Zoledronat

Zoledronat er et stoff fra gruppen av bisfosfonater som påvirker beinmineraliseringsprosessen og beinstrukturen.

Indikasjoner Zoledronata

Det brukes til hyperkalsemi, provosert av effekten av en svulst som har en ondartet karakter.

Det er også indikert for forebyggelse av symptomene forårsaket av lesjoner av ben hos mennesker med tumorer ondartet sykdom (slik som patologiske frakturer, ryggradskompresjon, hyperkalsemi hos pasienter med ondartede kreftformer, og komplikasjoner som oppstår etter kirurgiske prosedyrer) i de senere stadier.

Brukt for å forhindre tap av benmasse, samt brudd på kvinner med brystkarsinom (tidlig fase) under postmenopausen, i kombinasjon med inntak av aromatasehemmere.

[1]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av legemidlet er laget i en infusjonsløsning, i flasker med en kapasitet på 5 ml. Pakken inneholder 1 slik flaske.

[2], [3]

Farmakodynamikk

Zolendronsyre er et bisfosfonat, som hovedsakelig påvirker beinene. Stoffet bremser prosessen med osteolyse.

Den selektive effekten av stoffet med hensyn til bein er basert på en høy grad av affinitet for mineraliserte beinvev, men det har ennå ikke vært mulig å nøyaktig bestemme den molekylære effekten som forårsaker retardasjon av osteoklastiske prosesser. Ved lengre tester på dyr ble det observert at komponenten reduserer osteolysen samtidig uten å påvirke prosessene mineralisering og beindannelse eller deres mekaniske parametre negativt.

I tillegg til å senke osteolyse har legemidlet en direkte antitumor-effekt på de dyrkede cellene i brystkarcinom og myelom, noe som reduserer celleproliferasjonen og induksjonen av apoptose. Herfra kan det konkluderes med at den aktive legemiddelkomponenten kan ha antimetastatiske egenskaper.

Prekliniske tester viste tilstedeværelsen av slike egenskaper:

• in vivo: senker prosessen med osteolyse, på grunn av hvilken beinmargens mikromiljøer forandrer seg, svekker følsomheten for tumorceller. En analgetisk og anti-angiogen effekt utvikler seg også;
• in vitro: langsom forplantning av osteoblaster, og i tillegg en direkte apoptotisk og cytostatisk effekt i forhold neoplastiske celler, en synergistisk cytotoksisk virkning sammen med andre anticancermidler og invasive / antiadgeziruyuschee innvirkning.

[4],

Farmakokinetikk

Etter påføring av engangs- og flergangs 5 og 15 minutters infusjon prosedyrer med innføringen av 2, 4, 8 og 16 mg medikament 64de pasienter med skjelettmetastaser, i stand til å oppnå farmakokinetiske parametere som er beskrevet nedenfor ( uavhengig av størrelsen på serveringen).

Med begynnelsen av prosedyren økte nivået av medisinering inne i blodplasma raskt, og oppnådde sitt maksimum ved slutten av infusjonen. Videre falt indikatorene raskt til <10% fra Cmax (etter 4 timer) og <1% (etter 24 timer). Etter det var det et langt intervall med ekstremt lave frekvenser, som ikke oversteg 0,1% Cmax, som varede til den andre infusjonen av legemidler på den 28. Dag.

Etter intravenøs infusjon av forbindelsen utskilles i tre faser: Den første, to-trinns rask utskillelse av et stort utvalg av blodstrøm i et tidsrom halv-α, er 0,24 timer og tilsetning Uttrykket halv-β, lik 1,87 timer; Etter dette utføres en lang fase med eliminering med en slutthalveringstid på y som når 146 timer.

Legemidlet kumulerer ikke inne i blodplasmaet for gjentatt bruk i intervaller på 28 dager.

Zolendronsyre utsettes ikke for metabolske prosesser, utskilt gjennom nyrene i umodifisert tilstand. I løpet av de første 24 timer ved omtrent 39 ± 16% av den brukte del er registrert i urinen, og en stor del av det gjenværende materiale blir syntetisert med benvev hvorfra medikamentet er ved en meget lav hastighet, blir den sluppet igjen i sirkulasjonssystemet og skilles ut gjennom nyrene.

De totale verdiene for LS-clearance er 5,04 ± 2,5 l / time, uten referanse til dosestørrelsen. Også vekt, kjønn, rase og alder påvirker ikke denne indikatoren. Utvidelsen av infusjonstiden fra 5 til 15 minutter med 30% reduserer stoffets nivå ved slutten av prosedyren, men påvirker ikke AUC-indeksene.

Variabiliteten av farmakokinetiske egenskaper hos legemidlet i forskjellige pasienter var ganske høy, noe som tilsvarer egenskapene til andre bisfosfonater.

Nivået på clearance i nyrene korrelerer med QC-verdiene. I nyrene, når det 75 ± 33% av CC-nivå, noe som viser den midlere verdi av 84 ± 29 ml / min (i størrelsesorden 22 til 143 ml-x / minutt) fra 64 personer med karsinom som deltok i testen.

Populasjonsanalyse viste at pasienter med CC nivå lik 20 ml / min (alvorlig grad av uorden av nedsatt aktivitet) eller 50 ml / minutt (moderat sykdom), er den forventede frekvensen av klaring PM lik henholdsvis 37%, eller 72%.

For personer med alvorlig nyresvikt (QC-nivå under 30 ml / minutt) finnes det bare begrenset informasjon.

Zoledronsyre har ingen affinitet for cellulære blodlegemer, og affiniteten for blodplasma-proteiner er ganske lav (ca 56%) og har ingen binding til stoffets indekser.

[5], [6],

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres intravenøst - i form av en 1-gangs infusjon, der det brukes et separat infusjons-intravenøst system.

Terapi med hyperkalsemi, provosert av virkningen av en ondartet tumor.

Voksne og eldre trenger å administrere 4 mg medikament. På anbefaling av legen, er repetisjon av prosedyren tillatt, men bare hvis serumkalsiumverdiene forblir uendret eller ikke normaliseres etter den første behandlingen. Før infusjonen påbegynnes, er det nødvendig å vurdere pasientens vannbalanse, og sørg for at han ikke har symptomer på dehydrering.

Forebygging av utseendet på tegn forårsaket av skade på beinvev hos personer med ondartede svulster.

Det foreskrives administrering av 4 mg legemiddel, med en frekvens på 1 ganger i 3-4 uker.

Det er også nødvendig å innta kalsiummedisiner daglig i en dose på 0,5 g, og i tillegg multivitaminer som inneholder kalkiferol (400 IE hver).

Forebygging av tap av benmasse og brudd hos kvinner med brystkarsinom i tidlig fase (under postmenopausen) ved bruk av aromatasehemmere.

Eldre og voksne pasienter administreres 4 mg medikament i en enkelt dose hvert 0.5 år.

I tillegg må du ta kalsiummedisiner (0,5 g) og multivitaminer som inneholder calciferol (400 IE) hver dag.

Metode for påføring.

Stoffkonsentratet er nødvendig for å oppløse i steril 0,9% NaCl-løsning eller 5% glukoseoppløsning (0,1 L). Deretter administreres den med en 1-gangs infusjon, som varer minst 15 minutter.

Personer med nyresvikt.

Personer med denne sykdommen har stor sannsynlighet for å utvikle giftige symptomer som påvirker nyrefunksjonen.

Personer med indikatorer serum kreatinin var <4,5 mg / dl, fikk i medisin hyperkalsemi provosert onkologiske sykdommer i situasjoner hvor fordelene ved å drive terapi er mer sannsynlig enn mulighet for toksiske tegn i nyrene; du trenger ikke å justere doseringen.

Anvendelse av zoledronsyre forbudt mennesker med multippelt myelom eller metastatisk natur av faste tumorer i ben (med serum kreatinin i disse tumorene nådde> 3 mg / dl eller hastighet QC er <30 ml / minutt).

Ved bruk av zoledronsyre behandling for de ovennevnte sykdommer hos mennesker med nedsatt funksjon insuffisiens, som har en moderat eller en enkel form (QC-nivået er innenfor 30-60 minutters ml / min), er det nødvendig å gjøre slike korreksjoner doser:

• Initial KK> 60 ml / minutt - 4 mg av stoffet (5 ml). Samtidig er det ikke nødvendig å justere delen, pasienten trenger bare å sikre optimal hydrering.
• nivået av SC i området 50-60 ml / minutt - 3,5 mg (4,4 ml);
• verdiene av SC innen 40-49 ml / minutt - 3,3 mg (4,1 ml);
• nivået av QA innen 30-39 ml / minutt - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minutt - stoffet er ikke brukt.

Den nødvendige mengden av legemidlet oppløses med en steril 0,9% oppløsning av NaCl eller 5% glukoseoppløsning (0,1 L), og injiseres deretter med en 1-gangs infusjon i løpet av minst 15 minutter.

Medisinoppløsningen som er lagret i kjøleskapet, skal oppvarmes til romindekser før infusjonsprosedyren.

[14], [15], [16], [17],

Bruk Zoledronata under graviditet

Effekten av stoffet på gravide kvinner har ikke blitt studert før, på grunn av hva du ikke kan bruke den i denne perioden.

Informasjon om det aktive stoffets evne til å trenge inn i morsmelken er ikke. Derfor, hvis pasienten bruker Zoledronat ved amming, bør hun slutte å amme under behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• tilstedeværelse av intoleranse mot zoledronsyre eller andre bisfosfonater, eller til ytterligere elementer av legemidler;
• svikt av nyrefunksjon i alvorlig grad;
• BA eller intoleranse mot aspirin;
• hjertepatologi.

[7], [8], [9]

Bivirkninger Zoledronata

Bruken av infusjoner kan utløse utviklingen av noen bivirkninger:

• problemer som påvirker blodsirkulasjonen: anemi utvikler seg ofte. Noen ganger forekommer leukemi eller trombocytopeni. Av og til - pankytopeni;
• brudd i NA-området: hodepine blir ofte notert. Noen ganger er det smakssykdommer, tremor, hyperestesi eller hypoestesi, samt parestesi, tremor og svimmelhet;
• nederlaget for psyken: noen ganger er det søvnløshet eller en følelse av spenning. Noen ganger er det kramper;
• forstyrrelser i de visuelle organers funksjon: ofte er det konjunktivitt. Noen ganger observeres visuell turbiditet. Epikleritt eller uveitt utvikler seg enkelt;
• problemer som påvirker fordøyelsessystemet: ofte er det kvalme, anoreksi eller oppkast. Noen ganger observeres forstoppelse, stomatitt, magesmerter, diaré, tørrhet i munnslimhinnen og symptomer på dyspepsi.
• tegn fra luftveiene: noen ganger er det hoste eller dyspné;
• nederlag av epidermis: noen ganger er det kløe, utslett og hyperhidrose;
• forstyrrelse av funksjonen av bindevev og muskuloskeletale struktur: ofte er det smertefulle opplevelser i muskulatur, bein og ledd, osteonekrose og generalisert smerte. Noen ganger er det kramper i musklene;
• lidelser i arbeidet med CCC: noen ganger er det en økning eller reduksjon i blodtrykket. Noen ganger utvikler bradykardi;
• problemer som påvirker urin og nyrefunksjon: ofte er det brudd på nyrene. Noen ganger utvikler hematuri, nyresvikt i akutt stadium og proteinuri;
• immunforstyrrelser: noen ganger er det symptomer på intoleranse; noen ganger - Quinckes ødem;
• systemiske tegn og manifestasjoner på infusjonsstedet: utvikler ofte influensalignende (inkludert dyspné, kuldegysninger, en følelse av ubehag og tretthet) eller febertilstand. Noen ganger er det perifer puffiness, asteni og tegn i injeksjonssonen (blant annet irritasjon, smerte og hevelse), og i tillegg vektøkning og smerte i brystbenet;
• laboratorietestdata: ekstremt rapportert utvikling av hypofosfatemi. Også ofte nok hypokalcemi og en økning i blodverdiene av urea med kreatinin. Noen ganger er det hypokalemi eller magnesium. Av og til utvikler hypernatremi eller -koliemien;
• Andre symptomer: Kreftutvikling, alopecia og økt malignitet.

[10], [11], [12], [13]

Overdose

Tilfeller med rusmiddelforgiftning hittil er ikke registrert.

For personer som har fått en dose over standardstørrelsen, bør det opprettes en konstant observasjon, og hvis det er sterke symptomer på hypokalcemi, må kalsiumglukonat administreres gjennom infusjonen.

[18], [19]

Interaksjoner med andre legemidler

Zoledronat ble foreskrevet for behandling i kombinasjon med antitumor og vanndrivende legemidler, samt med smertestillende midler og antibiotika. Samtidig ble ingen terapeutisk interaksjon eller reaksjon registrert.

Fordi uten zolendronovoy syre intensivt uttrykt med hensyn til muligheten for syntese av plasmaproteiner og hemmer ikke hemoprotein P450-systemet for å være meget forsiktig med å anvende middel i parallell bruk av aminoglykosider til pasienter. Dette er forbundet med risikoen for å utvikle en additiv effekt med hensyn til serumkalsiumverdier, på grunn av hvilke de kan forbli senket lenger enn nødvendig.

I tillegg kreves forsiktighet ved kombinering av stoffet med stoffer som potensielt kan provosere en nefrotoksisk effekt.

Hos personer med myelom kan sannsynligheten for en forstyrrelse av nyreaktiviteten øke ved kombinert bruk av intravenøse bisfosfonater og talidomid.

[20]

Lagringsforhold

Zoledronat må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er ikke høyere enn 30 ° C.

[21]

Holdbarhet

Zoledronat kan brukes innen 24 måneder etter utgivelsen av legemidlet. Den fortynnede infusjonen kan oppbevares ved en temperatur på 2-8 ° C (i kjøleskapet) i maksimalt 24 timer. Etter å ha utført aseptisk oppløsning, start umiddelbart injeksjonen av det ferdige produktet.

[22], [23], [24]

Søknad om barn

Det foreligger ingen data om stoffers sikkerhet og narkotikapåvirkning hos barn, så det er ikke brukt i pediatri.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoger

Analoger av medisinen er medisiner av Aklast, Resorb og Resoclastin med Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]