Karsinogenese: teorier og stadier

Det er nå fastslått at den kreft eller kreft - en sykdom av genetisk apparat av cellen, som er kjennetegnet ved langvarige, kroniske patologiske prosesser, eller enklere, karsinogenese, som utvikles i legemet i flere tiår. Forældede ideer om transientiteten i svulstprosessen ga vei til mer moderne teorier.

Prosessen med transformasjon av en normal celle til en tumorcelle skyldes akkumulering av mutasjoner forårsaket av skade i genomet. Utseendet av disse lesjonene oppstår som et resultat av endogene årsaker, for eksempel replikasjonsfeil, DNA basis kjemisk ustabilitet og deres modifisering av frie radikaler, eller under påvirkning av ytre faktorer årsak til kjemisk og fysisk natur.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teorier om karsinogenese

Studien av mekanismene for tumorcelletransformasjon har en lang historie. Til dags dato har mange konsepter blitt foreslått som forsøker å forklare kreftfremkallende og mekanismer for å omdanne en normal celle til en kreft. De fleste av disse teoriene har bare en historisk interesse eller er en del av universell teori om karsinogenese, teorien om onkogener, akseptert av de fleste patologer i dag. Den onkogene teorien om karsinogenese har gjort det mulig å komme nærmere en forståelse av hvorfor ulike etiologiske faktorer forårsaker en iboende sykdom. Det var den første enhetlige teorien om tumors opprinnelse, som omfattet prestasjoner innen kjemisk, stråling og viral karsinogenese.

De viktigste bestemmelsene i onkogener teorier ble formulert i 1970-årene. R. Huebner og Todaro G. (R. Huebner og G.Todaro), noe som antydet at den genetiske apparat av celler hver normale gener som er til stede ved lesningen aktiveringsfunksjonen eller takle som kan være en normal celle blir en kreft.

I løpet av de siste ti årene har den onkogene teorien om kreftfremkallende og kreft fått et moderne utseende og kan reduseres til flere grunnleggende postulater:

• onkogener - gener som aktiveres i svulster, forårsaker økt spredning og reproduksjon og undertrykkelse av celledød; onkogener viser transformerende egenskaper i transfeksjonseksperimenter;
• uutviklede onkogener virker på viktige stadier av spredning, differensiering og programmerte celledødsprosesser, som er under kontroll av kroppens signalsystemer;
• genetisk skade (mutasjoner) i onkogener fører til frigjøring av cellen fra eksterne regulatoriske påvirkninger, som ligger til grund for sin ukontrollerte deling;
• mutasjon i en onkogen kompenseres nesten alltid, derfor krever prosessen med ondartet transformasjon kombinerte lidelser i flere onkogener.

Carcinogenesis har en annen side av problemet, som angår mekanismer for å inneholde ondartet transformasjon, og relatert til funksjonen av såkalte anti-onkogener (suppressor-gener) som gir normal inaktiverende effekt på proliferasjonen og induksjon av apoptose gunstig. En anti-onkogen kan føre til at hjemfall av malign fenotype i Transfeksjonsforsøk. Nesten hver tumor inneholder mutasjoner i både den anti-tumorgene form av delesjoner og micromutations, karakterisert ved at inaktive skader supressorgener er mye mer vanlige enn aktiverende mutasjoner i onkogener.

Carcinogenesis har en molekyl genetiske endringer som gjør de følgende tre hovedkomponenter: aktiverende mutasjoner i onkogener, inaktiverende mutasjoner i anti-onkogener, og genetisk ustabilitet.

I generelle termer, er karsinogenese anses oppdatert som et resultat av forstyrrelse av cellulær homeostase, som er uttrykt i et tap av kontroll over reproduksjon og for å forbedre celle forsvarsmekanismene til virkningen av apoptotiske signaler, dvs. Programmert celledød. Som et resultat av aktivering av onkogener og off-suppressor-gener av kreftceller erverve uvanlige egenskaper som vises i immortalisering (udødelig) og evnen til å overvinne den såkalte replikativt begynnende alderdom. Mutasjon i en kreftcelle lidelser relatert til grupper av gener som er ansvarlige for regulering av proliferasjon, apoptose, angiogenese, adhesjon, transmembran-signalisering, DNA-reparasjon og genomstabilitet.

Hvilke stadier har karsinogenese?

Karsinogenese, det vil si utviklingen av kreft foregår i flere stadier.

Karsinogenese i første fase - Transformasjonsstadiet (initiering) - Prosessen med transformasjon av en normal celle til en tumor (kreft). Transformasjon er resultatet av samspillet mellom en normal celle og et transformasjonsmiddel (kreftfremkallende). Under trinn I Carcinogenesis irreversibel forstyrrelser genotypen til en normal celle, derfor den beveger seg til tilstand (latent celle) disponert for transformasjon. Under initieringsfasen interagerer karsinogenet eller dets aktive metabolitt med nukleinsyrer (DNA og RNA) og proteiner. Skade i cellen kan ha en genetisk eller epigenetisk natur. Genetiske endringer forstås som enhver modifikasjon i DNA-sekvenser eller i antall kromosomer. Disse inkluderer skade eller omarrangering av DNAs primære struktur (f.eks. Genmutasjoner eller kromosomavvik), eller endringer i antall kopier av gener eller integritet av kromosomer.

Karsinogenese i den andre fasen - aktiveringsstadiet eller forfremmelsen, hvis essens er proliferasjonen av den transformerte cellen, dannelsen av en klone av kreftceller og en tumor. Denne fase av karsinogenese, i motsetning til initieringsfasen, er reversibel, i det minste i et tidlig stadium av den neoplastiske prosessen. Under forfremmelsen oppnår den initierte celle fenotypiske egenskaper av den transformerte celle som et resultat av endret genuttrykk (epigenetisk mekanisme). Utseendet til en kreftcelle i kroppen fører ikke uunngåelig til utviklingen av svulstsykdom og organismenes død. For induksjon av svulsten er en langvarig og relativt kontinuerlig virkning av promotoren nødvendig.

Promotere har en rekke effekter på cellene. De påvirker tilstanden til cellemembraner som har spesifikke reseptorer for promotorer, spesielt aktiverer membranproteinkinas, påvirker celledifferensiering og blokkerer cellecellebindinger.

En voksende tumor er ikke en frossen, stasjonær formasjon med uendrede egenskaper. I vekstprosessen er dens egenskaper stadig i endring: noen tegn går tapt, noen oppstår. Denne utviklingen av tumorens egenskaper kalles "tumorprogresjon." Progresjon er den tredje fasen av tumorvekst. Til slutt er fjerde etappe resultatet av tumorprosessen.

Carcinogenesis ikke bare fører til varige endringer av genotypen til cellene, men har også en manifold effekt på vev, organ, og organismenivået, i noen tilfeller, å skape et miljø som bidrar til overlevelsen av transformerte celler og den påfølgende vekst og neoplastiske progresjon. Ifølge enkelte forskere, disse forholdene er et resultat av dype lidelser i nevroendokrine og immunsystemet. Noen av disse endringene kan variere avhengig av egenskapene til kreftfremkallende stoffer, noe som kan skyldes blant annet forskjeller i deres farmakologiske egenskaper. De mest vanlige reaksjoner i karsinogenese, avgjørende for fremveksten og utviklingen av en svulst er endringer i nivået og forholdet av biogene aminer i det sentrale nervesystem, spesielt hypothalamus, som påvirker, blant annet på hormon-mediert økning av celle-proliferasjon, og forstyrrelser av karbohydrat og fett utveksling, endringer i funksjonen til forskjellige deler av immunsystemet.