Zyvox

Zyvox er et antibiotikum av ny generasjon. Det inneholder den kunstige komponenten linezolid, som er inkludert i kategorien oksazolidinoner.

Indikasjoner Zyvox

Det er indisert for eliminering av smittsomme patologier forårsaket av mikrober som er følsomme for linezolid. Ved sykdommer som er provosert av gramnegative mikroorganismer, er det nødvendig å ty til kombinert behandling med ulike antibakterielle legemidler.

Zyvox brukes til:

• sykehus-/samfunnservervede former for lungebetennelse;
• smittsomme prosesser i huden og dens vedheng (som oppstår på bakgrunn av komplikasjoner);
• smittsomme prosesser i huden med vedheng (uten komplikasjoner), inkludert de som er forårsaket av Streptococcus pyogenes, og også av meticillinfølsomme typer Staphylococcus aureus;
• smittsomme prosesser forårsaket av enterokokker (inkludert stammer som er resistente mot vankomycin).

Utgivelsesskjema

Den er tilgjengelig i tablettform (10 tabletter i én blisterpakning) eller som parenteral løsning (infusjonsposenes volum – 300 ml). Pakken inneholder 1 blisterplate eller 10 infusjonsposer.

Farmakodynamikk

In vitro-testing av legemidlet har vist at det er aktivt mot et bredt spekter av mikrober, inkludert de som danner og de som ikke danner en beskyttende membran.

Virkningsmekanismen til legemidlet er relatert til det faktum at det selektivt kan blokkere proteinsyntese inne i mikrobielle celler, og dermed forstyrre translasjonsprosessene som forekommer i ribosomene til bakterier.

Under testprosessen ble det påvist resistens mot linezolid hos følgende mikrober: influensabasillen, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, samt enterobakterier og Neisseria-arter.

I en randomisert, placebokontrollert crossover-studie ble det funnet ingen signifikant effekt på QT-intervallet av virkestoffet.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av den aktive ingrediensen fra mage-tarmkanalen er ganske høy, og biotilgjengelighetsgraden når 100 %. De laveste og maksimale konsentrasjonene av stoffet, samt oppnåelsesperioden (avhengig av dosering og form av legemidlet):

• engangsbruk av 400 mg (i en tablett) - toppverdi 8,1 mcg/ml (med et mulig avvik på opptil 1,83), oppnåelsesperiode: 1,52 timer (med et avvik på opptil 1,01);
• 400 mg (i en tablett) med et regime på 1 gang hver 12. time - toppnivå 11 mcg/ml (med et avvik på opptil 4,37), minimumsnivå 3,08 mcg/ml (avvik opptil 2,25), oppnåelsesperiode: 1,12 timer (med et avvik på opptil 0,47);
• enkeltdose på 600 mg (i tablett) – toppverdi 12,7 mcg/ml (med et avvik på opptil 3,96), oppnåelsesperiode: 1,28 timer (med et mulig avvik på 0,66);
• 600 mg (i en tablett) med en dosering på 1 gang hver 12. time - toppverdi 21,2 mcg/ml (med et mulig avvik på opptil 5,78), minimumsnivå 6,15 mcg/ml (med et avvik på opptil 2,94), oppnåelsesperiode: 1,03 timer (avvik 0,62);
• enkelt intramuskulær injeksjon på 600 mg - toppnivå 12,9 mcg/ml (med et mulig avvik på opptil 1,6), periode for å nå 0,5 timer (med et avvik på opptil 0,1);
• intramuskulær administrering av 600 mg av legemidlet hver 12. time - toppnivå 15,1 mcg/ml (med et mulig avvik på opptil 2,52), minimumsnivå 3,68 mcg/ml (avvik opptil 2,36), oppnåelsesperiode: 0,51 timer (med et avvik på opptil 0,03).

Det er nødvendig å ta hensyn til at med en stor mengde fett i maten, reduseres toppnivået av stoffet (etter oral administrering) med 17 %. Samtidig øker også perioden for å nå denne indikatoren – opptil 2,2 timer.

Linezolid distribueres godt i vev, med omtrent 31 % av komponenten bundet i serum. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 40–50 liter.

Den aktive komponenten metaboliseres med dannelse av to hovedinaktive derivater. Den ene dannes via den enzymatiske banen, og den andre er derimot ikke-enzymatisk. Testing har vist at hemoprotein P450 er minimalt involvert i prosessen med linezolidmetabolisme.

Legemidlet skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene (65 %). Omtrent 30 % av stoffet skilles ut uendret, og ytterligere 50 % i form av derivater. Gjennomsnittlig renal clearance-hastighet er omtrent 40 ml/minutt (slike tall indikerer ren tubulær reabsorpsjon). Omtrent 10 % av stoffet skilles ut gjennom tarmene i form av derivater.

Dosering og administrasjon

Legemidlet kan brukes på to måter - parenteralt eller oralt. Hvis den parenterale metoden ble brukt i den innledende fasen av behandlingen, kan pasienten bytte til den orale metoden med en lignende dosering. Doseringen foreskrives av den behandlende legen.

For å eliminere sykehus-/samfunnservervet lungebetennelse, og i tillegg kompliserte former for infeksjonsprosesser i lemmer og hud, kreves 600 mg av legemidlet 2 ganger daglig. Denne behandlingen varer i 10–14 dager.

I behandlingen av patologier forårsaket av enterokokker faecium er det vanligvis nødvendig å ta 600 mg av legemidlet 2 ganger daglig. Behandlingsforløpet varer i 14–28 dager.

Ved behandling av ukompliserte infeksjonsprosesser i lemmer og hud kreves en dose på 400-600 mg av legemidlet 2 ganger daglig. Behandlingsforløpet varer i 10-14 dager.

Under behandlingen er det svært viktig å nøye overholde 12-timersintervaller mellom prosedyrene for administrasjon av legemidler. Ikke mer enn 600 mg av legemidlet er tillatt å brukes hver 12. time.

Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av legemidlet i perioder lenger enn 28 dager.

[ 1 ]

Bruk Zyvox under graviditet

Legemidlets effekt på menneskers fertilitet, samt svangerskapsforløpet og fosterutviklingen, er ikke undersøkt. Dyreforsøk har vist reproduksjonstoksisitet, noe som tyder på at det er en potensiell fare for mennesker. Gravide kvinner bør kun foreskrive legemidlet under tilsyn av legen sin, og hvis pasienten har strenge indikasjoner.

Dyreforsøk har vist at linezolid kan gå over i morsmelk. Siden det er en fare for barnet, anbefales det ikke å bruke legemidlet under amming. Hvis legemidlet må tas, bør ammingen avbrytes mens behandlingen pågår.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• pasientens intoleranse mot den aktive komponenten av legemidlet, samt andre antibiotika som er inkludert i denne kategorien;
• pasienter i løpet av bruksperioden med MAO-hemmere, og i tillegg i 2 uker etter at behandlingsforløpet med dem er fullført;
• barn under 12 år.

Hvis pasienten har problemer med leverfunksjonen, foreskrives legemidlet kun etter å ha vurdert fordelene og alle mulige risikoer, og kun under tilsyn av en lege.

Spesiell forsiktighet er nødvendig hvis pasienten har følgende lidelser (og bare hvis det er mulighet for konstant overvåking av blodtrykksavlesninger):

• manisk depresjon;
• ukontrollert økning i blodtrykk;
• hypertyreose;
• feokromocytom;
• tilstedeværelse av akutte episoder med svimmelhet;
• tilbakevendende schizofreni.

Bivirkninger Zyvox

Under kliniske studier var de hyppigst rapporterte bivirkningene av legemidlet hodepine, kvalme, candidiasis og tarmproblemer. På grunn av bivirkninger måtte 3 % av de behandlede seponere legemidlet.

Som følge av bruk av Zivox kan pasienter oppleve følgende negative effekter:

• smittsomme prosesser: candidiasis i skjeden eller munnhulen, vaginitt, sopp og også kolitt (noen ganger i pseudomembranøs form);
• hematopoietisk system: utvikling av nøytro-, trombocyt-, pancyto- og leukopeni, og i tillegg til dette eosinofili eller myelosuppresjon, samt anemi (noen ganger i sideroblastisk form);
• metabolske prosesser: melkesyreemi eller hyponatremi;
• CNS-organer: metallisk smak i munnen, søvnforstyrrelser, kramper, parestesi, svimmelhet, og sammen med dette utvikling av hypoestesi eller serotoninforgiftning. I tillegg kan tinnitus forekomme, optisk nevropati kan utvikle seg (i dette tilfellet symptomer som forstyrrelser eller tap av syn og forvrengning av fargeoppfatning) eller perifer nevropati;
• kardiovaskulære organer: utvikling av tromboflebitt, flebitt eller arytmi, og i tillegg økt blodtrykk og mikroslag;
• Mage-tarmorganer: oppkast, magesmerter (lokale eller generelle), dyspeptiske symptomer, og i tillegg tørrhet i munnslimhinnen og endring i fargen på tungen og tannemaljen. Også utvikling av glossitt eller gastritt, og i tillegg pankreatitt eller stomatitt;
• lever og galleveier: økte verdier av ALAT, AST, og sammen med dette, alkalisk fosfatase, utvikling av hyperbilirubinemi og endringer i nivået av leverprøver;
• urinveisorganer: nyresvikt, utvikling av polyuri, hyperurikemi og hyperkreatininemi;
• analysedata: økt LDH, lipase med amylase, og også sukker og kreatinfosfokinase; redusert albumin, og sammen med dette totalt protein; i tillegg endringer i kalium med kalsium og natrium med bikarbonat. I noen tilfeller ble det observert en reduksjon i sukker (under normale ernæringsforhold), en økning i retikulocyttindeksen og en endring i kloridindeksen;
• andre: utvikling av hyperhidrose;
• allergiske manifestasjoner: utvikling av dermatitt, urtikaria, alopecia, angioødem og anafylaksi; i tillegg kan det forekomme bulløs utslett og kløe;
• spesifikke fenomener etter parenteral administrering: forekomst av hypertermi eller tørstefølelse, feber eller tretthet, samt smerter på injeksjonsstedet.

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinert bruk av legemidlet med dopaminerge, vasokonstriktoriske og sympatomimetiske (direkte og indirekte) legemidler kan forårsake økning i blodtrykket.

Ved samtidig bruk med serotonerge legemidler kan serotoninforgiftning utvikles. Derfor anbefales ikke en slik kombinasjon av legemidler, bortsett fra i situasjoner der begge er nødvendige for pasienten i henhold til indikasjonene. I dette tilfellet må den behandlende legen nøye overvåke pasientens tilstand, og i tilfelle forgiftning, bestemme seg for å seponere ett av legemidlene, tatt i betraktning alle risikoer og den høye sannsynligheten for abstinenssyndrom når bruken av det serotonerge legemidlet avsluttes.

Under behandling med Zivox anbefales det å begrense inntaket av produkter som inneholder mye tyramin (mens du tar medisinen, anbefales det å ikke spise mer enn 100 mg tyramin). Inntak av store doser tyramin sammen med linezolid kan forårsake en vasokonstriktiv effekt. Under behandlingen er det nødvendig å konsumere modne oster, gjærekstrakter og fermenterte soyaprodukter i begrensede mengder, samt drikke ikke-destillerte alkoholholdige drikker.

Det aktive stoffet i legemidlet hemmer ikke-selektivt MAO (reversibel effekt). Selv om doseringene som brukes under behandling med Zivox ikke har en signifikant medisinsk effekt på MAO, anbefales ikke kombinasjon av disse legemidlene.

Linezolid påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til legemidler som metaboliseres av P450-elementet.

Potente induktorer av CYP3 A4-elementet kan redusere linezolideksponeringen.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares utilgjengelig for barn, under normale forhold. Temperaturindikatorene er ikke høyere enn 25 °C. En åpnet pakning med medisinsk løsning må brukes umiddelbart.

[ 4 ]

Holdbarhet

Zivox er egnet for bruk i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.