Mangel på antitrombin III: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Antitrombin III er et naturlig antikoagulant som utgjør 75% av all antikoagulant plasmaaktivitet, et glykoprotein med en molekylvekt på 58.200 og et plasmainnhold på 125-150 mg / ml. Den primære strukturen av antitrombin III består av 432 aminosyrer. Den blokkerer protrombinase - inaktiverer faktorene XIIa, Xia, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein og trombin.

I nærvær av heparin øker aktiviteten av antitrombin III mer enn 2000 ganger. Mangel på antitrombin III er arvelig autosomalt dominant. De fleste bærere av denne patologien er heterozygoter, homozygoter dør veldig tidlig fra tromboemboliske komplikasjoner.

For tiden beskrives opptil 80 mutasjoner av et gen som er plassert på den lange armen av kromosom 1. Forekomsten av denne patologien varierer sterkt blant forskjellige etniske grupper.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Epidemiologi av mangel på antitrombin III

I den europeiske befolkningen er forekomsten av antitrombin III-mangel 1: 2000-1: 5000. Ifølge noen data - 0,3% i befolkningen. Blant pasienter med tromboemboliske komplikasjoner er forekomsten av antitrombin III-mangel 3-8%.

Arvelig mangel på antitrombin III kan være av 2 typer:

• Jeg skriver - en reduksjon i syntesen av antitrombin III som en følge av genmutasjon;
• II type - en reduksjon i funksjonell aktivitet av antitrombin III i sin normale produksjon.

Kliniske manifestasjoner av arvelig mangel på antitrombin III:

• trombose av de dype blodårene i bena, ileofemoral trombose (arteriell trombose er ikke karakteristisk for denne patologien);
• Vanlig abort av graviditet;
• fosterfødt døden;
• trombofile komplikasjoner etter å ha tatt orale prevensiver.

Den funksjonelle aktiviteten til antitrombin III bestemmes ut fra evnen til plasmaprøven å hemme en kjent mengde trombin eller faktor Xa tilsatt til prøven i nærvær eller fravær av heparin.

Med lav aktivitet av antitrombin III, blir de viktigste koagulasjonstestene ikke endret, tester for fibrinolyse og blødningstid er normale, blodplateaggregasjon er innenfor normale grenser. Med heparinbehandling er det ingen karakteristisk tilstrekkelig økning i APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Behandling mangel på antitrombin III

Behandling av mangel på antitrombin III

Normalt er nivået av antitrombin 85-110%. Ved graviditet er det litt senket og gjør 75-100%. Den nedre grense for konsentrasjonen av antitrombin III er variabel, derfor er det nødvendig å ta hensyn til ikke bare nivået, men også den kliniske situasjonen. Men med en reduksjon i nivået av antitrombin III dør under 30% av pasientene fra trombose.

Grunnlaget for å behandle underskuddet av antitrombin III er antitrombotiske midler. Hvis det er symptomer på trombofili, er behandling nødvendig, og dette diskuteres ikke. For disse formål brukes ferskfryst plasma (som en antitrombin III-kilde), hepariner med lav molekylvekt (natrium enoksaparin, kalsium supraparin, dalteparin natrium).

På et lavt nivå av antitrombin III, er natrium heparin ikke brukt, siden heparinresistens og heparininducerte tromboser er mulige.

Når valgfrie graviditetsmidler er hepariner med lav molekylvekt, velges deres doser individuelt under kontroll av hemostasiogrammet. Kritisk gjenkjenner II og III trimesterene av graviditet, når blodets koagulasjonspotensial øker, og nivået av antitrombin III minker.

Utover graviditet kan pasienter anbefales et langtidsinntak av vitamin K-antagonister (warfarin).