Atopiske og allergiske tilstander: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Overfølsomhetsreaksjoner av type I inkluderer atoniske og mange allergiske lidelser. Begrepene "atopi" og "allergi" blir ofte brukt som synonymer, men i virkeligheten er disse forskjellige begreper. Atopi er en overdreven IgE-mediert immunrespons; alle atoniske lidelser refererer til overfølsomhetsreaksjoner av type I. Allergi er noen, uavhengig av mekanismen, en overdreven immunrespons til et eksternt antigen. Således er all atopi basert på en allergisk reaksjon, men mange allergiske reaksjoner (f.eks. Overfølsomhet pneumonitt) er ikke atopiske lidelser. Allergiske sykdommer er de vanligste sykdommene i en person.

Atopi rammer oftest nesehulen, øyne, hud og lunger. Disse lidelser omfatter atopisk dermatitt, kontakt dermatitt, urtikaria og angioødem (som i utgangspunktet kan manifestere hudlesjoner eller symptomer på systemisk sykdom), allergi mot lateks, allergiske lungesykdommer (f.eks, astma, allergisk bronkopulmonal aspergillose, lungebetennelse overfølsomhet) og allergier til stikk stikkende insekter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsaker til atopiske stater

Komplekset av genetiske faktorer, miljøfaktorer og lokale faktorer fører til utvikling av allergier. Rollen av genetiske faktorer er tilgjengeligheten av en genetisk predisposisjon for sykdommer forbundet med atopi og spesifikke HLA-loci og polymorfismer i gener som er ansvarlige for høy affinitet, TNF-IgE-reseptor-kjeden, IL-4nCD14.

Miljøfaktorer interagerer med genetiske faktorer ved vedlikehold av immunresponsen til Th2, som aktiverer eosinofiler og IgE-produksjon og er pro-allergiske. Normalt, det primære møtet med bakterielle og virale infeksjoner og endotoksiner (lipopolysakkarider) er forskjøvet i tidlig barndom med naturlig Th2 respons til TM som hemme Th2 og for å indusere toleranse til fremmede antigener; denne mekanisme kan være mediert ved Toll-like receptor-4 og er realisert ved en populasjon av regulatoriske T-lymfocytter (CD4 +, CD25 +), som undertrykker Th2-reaksjonen. Foreløpig, i utviklede land er det en tendens til dannelse av unge familier med små barn, en ren hjemmemiljø, tidlig bruk av vaksinasjon og antibiotikabehandling som fratar barn av samme møte med antigen og hemmer undertrykkelse av Th2; slike atferdsendringer kan forklare den utbredte forekomsten av visse allergiske tilstander. Andre faktorer som bidrar til spredning av allergiske tilstander inkluderer kronisk kontakt med allergenet og sensibilisering, diett, fysisk aktivitet.

Lokale faktorer inkluderer adhesjonsmolekyler i epitelet av bronkiene, huden, GIT, som leder Th2 til målvevene.

Således fremkaller allergenet en IgE-mediert og Th2-celle immunrespons. Allergene representerer nesten alltid proteiner med lav molekylvekt, hvorav mange finnes blant luftpartikler. Allergener, blant hvilke det er verdt å merke seg husstøv, husstøvmidd avføring, dyreavfallsprodukter, pollen fra planter (trær, gress, ugress) og mugg, er ofte ansvarlig for utviklingen av akutte og kroniske allergiske reaksjoner.

[7], [8], [9]

Patologisk fysiologi av atopiske og allergiske tilstander

Etter at allergenet er kombinert med IgE, frigjøres histamin fra intracellulære mastcellegranulater; Disse cellene finnes i kroppen overalt, men deres største konsentrasjon er notert i huden, lungene, slimete GIT; histamin øker aktiveringen av immunceller og er den primære mellommann i klinisk manifestasjon av atopi. Forringet vevsintegritet og forskjellige kjemiske midler (f.eks. Irriterende stoffer, opioider, overflateaktive stoffer) kan forårsake frigivelse av histamin direkte uten involvering av IgE.

Histamin bevirker lokal vasodilatasjon (erytem), noe som øker kapillær permeabilitet og forårsaker ødem (blisters) som omgir arteriolar vasodilatasjon er mediert nevronal refleks mekanisme (hyperemia) og stimulering av sensoriske avslutninger (kløe). Histamin bevirker sammentrekning av de glatte muskelceller i luftveiene (bronkokonstriksjon) og den gastrointestinale (GI motilitet vinning) øker spyttsekresjonen og bronkial kjertler. Når histaminfrigjøring skjer systematisk, blir den effektive arterielle dilatorer, og kan føre til omfattende perifere blodstasis og hypotensjon; cerebral vasodilasjon kan være faktor i utviklingen av hodepine av vaskulær opprinnelse. Histamin øker permillabiliteten av kapillærene; Som et resultat kan tapet av plasma- og plasmaproteiner fra den vaskulære sengen forårsake sirkulasjonsstøt. Dette fører til en kompensatorisk økning i nivået av katekolaminer, som er kilden til kromaffinceller.

Symptomer på atopiske og allergiske tilstander

De mest vanlige symptomene omfatter rennende nese, nysing, nesetetthet (overvinnelsen av de øvre luftveiene), kortpustethet og åndenød (nedre luftveissykdom) og pruritus (øyne, hud). Blant symptomene er det ødem i nasekoncha, smerte i tillegg til nasale bihuler under palpasjon, dyspné, overbelastningshyperemi og ødemer, hudfukter. Stridor, kortpustethet og noen ganger hypotensjon er livstruende tegn på anafylaksi. Noen barn snakker om kroniske allergiske lesjoner med en smal og høyt buet gane, en smal hake, en langstrakt overkjeven med en dyp bite (allergisk ansikt).

Diagnose av atopiske og allergiske tilstander

Forsiktig samling av anamnese er vanligvis en mer pålitelig metode enn å gjennomføre tester og screening. Forhistorie inneholder informasjon om hyppigheten og varigheten av angrep, de forandringer som finner sted over tid, utløsere, hvis de er kjent, på grunn av sesongmessig eller spesifikke situasjonen (f.eks forutsigbare anfall i blomstringstiden, og etter kontakt med dyr, høy, støv, i tid på trening, på enkelte steder), familiehistorie av slike symptomer eller atopiske lidelser; reaksjon på behandlingen. Den alder hvor sykdommen begynner, kan det være viktig i diagnostisering av astma som barn astma er atopisk karakter, og astma som begynner etter 30 år - nei.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Ikke-spesifikke tester

Visse tester kan bekrefte eller motbevise symptomens allergiske karakter.

En generell blodprøve utføres for å oppdage eosinofili hos alle pasienter, bortsett fra de som får glukokortikoider; disse stoffene reduserer nivået av eosinofiler. Når det oppdages 5-15% av eosinofiler i leukocytformelen, antas en atopi, men dets spesifisitet er ikke avslørt; 16-40% av eosinofilene kan gjenspeile både atopi og andre tilstander (f.eks. Overfølsomhet, kreft, autoimmune tilstander, parasittiske infeksjoner); 50-90% av eosinofilene er et tegn på ikke-atopiske sykdommer, men snarere av et hypereosinofilt syndrom eller tilstedeværelsen av migrerende larver av helminter av indre organer. Det totale antall hvite blodlegemer er vanligvis normalt.

Konjunktiv, nesesekresjon eller spytt kan undersøkes for leukocyttall; påvisningen av et hvilket som helst antall eosinofiler forutsetter Th2-mediert allergisk betennelse.

Serum IgE-nivåene økte i atopiske tilstander, men det er ikke alvorlig diagnostisk trekk fordi det kan økes i parasittiske infeksjoner, mononukleose, autoimmune tilstander, medikament allergier, immunsvikt (overproduksjon av IgE-syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom), og visse former av flere myelomer. Bestemmelse av IgE nivåene er nyttig for det formål å etterfølgende behandling i tilfelle av allergisk bronkopulmonal aspergillose.

Spesifikke prøver

I hudprøver brukes en standardisert antigenkonsentrasjon, som injiseres direkte inn i huden; Spesielle tester utføres i tilfelle når nøye samlet historie og generell undersøkelse ikke avslørte årsaken til symptomene. Hudprøver er mer informative i diagnosen rhinosinusitt og konjunktivitt enn ved diagnose av allergisk astma eller matallergi; Den negative responsen på matallergi er veldig høy. De mest vanlig anvendte antigener, pollen (trær, gress, ugress), mugg, husstøvmidd, animalske avfallsprodukter og myse, giften til stikkende insekter, mat, p-laktam-antibiotika. Valget av antigen administrert er basert på historie og geografisk posisjon. To teknologier kan brukes: subkutan injeksjon (injeksjon) og intradermal. Den første metoden lar deg identifisere et større antall allergener. Den intradermale testen er mer sensitiv, men mindre spesifikk; Det kan brukes til å vurdere sensitiviteten til et allergen med negative eller tvilsomme resultater av en subkutan test.

Ved subkutan drop test antigen ekstrakt påføres på huden, og deretter huden strekkes, gjennomhullet eller punktert av nålen fallet ekstrakt № tuppen 27 i en vinkel på 20 ° eller via autorisert til å benytte innretningen. Når intradermal teknikk ekstrakt blir administrert intradermalt 0,5- eller 1 mm № sprøytenål 27 med en kort skråkant for å danne en 1- eller 2-mm blemme (typisk ca. 0,02 ml). Og subkutane og intradermale testene bør omfatte innføring av en annen oppløsning som en negativ kontroll og histamin (10 mg / ml for subkutan assay, 0,01 ml av en fortynning på 1: 1000 med intradermal test) som en positiv kontroll. For pasienter med en sjelden generell reaksjon (mindre enn 1 år) for det testede antigen studien begynner med en standard reagens, ble fortynnet 100 ganger, deretter 10 ganger, og til slutt standarden konsentrasjon. Testen anses å være positiv med utseende av blister og hyperemi, med en blisterdiameter 3-5 mm større enn i negativ kontroll etter 15-20 minutter. Falsk positiv respons oppstår med dermografi (blærer og hyperemi er provosert ved å strekke eller skarre av huden). Falsk negativ respons oppstår når feil lagring eller brudd på holdbarhetstiden til allergenekstraktet eller ved bruk av noen (for eksempel antihistamin) legemidler som undertrykker reaktivitet.

Radioallergosorbent diagnostikk (RASD, RAST - radioallergosorbent testing) bestemmer tilstedeværelsen av allergen-spesifikt serum IgE og holdes med kontraindikasjoner for hudtester, slik som generalisert dermatitt, dermographism, en historie av en anafylaktisk reaksjon overfor allergenet, eller behovet for et antihistamin. Den kjente allergen i form av uløselige polymer allergen konjugat blandet med serum og påvist ved å bruke ¹²⁵ 1-merket anti-1GE antistoffer. Enhver allergen-spesifikt serum IgE er forbundet med konjugatet, og bestemmes ved å måle mengden ^{av 125} 1-merket antistoff.

Når provoserende tester har direkte kontakt med slimhinnen og allergenet anvendes, for pasienter som har behov for å dokumentere reaksjonen (for eksempel etablering av yrkesrisiko eller uførhet) og av og til for diagnostisering av matallergi. Oftalmisk undersøkelse har ingen fordeler i forhold til hudprøver og utføres sjelden. Nasal eller bronkial administrering fremkallende stoff er også en mulig fremgangsmåte for å studere, men bronkial provokasjonstest brukes bare hvis den kliniske relevansen av en positiv hudtest er ikke klart hvorvidt noen tilgjengelige antigen ekstrakter (f.eks, yrkesmessig astma).

Behandling av atopiske og allergiske tilstander

Kontroll over miljøet

Fjernelse eller forebygging av kontakt med allergen er grunnlaget for allergi behandling.

Derfor bør det foretrekkes puter med syntetiske fibre og et tett belegg på madrasser; det er ofte nødvendig å vaske sengetøy i varmt vann; Å ekskludere myk møbeltrekk av møbler, myke leker, tepper, kommunikasjon med husdyr; å takle kampen mot kakerlakker; Det anbefales også å bruke tørkemidler i toalettet, kjellergulv og andre dårlig ventilerte, fuktige områder. Andre tiltak kan innbefatte behandling av bolig støvsugere og filtre, ved hjelp av en svært spesifikk luft (HEPA - høyeffektive partikkelluft), utelukkelse av mat allergener, går begrensning av visse husdyr rom, hyppig våt rengjøring av tepper og møbler. Må være strengt kontrolleres eller elimineres ytterligere anallergic fremkaller allergiske reaksjoner (sigarettrøyk, skarpe lukt, irriterende røyk, luftforurensning, lav temperatur, høy fuktighet).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistaminer

Antihistaminer påvirker ikke produksjonen eller metabolisme av histamin, men blokkerer reseptorene. H2-blokkere er hovedelementet i terapi for allergiske sykdommer. H2-blokkere brukes primært til å undertrykke sekresjonen av saltsyre i magen og er av begrenset betydning i behandlingen av allergier; de kan brukes til visse atopiske sykdommer, spesielt med kronisk urtikaria.

Orale H2-blokkere gi symptomatisk behandling av forskjellige allergiske og atopiske lidelser (sesong høyfeber, allergisk rhinitt, konjunktivitt, urticaria og andre dermatoser, mindre reaksjoner med uforenelig blodoverføring, og innføring av radioopake stoffer); de er mindre effektive i allergisk bronkokonstriksjon og vasodilasjon. Virkningen av virkningen observeres vanligvis etter 15-30 minutter med topp når etter 1 time, varigheten av tiltaket er vanligvis 3-6 timer.

Blant orale H2-blokkere, er legemidler med beroligende effekt eller uten det isolert (preferanse bør gis til rusmidler med mindre sedasjon). Sedative antihistaminer er allment tilgjengelige, kjøpt uten resept. Alle disse legemidlene har en betydelig beroligende og antikolinerge effekt; men de har også visse begrensninger i utnevnelsen av eldre pasienter, pasienter med glaukom, starter hyperplasi av prostata, forstoppelse, demens. Nonsedating (ikke anticholinergika) antihistaminer foretrukket bortsett fra når sedasjon er nødvendig (for eksempel, natten behandling av allergiske sykdommer eller kortvarig behandling av søvnløshet i voksne eller kvalme hos yngre pasienter). Anticholinerge effekter kan også delvis begrunne bruken av beroligende antihistaminer for symptomatisk behandling av rhinoré i ARI.

Antihistaminer oppløsninger kan også påføres intranasalt (azelastin for rhinitis) eller i form av dråper for drypping i øyet (azelastin, emedastin, ketotifen, levokabastin, olopatadin for behandling av konjunktivitt). Difenhydramin er også tilgjengelig for lokal bruk, men det anbefales ikke til bruk. Dens effektivitet har ikke blitt bevist, kan det føre til et stoff allergi hos små barn, som begge brukes muntlig H2-blokkere; kan utvikle antikolinerge forgiftninger.

[24], [25], [26], [27]

Mastcelle stabilisatorer

Eksempler på denne gruppen medikamenter er cromolyn og nedokromil. Disse stoffene blokkerer utgivelsen av mediatorer fra mastceller; De brukes i tilfelle når andre stoffer (antihistaminer, lokale glukokortikoider) er ineffektive eller lite tolerante. Også brukt er øyevann (for eksempel lodoksamid, olopatadin, pemirolast).

Anti-inflammatoriske stoffer.

NSAID er ineffektive. Glukokortikoider kan administreres intranasalt eller oralt. Orale glukokortikoid preparater ble anvendt for systemisk tung, men uavhengig av hverandre lindrer allergiske sykdommer (f.eks flash sesongmessig astma, alvorlig utbredt kontakt dermatitt) og for behandling av tilstander ildfaste til den anvendte terapien.

Antileukotrien-legemidler brukes til å behandle milde former for vedvarende bronkial astma og sesongmessig allergisk rhinitt.

Anti-1gE-antistoffer (omalizumab) brukes til å behandle moderat til alvorlig eller vedvarende eller alvorlig bronkial astma, ildfast mot standardbehandling; dette stoffet kan brukes til behandling av ildfast allergisk rhinitt.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunterapi

Kontakt med allergen i progressivt stigende doser (hypo- eller senke følsomheten) ved injeksjon eller sublingualt i store doser kan indusere en toleranse og blir brukt i tilfelle kontakt med et allergen kan ikke unngås, og medikamentell behandling gir ikke de ønskede resultater. Mekanismen er ukjent, men kan være forbundet med induksjon av IgG, som konkurrerer med IgE for allergenet og blokkerer bindingen av IgE til deres reseptorer på mastceller; og kan være assosiert med induksjon av interferon-y, IL-12 og cytokiner som utskilles av lymfocytter eller induksjons TM regulyatornyhT lymfocytter.

For å oppnå full effekt, bør injeksjoner utføres månedlig. Vanligvis begynne med en dose på fra 0,1 til 1,0 aktive enheter (LAE, BAU - biologisk aktive enheter), avhengig av den opprinnelige følsomheten og deretter økes ukentlig eller annenhver uke i minutter 2 ganger per injeksjon til en maksimal tolererbar konsentrasjon . Pasienter bør overvåkes i 30 minutter ved hver doseøkning på grunn av risikoen for anafylaksi etter injeksjon. Maksimal dose bør administreres hver 4-6 uker i løpet av året; denne behandlingen er bedre enn preseason eller sesongbehandling, selv med sesongmessige allergier. I denne behandlingen brukes allergener, kontakt som vanligvis ikke kan utelukkes: pollen, husstøvmide, mugg, gift av stikkende insekter. Insektgiften er standardisert på vekt, den vanlige startdosen er 0,01 μg og den vanlige vedlikeholdsdosen er 100 til 200 μg. Desensibilisering til husdyrprodukter fra husdyr er vanligvis brukt til pasienter som ikke kan unngå kontakt med allergenet (veterinærer, laboratoriearbeidere), men data om fordelene ved slik behandling er ikke nok. Mat desensibilisering er ikke indikert.

Inhalasjons nasal glukokortikoider og stabilisatorer av mastcellemembraner

Legemidlet	Dosering med en injeksjon	Initial dose	Antall doser i boksen (ett nesebor)
Inhalert nasal glukokortikoider
Beclometasondropropionat	42mkg	> 12 år: 1 injeksjon 2 til 4 ganger om dagen. 6-12 år: 1 injeksjon 2 ganger om dagen	200
Budesonid	32mkg	6 år: 2 injeksjoner 2 eller 4 ganger om dagen
Flyunizolid	50mkg	6-14 år: 1 injeksjon i hvert nesebor 3 ganger om dagen eller 2 injeksjoner i hver nesebor 2 eller 3 ganger om dagen	125
Flutikason	50mkg	4-12 år: 1 injeksjon i hver nesebor 1 gang per dag. > 12 år: 2 injeksjoner i hvert nesebor 1 gang per dag	120
Triamcinolonacetonid	55mkg	> 6 år: 2 injeksjoner 1 gang per dag	100
Systemiske glukokortikoider
Deksametason	84mkg	6-12 år: 1-2 injeksjoner 2 ganger daglig. > 12 år: 2 injeksjoner 2 eller 4 ganger om dagen	170
Mastcelle stabilisatorer
Cromolyn	5,2 mg	6 år: 1 injeksjon 3 eller 4 ganger om dagen
Han mislyktes	1,3 mg	6 år: 1 injeksjon i hvert nesebor 2 ganger om dagen

Desensibilisering til penicillin og fremmed (xenogent) serum kan utføres.

Bivirkninger vanligvis forbundet med overdose, noen ganger med uaktsom innføring av stoffet intramuskulært eller intravenøst, og manifestere en rekke symptomer fra mild hoste eller nysing til generell urtikaria, alvorlig astma, anafylaktisk sjokk og noen ganger død. De kan forebygges meget liten økning i dose, dosereduksjon, eller repetisjon om den lokale reaksjon på en tidligere injeksjon var overdreven (2,5 cm i diameter), dosereduksjon ved bruk av friske ekstrakter. Det anbefales å redusere dosen pollenpreparater i blomstringsperioden.