Zolpidem

Zolpidem er en ikke-benzodiazepinreseptormodulator som primært brukes i den FDA-godkjente korttidsbehandlingen av søvnløshet hos pasienter med innsovningsvansker. Det forbedrer søvnlatens, søvnvarighet og reduserer oppvåkninger hos pasienter med forbigående søvnløshet. Det forbedrer også søvnkvaliteten hos pasienter med kronisk søvnløshet og kan virke som et mindre muskelavslappende middel. Denne artikkelen gjennomgår indikasjonene for zolpidem, inkludert farmakologi, bivirkninger, dosering og kontraindikasjoner.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Zolpidem

Studier viser også at det raskt og effektivt gjenoppretter hjernefunksjonen hos pasienter som er i vegetativ tilstand etter en hjerneskade, ettersom legemidlet helt eller delvis kan reversere den unormale metabolismen i skadede hjerneceller. Pasienter blir vanligvis friske hvis skaden ikke er i hjernestammeområdene. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Den viktigste aktive ingrediensen i legemidlet er zolpidemtartrat, som for å opprettholde sin høye farmakologiske effektivitet kombineres med noen andre hjelpestoffer.

Sammen med zolpidem inneholder tablettformen: 55 mg laktosemonohydrat, 42,4 mg mikrokrystallinsk cellulose, 4,8 mg natriumkarboksymetylstivelse, 1,8 mg povidon, 0,4 mg kolloidalt silisiumdioksid og 0,6 mg magnesiumstearat.

Det beskyttende skallet er representert av slike kjemiske forbindelser som makrogol, hyprolose, hypromellose, titandioksid, karnaubavoks og spesielle fargestoffer.

Legemidlet er tilgjengelig i én form - tabletter dekket med et tett beskyttende skall. Tabletten har en litt konveks form på begge sider, med en synlig skillestripe på den ene siden av planet.

Farmakodynamikk

Zolpidem, et ikke-benzodiazepin-hypnotisk middel, virker som en gamma-aminosmørsyre (GABA)-kloridkanalreseptormodulator/agonist, som forsterker de hemmende effektene av GABA, noe som resulterer i sedasjon. Det har også antikonvulsive, angstdempende og milde muskelavslappende egenskaper. GABAa-reseptoren, også kalt GABA-BZ, finnes i de sensorimotoriske områdene i cortex, globus pallidus, inferior colliculus, pons, ventral thalamuskompleks, luktelappen, lillehjernen og i stor grad i storhjernen. Legemidlet aktiverer disse reseptorene og gir en beroligende effekt som fører til opprettholdelse av dyp søvn.[ 6 ],[ 7 ]

I motsetning til benzodiazepiner, som ikke-selektivt binder seg til og aktiverer alle benzodiazepin (BZ)-reseptorsubtyper, binder zolpidem seg fortrinnsvis til BZ1-reseptoren in vitro med et høyt affinitetsforhold mellom alfa1/alfa5-subenheter. Den selektive bindingen av zolpidem til BZ1-reseptoren kan forklare den relative mangelen på muskelavslappende og antikonvulsive effekter. Totalt sett anbefales ikke zolpidem som førstelinjebehandling i den generelle befolkningen på grunn av dens høye misbruksrisiko. Medisiner som melatonin med kontrollert frisetting og doxepin kan brukes som førstelinjebehandling i tillegg til riktig søvnhygiene og kognitiv atferdsterapi for pasienter med søvnløshet.

Farmakokinetikk

Eliminasjonshalveringstiden for 5 mg zolpidem var 2,6 timer. Følgelig er eliminasjonen for pasienter som får 10 mg zolpidem 2,5 timer med et variasjonsintervall på 1,4 til 3,8 timer. Zolpidem gjennomgår lineær kinetikk når legemidlets doseområde er fra 5 til 20 mg. Legemidlet ble også funnet å primært være proteinbundet og forblir uendret i konsentrasjon, som deretter ekstraheres gjennom nyresystemet.

Pasienter opplever anterograd amnesi etter å ha tatt legemidlet hvis plasmakonsentrasjonene er høye på eksponeringstidspunktet. Dette skyldes enten uoppmerksomhet eller konsolidering av hukommelsesprosessen.

Dette legemidlet kan forårsake overdreven bruk og daglig avhengighet. Pasienter som bruker legemidler i flere uker har lav atferdsavhengighet av zolpidem. Pasienter som har brukt zolpidem i høyere enkeltdoser eller har en historie med rusmisbruk, bør overvåkes nøye når de bruker zolpidem eller andre søvnmidler.

Dosering og administrasjon

Zolpidem absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og har kort halveringstid hos friske pasienter. Oral zolpidem er tilgjengelig som tabletter og depottabletter. Zolpidem er også tilgjengelig som en oral spray, som sprayes i munnen over tungen, og en sublingual tablett, som plasseres under tungen. Det administreres i tabletter på 5 eller 10 mg oralt, avhengig av pasientens søvnkvalitet. Zolpidem omdannes deretter til en inaktiv metabolitt og skilles ut av nyrene. Tabletter teller ikke. Svelging med eller umiddelbart etter måltider kan forsinke virkningen av dette legemidlet.

Eldre pasienter bør få en dose på 5 mg fordi konsentrasjonene deres var høyere enn hos yngre voksne under kliniske studier. Hos pasienter med leverdysfunksjon bør doseringen justeres fordi halveringstiden til zolpidem er mange ganger lengre enn hos friske pasienter. Anbefalt startdose er 5 mg for kvinner og 5 eller 10 mg for menn, tatt kun én gang per kveld rett før leggetid, med minst 7 til 8 timer før planlagt oppvåkningstid. Zolpidemclearance er lavere hos kvinner. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pasienter med nyresvikt i sluttstadiet som gjennomgår dialyse trenger ikke dosejusteringer, da de ikke var signifikant forskjellige fra pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Zolpidemkonsentrasjoner bør imidlertid overvåkes nøye daglig.

Zolpidem bør ikke forskrives til pediatriske pasienter fordi effekten ennå ikke er fastslått. I tillegg har en studie vist at hallusinasjoner kan forekomme hos en liten andel av pediatriske pasienter som behandles med zolpidem.

Bruk Zolpidem under graviditet

Ikke ta zolpidem hvis du er gravid, da det kan skade babyen din. Det finnes bevis for at bruk av zolpidem kan øke risikoen for at babyen din blir født for tidlig (før uke 37) og får en lavere fødselsvekt.

Å ta zolpidem rett før fødselen starter kan øke babyens sjanser for å få abstinenssymptomer rett etter fødselen.

Det finnes lite informasjon om bruk av zolpidem under amming. Noen eksperter mener at zaleplon ikke anbefales under amming.[ 8 ],[ 9 ] På grunn av de lave nivåene av zolpidem i morsmelk og den korte halveringstiden, er mengdene som spedbarnet får i seg små, og det forventes ikke at de vil forårsake noen bivirkninger hos eldre barn som ammes. Overvåk spedbarn for overdreven sedasjon, hypotensjon og respirasjonsdepresjon.

Fem ammende mødre som var 3 til 4 dager etter fødselen fikk en enkelt oral dose på 20 mg zolpidem. Melk samlet inn 3 timer etter dosering inneholdt 0,76 til 3,88 mcg zolpidem. Dette tilsvarte 0,004 til 0,019 % av morsdosen. Legemidlet var ikke påvisbart (<0,5 mcg/L) i melk 13 og 16 timer etter dosering.[ 10 ]

Kontra

Zolpidem er kun kontraindisert hos pasienter med kjent allergi mot legemidlet eller inaktive ingredienser i formelen. I tillegg bør andre årsaker til søvnmangel, som eksisterende medisinsk eller psykiatrisk historie, vurderes før zolpidem administreres.

Forsiktighet bør utvises hos pasienter som også tar legemidler som påvirker legemiddelmetabolismen via cytokrom P450. Vurder å foreskrive en lavere dose zolpidem, da pasienter har vist økt sedasjon. Zolpidem bør unngås hos pasienter som tar imipramin og klorpromazin. Når disse legemidlene kombineres, forårsaker de redusert årvåkenhet og psykomotorisk ytelse.

Bivirkninger Zolpidem

Noen bivirkninger inkluderer anafylaksi, atferdsendringer, abstinenssymptomer og depresjon i sentralnervesystemet (CNS).

I sjeldne tilfeller har pasienter rapportert hevelse i tungen, strupehodet eller glottis i form av angioødem. I tillegg har pasienter rapportert kortpustethet, lukkede luftveier, kvalme og oppkast. Hvis pasienter rapporterer dette, må legemidlet ikke gis til pasienten på nytt. Pasienter som opplever lukking av halsen, glottis eller strupehodet bør henvises til akuttmottaket.

Endringer i atferd og unormal tenkning er også rapportert. I tillegg har pasienter vist seg å vise aggressivitet og ekstroversjon, noe som er unormalt for normal menneskelig atferd. Pasienter som lider av alkohol- eller narkotikaforgiftning opplever hørsels- og synshallusinasjoner forbundet med merkelig atferd og agitasjon.

Pasienten har også vist seg å utvise en atferd som kalles søvnkjøring, der pasienten kjører uten å være helt våken etter å ha tatt et beroligende-hypnotikum, uten noe minne om hendelsen. Bruk av alkohol eller andre CNS-dempende midler har vist seg å forsterke disse fenomenene, ettersom kombinasjonen øker den beroligende effekten. I disse tilfellene bør legemidlet seponeres. Pasienter som er deprimerte bør heller ikke ta zolpidem, da det forverrer depresjon og selvmordstanker og -handlinger.

Overdose

Overdose av zolpidem forårsaker CNS-depresjon, kognitiv svikt som fører til døsighet eller koma, kardiovaskulær og respiratorisk depresjon og andre dødelige utfall. Den akutte toksisiteten til zolpidem er mindre alvorlig enn for andre korttidsvirkende benzodiazepiner som triazolam og midazolam. Imidlertid kan zolpidem i kombinasjon med andre CNS-dempende midler forårsake koma selv ved lave konsentrasjoner. Forgiftning med enkeltlegemidler er godartet og krever ikke terapeutisk intervensjon.

Dersom pasienten utvikler symptomer, bør mageskylling kun forsøkes dersom fordelene oppveier risikoen innen én time etter inntak, og dersom pasienten er bevisst med brekningsrefleks eller er intubert. Pasienter kan også ha nytte av flumazenil og intravenøs væsketilførsel. Flumazenil er en kjent antagonist av benzodiazepintoksisitet; det kan imidlertid forverre andre nevrologiske symptomer, som for eksempel anfallsaktivitet.

Ved legemiddeltoksisitet bør pasientens respirasjonsfunksjon, oksygenmetning, blodtrykk, puls og andre vitale tegn overvåkes. [ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Enkelte medisiner og zolpidem kan påvirke hverandre og øke sjansen for bivirkninger. Enkelte medisiner kan øke den søvnfremkallende (beroligende) effekten av zolpidem.

Før du tar zolpidem, snakk med legen din eller apoteket dersom du tar noen av følgende:

1. døsige antihistaminer som klorfenamin eller prometazin;
2. medisiner for behandling av schizofreni og bipolar lidelse;
3. medisiner for behandling av depresjon;
4. medisiner mot epilepsi;
5. medisiner for å berolige eller redusere angst;
6. medisiner mot søvnproblemer;
7. legemidler som brukes til å behandle soppinfeksjoner (som ketokonazol og itrakonazol);
8. ritonavir (et legemiddel som brukes til å behandle HIV-infeksjon);
9. sterke smertestillende midler (som kodein, metadon, morfin, oksykodon, petidin eller tramadol).

• Blanding av Zolpidem med urter og kosttilskudd

Ikke ta noen urtemedisiner som gjør deg søvnig mens du tar zolpidem. De kan øke den søvnfremkallende (beroligende) effekten av medisinen din.

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for Zolpidem er ikke mye forskjellige fra de klassiske anbefalingene:

1. Legemidlet skal oppbevares i hele den tillatte bruksperioden på et kjølig sted der temperaturen ikke overstiger +25 grader.
2. Oppbevares Zolpidem utilgjengelig for små barn.
3. Legemidlet bør ikke utsettes for direkte sollys.
4. Luftfuktigheten i rommet der legemidlet oppbevares, bør være lav.

[ 15 ]

Holdbarhet

Når du kjøper medisiner, er det første du må være oppmerksom på utløpsdatoen. Emballasjen til legemidlet må gjenspeile både produksjonsdatoen og anbefalt sluttidspunkt for administrering. For Zolpidem er utløpsdatoen tre år. Hvis sluttdatoen på emballasjen allerede er utløpt, anbefales ikke et slikt legemiddel for videre bruk.