Serotonin i serum

Referanseverdier (norm) for serotoninkonsentrasjon i blodserum hos voksne - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); i helblod - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonin (oksytryptamin) er en biogen amin, som hovedsakelig finnes i blodplater. Kroppen sirkulerer kontinuerlig opptil 10 mg serotonin. Fra 80 til 95% av den totale mengden serotonin i kroppen syntetiseres og lagres i enterokromaffin-celler i mage-tarmkanalen. Serotonin er dannet fra tryptofan som et resultat av dekarboksylering. I enterokromaffin-celler i mage-tarmkanalen adsorpsjoneres mesteparten av serotonin av blodplater og går inn i blodet. I store mengder er denne aminen lokalisert i flere deler av hjernen, den er rikelig i mastcellene i huden, den finnes i mange indre organer, inkludert forskjellige endokrine kjertler.

Serotonin forårsaker blodplateaggregering og polymerisering av fibrinmolekyler, med trombocytopeni er i stand til å normalisere tilbaketrekningen av blodproppen. Det har en stimulerende effekt på glatte muskler i blodårer, bronkioler, tarmene. Å tilveiebringe en stimulerende virkning på glatte muskler, smalner serotonin bronkiolene, forårsaker øket intestinal motilitet og gir vasokonstriktiv effekt på renale vaskulære nettverk fører til en reduksjon i diurese. Insuffektivitet av serotonin ligger på grunnlag av funksjonell intestinal obstruksjon. Serotonin i hjernen virker deprimerende på funksjonen til det reproduktive systemet som involverer epifysen.

Den mest studerte metabolismen av serotonin er omdannelsen til 5-hydroksyindoleddiksyre under virkningen av monoaminoxidase. På denne måten metaboliseres 20-52% av serotonin i menneskekroppen.

[1], [2], [3], [4]

Sykdommer og tilstander der konsentrasjonen av serotonin i blodserumet endres

Serotonin forhøyet

• Metastaser av abdominalkarsinom
• Medullær skjoldbruskkreft
• Dumping syndrom
• Akutt intestinal obstruksjon
• Cystisk fibrose
• Myokardinfarkt

Karsinoid syndrom - en sjelden sykdom forårsaket av økt sekresjon av serotonin carcinoid, noe som er mer enn 95% er lokalisert i mave-tarmkanalen (se vedlegg - 45,9%, ileum - 27,9%, rektum - 16,7%), men kan være i lungene, blæren, etc. Carcinoid utvikler seg fra argyrofil celler i tarmkrypter. Sammen med karsinoid produserer serotonin, histamin, bradykinin og andre aminer og prostaglandiner. Alle karcinoider er potensielt ondartede. Risikoen for ondartethet øker ettersom tumormengden øker.

Konsentrasjonen av serotonin i blodet med karcinoid syndrom stiger med 5-10 ganger. Hos friske mennesker brukes kun 1% tryptofan til syntese av serotonin, mens det hos carcinoid-pasienter brukes opp til 60%. Økt syntese av serotonin i en svulst fører til en reduksjon i syntesen av nikotinsyre og utviklingen av symptomer som er spesifikke for PP (pellagra) avitaminose. I urinen hos pasienter med ondartet karcinoid oppdages et stort antall produkter av metabolisme av serotonin - 5-hydroksyindoleddiksyre og 5-hydroksyindolylaceturosyrer. Isolering av 5-hydroksyindoleddiksyre i urinen, som overstiger 785 μmol / dag (norm - 10,5-36,6 μmol / dag), regnes som et prognostisk ugunstig tegn. Etter en radikalt kirurgisk fjerning av karcinoid normaliseres konsentrasjonen av serotonin i blodet og utskillelsen av produktene av dets metabolisme i urinen. Mangelen på normalisering av utskillelsen av metaboliske produkter av serotonin indikerer en ikke-kirurgisk operasjon eller tilstedeværelsen av metastaser. En viss økning i konsentrasjonen av serotonin i blodet kan være i andre sykdommer i fordøyelseskanalen.

Serotonin senkes

• Downs syndrom
• Ubehandlet fenylketonuri

[5], [6], [7], [8]

Effekt av serotonin på metabolisme

I sjokk øker serotonininnholdet i alle organer betydelig, aminutvekslingen forstyrres og innholdet i metabolitter økes.

Mekanismer for økende serotonin og histamininnhold i vev

Mekanisme	Faktorer som forårsaker dem
Degranulering av mastceller, enterokromaffinceller i tarmen; amin frigjøring	Lavmolekylære (monoaminer, diaminer, aromatiske aminer), makromolekylære (giftstoffer, toksiner, antigen-antistoffkompleks, pepton, anafylaktin) substanser
Intensifisering av katabolisme, proteolyse, autolyse	Endring, overskudd av glukokortikoider, skjoldbruskhormoner, økt aktivitet av proteolytiske enzymer, hypoksi
Økt aktivitet av bakteriell vev mitokondrial tryptofan og histidin dekarboksylase	Overskudd av mineralokortikoider, mangel på glukokortikoider, overflødig adrenalin og noradrenalin mangel
Reduksjon av mitokondriell mono- og diaminoksidaseaktivitet	Overdosering av kortikosteroider, økning i konsentrasjonen av biogene aminer (substratinhibering), brudd på CBS, hypoksi, hypotermi
Omfordeling fra depotorganene	Forstyrrelse av mikrosirkulasjon i huden, lungene, tarmkanalen

Serotonin påvirker ulike typer metabolisme, men hovedsakelig - på bioenergetiske prosesser, som er signifikant forstyrret av sjokk. Serotonin fører til følgende endringer i karbohydratmetabolisme, en økning av lever-aktivitet, myokardial og skjelettmuskel, redusert innhold av glykogen, hyperglykemi, stimulering av glykolyse, glukoseoksidasjon og glukoneogenese i pentosefosfateveien syklus.

Serotonin forbedrer oksygen spenning i blod og vev hos forbruk. Avhengig av konsentrasjonen av det heller presser åndedrett og oksydativ fosforylering i mitokondriene i hjertet og hjernen, eller stimulerende dem. Signifikant (2-20) økning i serotonin-innholdet i vev fører til reduksjon i intensiteten av oksidative prosesser. I en rekke organer (nyre og lever), bioenergetisk prosesser hvor det mest forstyrret under sjokk, spesielt øket serotonininnhold i betydelig grad (16-24 ganger). Innholdet av serotonin i hjernen økes til en mindre grad (2-4 ganger) og energi prosesser i det forbli en lang tid på høyt nivå. Virkningen av serotonin på aktiviteten av individuelle enheter i systemet av respiratoriske kjeden i sjokk forskjellig i forskjellige organer. Hvis hjernen NADN2 den øker aktiviteten og reduserer aktiviteten av suksinat-dehydrogenase (LDH), lever - Økningen LDH-aktivitet og cytokromoksydase. Mekanismen for aktivering av enzymer på grunn av virkningen av serotonin på adenylatsyklase med påfølgende dannelse av cAMP fra ATP. Det antas at cAMP er et intracellulært mediator av virkningen av serotonin. Serotonininnhold i vev er korrelert med energinivået til aktiviteten av enzymer (spesielt LDH og ATP-ase leveren). Aktivering av SDH av serotonin i sjokk er kompenserende. Imidlertid overdreven opphopning av serotonin fører til det faktum at arten av dette forholdet reversert, og LDH-aktiviteten blir redusert. Å begrense bruken av ravsyre som et oksidasjonsprodukt utarmer betydelig energi evner i sjokk nyre. Som sjokk tydelig sammenheng mellom mengden av serotonin i nyrene og LDH-aktivitet, indikerer dette en bryteraktiverende innflytelse av serotonin ved bruk av succinat (under fysiologiske betingelser) ved laktat forbruk i forbindelse med inhibering av LDH, som er en adaptiv respons.

I tillegg påvirker serotonin innholdet og utvekslingen av purinukleotider, økningen som i mitokondriene stimulerer frekvensen av ATP-omsetningen. Serotonin danner et reversibelt dissocierende micellarkompleks med ATP. Reduksjon av serotonininnhold i celler korrelerer med en reduksjon i nivået av ATP i dem.

Akkumuleringen av serotonin i sjokk er i en viss grad knyttet til endring i innholdet av ATP. Andre typer forbindelse av intracellulært serotonin med proteiner, lipider, polysakkarider og divalente kationer er også mulig, hvorav nivå i vev påvirkes også av sjokk.

Serotonins involvering i intracellulære energiprosesser er ikke bare i dannelsen av energi, men også i frigjøringen av det med ATP-hydrolaser. Serotonin aktiverer Mg-ATPase. En økning i aktiviteten av ATPase av leveren mitokondrier i sjokk kan også skyldes forhøyede serotoninnivåer.

Således, kan akkumuleringen av serotonin i kroppen vev i løpet av sjokk aktivt påvirke metabolismen av karbohydrater i glykolytisk og pentosen syklus, åndedrett og tilhørende fosforylering, kumulering og bruk av energi i cellene. Den molekylære virkningsmekanisme av serotonin er mediert ved bevegelsen av ioner gjennom membranen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Effekt av serotonin på organfunksjon

Virkningen av serotonin på systemnivå er dens spesifikke effekten på den funksjonelle tilstand av mange organer. Intraventrikulær serotonin i doser som støt, og intravenøs b-oksitriptofana (lett å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og omdannes i hjernen til serotonin) som forårsaker faseendringer i den bioelektriske aktiviteten i hjernen som er typiske for aktiveringsreaksjonen i cortex, hypothalamus, og mesencefalisk retikulære formasjon . Tilsvarende endringer i hjernen angitt i dynamikken av sjokk, som er indirekte bevis på betydelig rolle av serotonin i sentralnervesystemet endring i sjokk. Serotonin er involvert i forekomsten av membranpotensialet og organisering av synaptisk overføring av nerveimpulser. Tilpasningen av organismen for ekstreme effekter ledsaget av en økning av serotonin i hjernen ved å øke kraften til serotonerge neuroner. Økningen i tilgjengeligheten av serotonin i hypothalamus aktiverer og styrker neurosekresjon hypofyse funksjon. Imidlertid kan en betydelig opphopning av serotonin i hjernen spiller en viktig rolle i utviklingen av sin hevelse.

Betydelig uttrykt fasetterte virkningen av serotonin på det kardiovaskulære systemet. Store doser (10 mg eller mer) forårsaker hjertestans i forskjellige typer eksperimentelle dyr. Den umiddelbare virkningen av serotonin på myokardium forårsaker systemisk og koronarnuo hypertensjon og plutselige sirkulatoriske forstyrrelser i hjertemuskelen, fulgt av nekrose ( "serotonin" hjerteinfarkt). Endringene av oksydativ og karbohydrat-fosfor utveksling myokardium tett opptil de som forekommer i de koronare sirkulasjonsforstyrrelser. EKG for støt meget betydelige endringer noteres: akselerasjon fulgt av retardasjon av hjertefrekvens, ekstrasystoler Ia, en gradvis endring av den elektriske akse av hjertet og venstre ventrikulære kompleks deformasjon, noe som kan være et resultat av sykdommer i koronarsirkulasjonen.

Effekten av serotonin på blodtrykk avhenger både av hastigheten, dosen og metoden for administrasjonen og på type eksperimentelle dyr. Således, i katter, kaniner og rotter, forårsaker intravenøs administrering av serotonin i de fleste tilfeller hypotensjon. Hos mennesker og hunder initierer det faseendringer: kort hypotensjon, etterfulgt av hypertensjon og påfølgende hypotensjon. Karoten arterien er svært følsom selv til små doser serotonin. Det antas at det er to typer reseptorer gjennom hvilke serotonins pressor og depressorvirkning medieres av det parasympatiske nervesystemet og karoten glomerulus. Intravenøs injeksjon av serotonin i en dose som tilsvarer innholdet i volumet sirkulerende blod i sjokk, medfører en reduksjon i systemisk blodtrykk, IOC og OPS. Redusering av mengden serotonin i tarmvegg og lungvev skyldes sannsynligvis mobiliseringen av denne amin fra depotet. Virkningen av serotonin i luftveiene kan gjennomføres både lokalt og refleksivt, mens det oppstår bronkiolospasmer hos rotter og økt respirasjon.

Nyrene inneholder en liten mengde serotonin, men stoffskiftet endres signifikant med deres iskemi. Store doser av serotonin forårsaker en vedvarende unormal vasospasme, iskemi, nekrose i det kortikale lag, zapustevanie, degenerering og nekrose av den rørformede innretning. Et lignende morfologisk mønster ligner en mikroskopisk forandring i nyrene under sjokk. Signifikant (10-20 ganger) og vedvarende økning i serotoninnivåer i nyrevev i tilfelle støt kan forårsake en langvarig spasme av deres kar. Et spesielt høyt nivå av serotonin blir observert i perioden med dysuriske lidelser. I akutt nyresvikt konsentrasjonen av serotonin i blodet økes i trinn oliguria og anuria, begynner å avta under utvinningen og normalisering av diurese i fase polyuri, og når utvinningen er under fysiologiske verdier. Serotonin reduserer renal plasmafløm, hastigheten på glomerulær filtrering, diurese, frigjøring av natrium og klorid i urinen. Mekanismen for disse sykdommer er forårsaket av minskning i intraglomerular trykk og hydrostatisk filtrering, og økningen av den osmotiske gradient av natrium i medulla og distale tubuli, noe som fører til økt reabsorpsjon. Serotonin er viktig i mekanismen for nyresvikt i sjokk.

Således kan den moderate opphopningen av serotonin i hjernen og dens sentrale effekt i sjokk være nyttig, spesielt når det gjelder GGAS-aktivering. Aktivering av serotonin energi enzymer bør også betraktes som et positivt kompenserende fenomen i sjokk. Imidlertid er en overdrevet høy opphopning av serotonin i myokardium og nyrer skaper muligheten for direkte påvirkning av overskudd av amin i koronar og renal blodgjennomstrømning, brudd på dens utveksling og forekomsten av hjerte- og nyre-svikt.

[16], [17], [18], [19], [20]