ikke gjenstand for fagocytose enn nok forklarer den høyere forekomsten av barn, spesielt små barn, lungebetennelse, med sin mer alvorlig, og gir ofte komplikasjoner (ødeleggelse av lungen). I tillegg er det funnet at stafylokokker og gonokokker selv beholder evnen til å proliferere i fagocytter protoplasma. Imidlertid er fagocytose en meget effektiv anti-infeksjon forsvarsmekanisme. Dette bestemmes av effektiviteten av enda større absolutte antall av både vev og sirkulerende makrofager, og makrofager. Benmargen produserer til (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofiler per dag, er full sikt modning ca 2 uker. Infeksjon produksjon av neutrofiler kan vesentlig øke og redusere modningstiden. I tillegg infeksjon resulterer i en "rekruttering" avsatt i benmarg leukocytter, hvis antall er 10-13 ganger mer enn i det sirkulerende blod. Aktivitet stimulert nøytrofil vises i omstillinger av metabolisme, migrasjon, adhesjon, slipper ladning av korte fibre - defensiner, gjennomføringen av oksygen "eksplosjon", absorpsjon av gjenstanden, dannelse av fordøyelses vacuole (fagosomet) og sekretoriske degranulering. Fagocyttoseaktivitet øker effekten opsonisering hvor samvirkende engasjere seg fagocytt, fagocytose objekt og proteiner med opsonizing egenskaper. Rollen til den sistnevnte kan utføre immunoglobulin G, C3, C-reaktivt protein og andre proteiner "akuttfase" - haptoglobin, fibronektin, α-surt glykoprotein, α2- makroglobulin. Opsonizing svært viktig rolle faktor H av komplementsystemet. Med denne faktoren mangel assosiert manglende effektiviteten av fagocytisk beskyttelse hos nyfødte. I reguleringen av fagocytose reaksjoner vesentlig del mottar og vaskulært endotel. Regulerer sin deltagelse i denne prosessen er adhesjonsmolekyler: selektinene, integriner og kjemokiner.

Tissue levende makrofager avledet fra monocytter aktiveres hovedsakelig av interferon-y og T-lymfocytter. Nylige kryssreagerer med antigenet CD40 fagocytt-membran, som fører til ekspresjon av nitrogenoksid molekyler CD80 og CD86, så vel som produksjon av interleukin 12. Disse kretser er nødvendige for antigen-presentasjon i en kjededannelse av spesifikk cellulær immunitet. Således kan fagocytosystemet i dag ikke betraktes som en evolusjonær primitiv linje av primær ikke-spesifikk beskyttelse.

Hos barn kan primære og sekundære sykdommer i fagocytose observeres. Primærforstyrrelser kan vedrøre både mikrofager (nøytrofiler) og makrofager (mononukleære celler). De kan overføres fra generasjon til generasjon, dvs. Arvet. Overføring av brudd på fagocytisk reaksjon kan knyttes til X-kromosomet (kronisk granulomatøs sykdom) eller autosomal, oftere recessiv, noe som manifesteres av en reduksjon i blodets bakteriedrepende egenskaper.

Forstyrrelser fagocytiske reaksjonene ofte typisk forstørrede lymfeknuter og hud hyppig lunge infeksjoner, osteomyelitt, hepatosplenomegali et al. I dette særlig stor tendens til barn til sykdommer forårsaket av Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (trøske).

Undersøkelse av relative og absolutte antall av morfologiske trekk av fagocyttceller, cytokjemiske egenskaper - aktiviteten av myeloperoxydase, glukose-6-fosfat dehydrogenase, og funksjonelle egenskaper (f.eks mobilitet og mikro-makrofager) kunne være et argument for den hypotese at grunnlaget for den patologiske prosess er et brudd på fagocytose. Sekundær brudd fagocytose vanligvis ervervet karakter utvikles i medisinsk behandling, slik som langvarig bruk av cytotoksiske medikamenter. Både primære og sekundære lidelser av fagocytose kan defineres som et brudd på preferanse kjemotaksis, adhesjon, intracellulær nedbrytning anlegget. Arvet eller ervervet sykdommer eller etter kraftig intoksikasjonsforstyrrelser fagocytose Systemet kan bestemme økningen i forekomsten av visse sykdommer og Originaliteten i deres kliniske manifestasjoner.