Zofetron

Zofetron er et legemiddel med antiemetisk effekt. Det aktive stoffet er ondansetronhydroklorid, som er en antagonist av serotonin-ender av 5HT3-subtypen.

Det har ennå ikke vært mulig å fastslå mekanismene for utvikling av legemidlets antiemetiske aktivitet på en pålitelig måte. Det finnes informasjon som bekrefter at bruk av cytotoksisk eller strålebehandling forårsaker frigjøring av serotonin (en undertype av 5HT) fra spesielle enterokromaffinceller som ligger i tynntarmen.

Indikasjoner Zofetrona

Det brukes mot oppkast med kvalme forårsaket av stråling eller cytotoksisk cellegift.

Det er også foreskrevet for å eliminere og forhindre postoperativ kvalme og oppkast.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter, 5 stk per blisterpakning. Det er 2 slike pakninger inni pakken.

Farmakodynamikk

Utviklingen av brekningsrefleksen skjer på grunn av samspillet mellom serotonin og 5HT3-ender, som er lokalisert i området rundt vagusnerven (dens afferente ender). Etter aktivering av sistnevnte kan serotoninfrigjøring forekomme inne i sentralnervesystemet (fra triggerkjemoreseptorstedet som ligger i bunnen av den 4. hjerneventrikel). Det antas at ondansetron er i stand til å blokkere aktiveringen av brekningsrefleksen både i området rundt de afferente endene av vagusnerven og inne i serotonin-endene som ligger inne i de sentrale områdene av NS.

Ondansetron har en beroligende effekt, men endrer ikke plasmaprolaktinnivåene og svekker ikke pasientens psykomotoriske aktivitet.

Når det gjelder prinsippene for den antiemetiske effekten av ondansetron i den postoperative perioden, har dette spørsmålet ennå ikke blitt studert særlig godt.

Farmakokinetikk

Legemidlets biotilgjengelighetsindeks er 60 %. Stoffet gjennomgår aktive metabolske prosesser i kroppen, metabolske komponenter skilles ut med avføring og urin. Fra legemidlet tas til Cmax-verdier nås, går det 1,5 timer. Intraplasmisk proteinsyntese er omtrent 73 %. Hoveddelen av dosen som tas er involvert i intrahepatisk metabolisme.

Halveringstiden er 3–4 timer; hos eldre – omtrent 6–8 timer. Mindre enn 10 % av den aktive ingrediensen i legemidlet skilles ut uendret i urinen.

Informasjon innhentet fra studier av ondansetrons metabolisme in vitro viser at stoffet er et substrat for enzymstrukturen til det humane leverhemoproteinet P450 (dette inkluderer CYP1A2 med CYP2D6, samt CYP3A4). Ondansetrons metabolismeprosesser realiseres hovedsakelig under påvirkning av enzymet CYP3A4. Siden metabolismen av den aktive komponenten kan utføres med deltakelse av flere enzymer med hemoprotein P450-strukturen, vil ikke den totale clearance av ondansetron endres vesentlig ved mangel på noen av dem, siden mangelen på ett enzym kan kompenseres av de andre.

Dosering og administrasjon

Medisinen må tas oralt.

Doseringsregimet bør velges under hensyntagen til intensiteten av den emetogene effekten av antitumorbehandling og fastsettes individuelt.

Moderate typer emetogene strålings- eller cellegiftprosedyrer.

Det er nødvendig å ta 8 mg av legemidlet 60–120 minutter før behandlingen, med påfølgende bruk av 8 mg av legemidlet med 12-timers intervaller.

For å forhindre sen eller langvarig oppkast med kvalme, bør 8 mg av legemidlet tas med 12-timers mellomrom i 5 dager etter den første 24-timersperioden. Ved valg av dosering er det nødvendig å ta hensyn til alvorlighetsgraden av oppkastet. Ved delvis bestråling av mageområdet med store doser, er det nødvendig å ta 8 mg med 8-timers mellomrom.

Legemidlet brukes gjennom hele syklusen med stråling og cellegift, og i tillegg i ytterligere 1-2 dager (om nødvendig - 3-5 dager) etter at det er fullført.

Sterkt emetogene cellegiftprosedyrer.

En voksen bør ta 24 mg Zophetron oralt (i kombinasjon med deksametasonfosfat) 60–120 minutter før oppstart av cellegiftbehandling.

For å forhindre sen oppkast, bør legemidlet tas med 8 mg 2 ganger daglig etter de første 24 timene (gjennom hele behandlingssyklusen, og deretter i ytterligere 5 dager etter at det er fullført).

Dosering for barn over 4 år velges basert på vekt eller kroppsoverflate. Hvis en dose på 2 mg ondansetron er nødvendig, bruk et legemiddel med passende doseringsstørrelse.

Valg av porsjonsstørrelse basert på kroppsoverflateareal.

Før behandlingsstart administreres ondansetron i form av en væskeinjeksjon én gang i en dose på 5 mg/m² ⁽ størrelsen på den intravenøse dosen er ikke mer enn 8 mg). Oral administrering av legemidlet starter etter 12 timer og fortsetter i de neste 5 dagene. Totalt kan ikke mer enn 32 mg av legemidlet administreres per dag.

Valg av dosering med hensyn til vekt.

Størrelsen på en enkelt injeksjon av legemidlet før cellegiftbehandling er 0,15 mg/kg vekt (maksimal intravenøs dose av legemidlet er 8 mg). Deretter er 2 intravenøse injeksjoner tillatt med 4-timers intervaller. Maksimalt 32 mg av legemidlet kan brukes per dag. Zofetron kan tas oralt etter 12 timer og fortsettes i opptil 5 dager.

For vekter >10 kg administreres opptil 3 porsjoner på 0,15 mg/kg intravenøst den første dagen med 4-timers intervaller. På dag 2-6 tas legemidlet oralt – 4 mg med 12-timers intervaller.

Postoperativ oppkast med kvalme.

For å forhindre utvikling av de ovennevnte lidelsene hos en voksen, administreres medisinen oralt i en dose på 16 mg 60 minutter før anestesi. Maksimalt 32 mg ondansetron er tillatt per dag.

I slike tilfeller må barnet få stoffet gjennom injeksjoner.

Personer med moderat leverdysfunksjon.

Hos personer med slike lidelser er det en betydelig reduksjon i legemiddelclearance, og serumhalveringstiden øker derimot. Slike pasienter kan ikke administreres mer enn 8 mg av legemidlet per dag.

[ 3 ]

Bruk Zofetrona under graviditet

Ondansetron er forbudt for bruk hos gravide kvinner. Det finnes ingen informasjon om utskillelse av stoffet i morsmelk, og amming bør derfor avbrytes under behandling.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• sterk personlig følsomhet for stoffets komponenter og andre selektive antagonister av serotonin 5HT3-ender;
• alvorlig leverdysfunksjon;
• utfører operasjoner i peritoneumområdet.

Bivirkninger Zofetrona

Klinisk testing viste at de vanligste bivirkningene var forstoppelse, hodepine, hetetokter eller en følelse av varme. Andre lidelser inkluderte:

• immunskade: av og til oppstår det umiddelbare tegn på allergi. Alvorlige lidelser kan utvikle seg – bronkialkramper, anafylaksi og vaskulært ødem;
• problemer forbundet med sentralnervesystemets funksjon: anfall eller bevegelsesforstyrrelser observeres ofte (blant annet ekstrapyramidale symptomer - dystoniske tegn, okulogyr krise, samt dyskinesi, som ikke har stabile kliniske komplikasjoner). Av og til forekommer parestesi eller sentralnervesystemets funksjon undertrykkes;
• synshemming: av og til forekommer det synsforstyrrelser (tåkete syn);
• dysfunksjon i det kardiovaskulære systemet: noen ganger forekommer bradykardi, takykardi med arytmi eller smerter i hjerteområdet (ledsaget av depresjon av ST-segmentet eller ikke), og blodtrykksnivået synker eller øker;
• luftveis- og brystbenslidelser: noen ganger observeres hoste eller hikke;
• problemer med mage-tarmkanalen: tørr munn eller diaré oppstår ofte;
• manifestasjoner assosiert med lever- og galdeveisfunksjon: noen ganger observeres en asymptomatisk økning i leverfunksjonsverdier eller en forstyrrelse i dens funksjon;
• systemiske symptomer: besvimelse eller svakhet. Slike lidelser forekommer hovedsakelig hos personer som bruker cellegift som inneholder cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdose

Tegn på rus: forstoppelse, redusert blodtrykk, synshemming og vasovagale forstyrrelser med forbigående atrioventrikulær blokk.

Det er nødvendig å slutte å bruke legemidlet og foreskrive støttende og symptomatiske tiltak. Antiemetiske prosedyrer bør ikke utføres, da legemidlet i seg selv har denne effekten. Det finnes ingen motgift.

Interaksjoner med andre legemidler

De metabolske prosessene til ondansetron realiseres ved deltakelse av den enzymatiske strukturen til hemoprotein P450, derfor er stoffer som induserer eller hemmer mikrosomale enzymer i stand til å endre clearance-hastighetene og halveringstiden til legemidlet.

Av denne grunn bør Zofetron kombineres med forsiktighet med enzymindusere (karbamazepin, tolbutamid, barbiturater med glutethimid, karbamazepin, fenytoin og karisoprodol med griseofulvin, rifampicin og papaverin, samt nitrogenoksid og fenylbutazon) og hemmere (inkludert cimetidin, erytromycin, makrolider med disulfiram, allopurinol, diltiazem, MAO-hemmere, ketokonazol og kloramfenikol med fluorokinoloner, samt natriumvalproat, kinidin, østrogenholdig prevensjon, omeprazol med valproinsyre, verapamil med flukonazol og metronidazol, samt isoniazid, kinin og lovastatin med propranolol).

Legemidlet interagerer ikke med furosemid, alkoholholdige drikker, propofol, tamazepam og tramadol. Legemidlets farmakokinetiske parametere endres ikke under påvirkning av etoposid, karmustin og cisplatin.

Legemidlet kan svekke tramadols smertestillende aktivitet.

Bruk av legemidler i kombinasjon med stoffer som forlenger QT-segmentet kan forårsake ytterligere forlengelse.

Kombinasjonen av legemidlet og kardiologiske midler (for eksempel antracykliner) kan øke sannsynligheten for arytmi.

[ 4 ]

Lagringsforhold

Zofetron må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturnivå – ikke høyere enn 30 °C.

[ 5 ]

Holdbarhet

Zofetron kan brukes innen en 5-årsperiode fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Denne formen for Zofetron er ikke foreskrevet til personer under 4 år.

Analoger

Analoger av legemidlet er Granitron, Osetron, Emtron og Domegan med Emeset, og i tillegg til dette, Zoltem, Emetron, Omtron og Zofran med Setronon, Tropisetron med Isotron, samt Emesetron, Navoban og Ondansetron.