Spesifikk immunitet: utvikling og utvikling

Spesifikke immunologiske reaksjoner utføres av kroppens immunsystem, bestående av sentrale og perifere immunogenesorganer. Spesifikk immunitet ved eksponering for et spesifikt antigen utføres av T- og B-lymfocytter. Den intrauterine perioden viser den intensive dynamikken i modning av lymfoidsystemet.

Sekventiell endring av forskjellige stadier av modning av B- og T-celleceller kan overvåkes av immunologiske markører av de tilsvarende trinn av modning eller differensiering.

Differensieringsmarkører av celler som deltar i immunresponsen

CD-merker	Type bærercellemarkør	Funksjon
СD1	T-lymfocytter	Deltakelse i antigenpresentasjon
СD2	T-lymfocytter	Adhesjon av cytotoksiske T-lymfocytter til endotelet, til epitelceller av tymuskjertelen
SDZ	T-lymfocytter	T-celle aktiveringssignalet, markøren for de fleste modne T-lymfocytter
CD4	T-lymfocytter	Co-reseptor for TCR, markør for T-hjelpere
CD8	T-lymfocytter	Modning og seleksjon av GCS av begrensede lymfocytter i tymuskjertelen, markør for cytotoksiske T-lymfocytter
СD25	T-, B-, NK-celler, tymocytter, makrofager	Induksjon av aktiviteten og proliferasjonen av T- og B-lymfocytter, naturlige drepere, tymocytter og makrofager, a-underenheten av reseptoren for IL-2
СD28	T-lymfocytter	Co-stimulerende signalmolekyl uavhengig av TCR
SDZ0	T-lymfocytter	Signalet for å utløse apoptose av T-lymfocytter
СD5	T- og B-lymfocytt	Spesifikt for autoimmune sykdommer
СD9	B-lymfocytter	Presentert på pre-B-celler, ansvarlig for aggregering og aktivering av blodplater
СD19, 20, 21	B-lymfocytter	Regulering av aktivering og spredning av B-lymfocytter
СD22	B-lymfocytter	Ansvarlig for vedheft til erytrocytter, T- og B-lymfocytter, monocytter og nøytrofiler
СD40	B-lymfocytter	B-celleaktivering, proliferasjon og differensiering
СD16	Den naturlige morderen	Aktivering av antigen-avhengig komplement-mediert cytotoksisitet og cytokinproduksjon
SD56	Den naturlige morderen	Aktivering av cytotoksisitet og produksjon av cytokiner
SD94	Den naturlige morderen	Inhibering / aktivering av cytotoksisitet hos naturlige mordere
СD11α СD18	Monocyt Granulocyt	Adhesjon av leukocytter til endotel og leukocyt til leukocyt
СD11β СD18	Monocyt Granulocyt	Adhesjon av monocytter og nøytrofiler til endotelet, opsonisering av komplementbundne partikler
S11s SD18tov	Monocyt Granulocyt	Adhesjon av monocytter og granulocytter til endotelet, fagocytisk reseptor i betennelse
SD45	Granulocytter	Receptor for tyrosinfosfatase
Sd64	Makrofager	Aktivering av makrofager
СD34	En stamcelle eller en engasjert kolonidannende forløper	Vedlegg av L-selektin lymfocytter til endotelet, vedlegg av stamceller til benmargstroma

Markører for differensiering av B-lymfocytter

Pro / pre-B-1-celle	Stor pre-B-97-H-celle	Liten pre-V-97-II-celle	Usortert B-celle	Eldre B-celle
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markører for differensiering av T-lymfocytter

Pro-T-celler TH	Pre-T-celler	Umodne T-celler TH	DP-celler	Moden
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Omorganisering

Fremveksten av alle systemer av både ikke-spesifikk og spesifikk immunitet, spesielt cellulær, begynner på en periode på ca. 2-3 uker når multipotente stamceller dannes. Den felles stamcelleforløper for alle subpopulasjoner av lymfocytter, nøytrofile leukocytter og monocytter, kan identifiseres som CD34 + T-celle.

T stamfar gjør en serie av modning i thymus, og det er prosesser av negativ og positiv seleksjon, og resultatet av dette er eliminasjon av mer enn 90% av lymfoide celler, potensielt farlig for legemet når det gjelder risikoen for autoimmune reaksjoner. De gjenværende cellene etter utvelgelsen migrerer og koloniserer lymfeknuter, milt og gruppe lymfefollikler.

Ved den tredje måneden er det allerede observert en positiv reaksjon av blasttransformasjon til fytohemagglutinin, som sammenfaller med deling i tymuskjertelen inn i cortex og medulærdelen. Ved livets 9-15 uke er det tegn på funksjon av cellulær immunitet. Reaksjonen av forsinket type overfølsomhet dannes ved senere stadier av intrauterin utvikling og når sin maksimale funksjon etter fødselen - innen utgangen av det første år av livet.

Primært lymfoidorgan - tymuskjertel - blir plassert i løpet av ca. 6 uker, og til slutt modnes histomorfologisk til svangerskapet i ca. 3 måneder. Fra 6 uker på et foster begynner å være typifisert antigener HLA. Dette betyr at fosteret allerede fra denne datoen blir en "immunologisk personlighet" med sitt individuelle antigene konstitusjonelle "portrett" og en rekke konstitusjonelle trekk ved alle reaksjoner av immunitetssystemet. Fra 8. Til 9. Uke, forekommer små lymfocytter i tymuskjertelen. De er anerkjent som etterkommere av lymfoide celler som migrerte først fra eggeplomme sac, og senere fra leveren eller benmarg. Deretter er det en intensiv økning i antall lymfocytter i fosterets perifere blod - fra 1000 til 1 mm ³ i 12. Uke til 10.000 i 1 mm ³ innen 20-25.

Under påvirkning av humorale stimulerende midler og noen lokale mikromiljøet av T-lymfocytter kan ta funksjon av cytotoksiske celler, hjelperceller, suppressor celler i hukommelsen. Ved tidspunktet for fødselen av den absolutte antall T-lymfocytter i et barn høyere enn for en voksen, og dette systemet er funksjonelt helt i stand, selv om mange av egenskapene til T-cellene er på et lavere nivå enn hos eldre barn og voksne. De har svekket evne til produksjon av interleukiner 4 og 5, interferon-gamma, en svakt uttrykt antigen SD40β er nødvendig for gjennomføringen av interaksjonen av T- og B-systemer i immunresponsen.

Egenskaper for egenskapene til immunresponsen er i stor grad bestemt av evnen til deltakende celler til å produsere stoffer av humoristisk kommunikasjon og regulering av cytokiner eller interleukiner. I vitenskapelig forskning har flere dusinvis av slik informasjon og regulatoriske molekyler blitt identifisert og kvantifisert. I klinisk immunologi er det viktigste ved bestemmelse av 10-15 biologisk aktive stoffer i denne gruppen.

Tidlig morfologisk og funksjonell modning av tymuskjertelen faller sammen med utviklingen av T-cellesystemet. Reaksjonene av avstøtning av transplantatet, fra 12 ukers svangerskap, er beskrevet. Når barnet er født, har lymfoidvev av tymkirtlen allerede betydelige dimensjoner.

De første perifere lymfekjertlene dannes ut fra den tredje svangerskapsmåneden, men deres "kolonisering" med lymfoide elementer oppstår i den etterfølgende (fjerde) måneden. Lymfeknuter og dannelsen av mage-tarmkanalen dannes først etter den 21. Svangerskapsdagen.

Differensieringen av B-celler begynner også i leveren eller benmarget, og det er et nært forhold mellom denne differensieringen og Bruton-tyrosinkinase-genet. I fravær av dette genet er differensiering umulig og barnet vil lide av agammaglobulinemi. Under differensiering av B-lymfocytter utføres deletjonsrekombinasjon med immunoglobulin-gener. Dette gjør det mulig for B-celler som er tilstede på overflaten av strukturen immunoglobulin M, og følgelig migrere og re-populere milt og lymfeknuter. I en lang periode av fosterutvikling fremherskende i leveren og perifere blod B-celler er pre-B-celler inneholdende i sitt cytoplasma M-globulin-tungkjede, men som ikke bærer overflatereseptorer for immunoglobuliner. Antallet av disse cellene er signifikant redusert ved fødselstidspunktet. Transformasjonen av pre-B-celler til celler som er i stand til å produsere immunoglobuliner, utføres under påvirkning av thymuskjertelens faktorer. For den endelige modning av B-celler, med deres omdannelse til plasma er avhengig av at umiddelbar mikromiljøet, t. E. Stromale celler fra lymfeknuter, tarmen gruppe lymfe follikler i milt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Spesifikk immunitet og interleukiner

Interleukin	Kilde for utdanning	Funksjoner
IL-1	Makrofager, dendritiske celler, fibroblaster, NK-celler, endotelceller	Accelerasjon av antigenpresentasjon, stimulerer produksjon av Th-celler IL-2, modning av B-lymfocytter, proinflammatorisk og pyrogenvirkning
IL-2-	Aktiverte T-lymfocytter (hovedsakelig Th1)	Vekstfaktoren for T- og B-lymfocytter aktiverer differensieringen av Th og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter
IL-3-	T-celler og stamceller	Vekstfaktor for plasmaceller, multikolonistimulerende faktor
IL-4	Th2-celler, mastceller	Differensieringen av Th0 til Th2-celler, B-differensiering, akselerasjon IgE-syntesen, økte plasmaceller, hemmer dannelsen av cytotoksiske lymfocytter og NK-celler, inhiberer dannelsen av interferon-γ
IL-5	Th2-celler	Accelerasjon av syntesen av immunglobuliner, spesielt IgA, akselerasjon av eosinofilproduksjon
IL-6	T-og B-lymfocytter, makrofager, fibroblaster, endotelceller	Fremskynder syntesen av immunglobuliner, stimulerer proliferasjonen av B-lymfocytter, hepatocyttvekstfaktor, antiviral beskyttelse
IL-7	Stromale celler, fibroblaster, endotelceller, T-lymfocytter, benmargceller	Accelererende vekst av pre-T og pre-B-celler
IL-8	T-celler, makrofager, endotelceller, fibroblaster, hepatocytter	Aktivering av nøytrofiler, kjemoattraktant for lymfocytter, nøytrofiler, makrofager og eosinofiler
IL-9	Th2-celler	Synergisme med IL-4 for å øke syntesen av IgE, veksten av plasmaceller, stimulerer proliferasjonen av T-lymfocytter og basofiler
IL-10	Th0- og Th2-celler, CD8 +, makrofager, dendritiske celler	Inhiberingen av syntesen av proinflammatoriske cytokiner, undertrykkelsen av makrofagfunksjoner, akselerasjonen av vekst av B-lymfocytter og mastceller
IL-12	Makrofager, nøytrofiler, B-lymfocytter og dendritiske celler	Stimulering av naturlige killer-celler, cytotoksiske lymfocyttmodning, stimulerer vekst og differensiering av TM i T1 celler, hemmer syntesen av 1de, proinflammatorisk cytokin
IL-13	Th2-celler og mastceller	Accelerasjon av IgE-syntese, vekstakselerasjon av B-lymfocytter, inhibering av makrofagaktivering
IL-14	T- og B-lymfocytter	Reduserer produksjonen av Ig, øker spredning av B-lymfocytter
IL-15	Monocytter og epitelceller	Vekstfaktoren for T-lymfocytter aktiverer differensieringen av Th- og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter
IL-16	Eosinofiler, CD8 +, mastceller	Aktiverer kjemotaksier av Th-celler, eosinofiler og monocytter
IL-17	T-lymfocytter av minne og NK-celler	Forbedrer produksjonen av IL-6, IL-8, forsterker uttrykket av ICAM-1, stimulerer aktiviteten til fibroblaster
IL-18	Makrofager	Accelerasjon av syntesen av interferon-y
IL-19	Monotsitы	Homologi IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Delta i hudbetennelse i psoriasis
IL-21	T-lymfocytter og mastceller	Øker spredning av T-, B-lymfocytter og NK-celler
IL-22	T-lymfocytter	Homologi IL-10
IL-23	Aktiverte dendritiske celler	Øker proliferasjonen av CD4 + T-lymfocytter i minnet og stimulerer dannelsen av interferon-y
IL-24	Aktiverte monocytter, T-lymfocytter	Homologi IL-10
IL-25	Benmargstromceller	Øker produksjonen av Th2-cytokiner
IL-26	Aktiverte monocytter, T-lymfocytter, NK-celler	Homologi IL-10
Interferon-γ	T-celler	Aktivering av makrofager, inhibering av IgE-syntese, antiviral aktivitet
Tumor Nekrose Faktor	Monocytter, makrofager, T- og B-lymfocytter, nøytrofiler, NK-celler, endotelceller	Induserer syntese av makrofager, IL-1 og IL-6, dannelse av akuttfaseproteiner, stimulerer angiogenese, induserer apoptose, hemoragisk nekrose av tumorer
Chemokiner (RANTES, fred, MCP)	T-celler, endotel	Chemoattractant (chemokin) for monocytter, eosinofiler, T-celler

Relativt modne B-lymfocytter identifiseres ved nærvær av immunglobulinreceptorantigener på overflaten. I leveren begynner slike celler å vises etter 8 uker. For det første er de reseptorer for immunoglobuliner G og M, senere for A. Etter den 20. Uken oppdages celler med reseptorer allerede i milt, perifert blod.

Evnen til å produsere antistoffer ved B-systemets egne celler bekreftes i fosteret, fra 11. Til 12. Uke. Den tidligste fosterorganismen får muligheten til å danne immunoglobulin M (fra den tredje måneden), noe senere immunoglobulin i (fra 5. Måned) og immunoglobulin A (fra den 7. Måned). Tidspunktet for syntesen av immunoglobulin D i intrauterin perioden er ikke blitt undersøkt tilstrekkelig. Egen produksjon av immunoglobulin E oppdages i fosteret fra 11. Uke i lungene og i leveren og fra den 21. Uke i milten. I ledningsblodet finnes mange lymfocytter som bærer immunoglobulin E, men innholdet i immunglobulin E selv er svært lavt. Inntil den 37. Uke med graviditetsalderen er den ikke mer enn 0,5 IE / ml. I en alder av 38 uker registreres immunoglobulin E hos 20% av nyfødte, og etter den 40. Uke - i 34%.

Generelt er syntesen av immunglobuliner under intrauterin utvikling svært begrenset og intensivert bare med antigenstimulering (for eksempel med intrauterin infeksjon). Den humorale immunresponsen hos fosteret og nyfødte er signifikant forskjellig fra det eldre barn eller voksne i både kvalitative og kvantitative termer.

Samtidig passerer noen immunoglobuliner av moren transplassent i løpet av perioden med intrauterin utvikling. Blant sistnevnte har immunoglobulin denne evnen. Overgangen av mors immunoglobulin M til fosteret er bare mulig på grunn av økt permeabilitet av moderkagen. Som regel observeres dette bare med gynekologiske sykdommer hos moren, for eksempel med endometritis. De resterende klassene av mors immunoglobuliner (A, E, D) overfører ikke transplacental.

Tilstedeværelsen av selektiv transport gjennom moderkroppen av mors immunoglobulin kan betraktes som en viktig faktor for perinatal tilpasning. Denne overgangen begynner etter den 12. Uken av svangerskapet og øker med en økning i timingen. Det er meget viktig at barnet får fra sin mor et bredt spekter av spesifikke antistoffer som antibakterielle og antivirale, spesielt rettet for å beskytte ham fra nettopp området fra patogener, oppleves av hans mor og som er vesentlige i det lokale miljøet. Overgang gjennom placenta av immunoglobulin B2 er spesielt lett.

Det er åpenbart at det er mulig, om enn i spormengder, i motsatt overgangs immunoglobuliner frukt og selv et barn av lymfocytter i blodet til moren, noe som øker risikoen for immunisering mot alloantigener immunoglobuliner foster. Det antas at denne mekanismen kan gjøre en forskjell i dannelsen av mekanismen for undertrykkelse av føtalalloantigensyntese. Immunsuppresjon kvinner og gjensidig immuntoleranse i svangerskapet - er evolusjonært utviklet tilpasninger som tillater, på tross av de antigene forskjeller i moren og fosteret, for å sikre normal løpet av graviditet og fødsel i perioden.

Etter fødselen varierer forholdet mellom T- og B-celler i blodet til de nyfødte betydelig. Innholdet i det perifere blodet av T- og B-lymfocytter hos nyfødte er høyere, med alderen det reduseres. Den mer uttalte reaksjonen av blasttransformasjon, både spontan og stimulert av fytohemagglutinin, tiltrekker seg oppmerksomhet. I funksjonelle termer er lymfocytter imidlertid mindre aktive, noe som forklares på den ene side av immunosuppresjon av stoffer som overføres fra en kvinnes kropp under graviditet, og på den annen side - ved fravær av antigenisk føtalstimulering i utero. Bevis på sistnevnte situasjon er en økning i innholdet av immunglobuliner A og i mindre grad immunoglobuliner M hos nyfødte som har eller har hatt en intrauterin infeksjon.

Meget komplisert mekanisme for differensiering og "læring" er presentert i seleksjon av kloner som er i stand til å produsere antistoffer til faktorer av den normale habitat, eller den aktive Forlengelse av reaksjoner av denne type. Det kan være om perinatale aspekter ved dannelsen av allergifremkallende toleranse eller allergisk predisponering (atopisk diatese). Utvikling av toleranse overfor allergener (atopenam) i utero utføres under påvirkning av allergenene selv, lett trenger gjennom placenta, men hovedsakelig - ved å trenge immunkomplekser av allergen - antistoff. Manglende evne til allergener og immunkomplekser for å forårsake toleranse forårsaker ofte intrauterin sensibilisering. I de siste tiårene har det vært et vidt spredning av matallergi, og viktigheten av intrauterin sensibilisering er overbevisende bekreftet.

På bli allergisk reaktivitet potensial og betydelig innflytelse kan ha egenskaper den første "kontakt" av immunsystemet til antigener eller allergener ytre miljø. Det ble fastslått at i de første timene etter fødsel kjennskap til antigener relatert til kompetanseresponskretser cytokiner som utgår fra en av subpopulasjoner av T-hjelper - Th1 eller Th2 kan bestemmes ved den relative følgende dannelse atopisk diathesis. Dominans ved slutten av intrauterine liv produsere Th2 er adaptiv i naturen og er rettet mot å beskytte placenta fra den potensielle toksisitet av Th. Denne dominansen kan fortsette litt lenger etter fødselen. I løpet av denne perioden, merket fenomenet "åpent vindu" for sensibilisering og ekstern trigger stereotypi reaktivitet for atopiske reaksjoner. Barne beskyttelse mot kontakt med effekter atopenami eller konkurrerende antigener som omfatter Th-hjelper befolkning, ifølge foreløpige data, kan det være et eksempel på "organiserte tidlige erfaringer" for immunkompetent systemet, noe som resulterer i den mest effektive forhindring av allergiske sykdommer.

Det er også tilstrekkelig bevis på betydningen av spesifikke allergener som påvirker det nyfødte i de første timene og dagene i livet. Konsekvensen av denne "tidlige opplevelsen" eller bekjennelse med allergenet kan være et bokmerke med klinisk signifikant sensibilisering med deteksjon gjennom mange års liv. I komplekse immunologiske rearrangementer primære nyfødt evolusjonær tilpasning definerer rollen til en annen deltaker eller tilpasning mekanisme - det har en nyfødt kraft, spesialfunksjon mors råmelk og melk fra de første timene postnatal liv.