Zemplar

Zemplar er en regulator av kalsium- og fosforutvekslingsprosesser.

Indikasjoner Zemplar

Det er indisert for behandling og forebygging av sekundær form for hyperparatyreoidisme, som utvikler seg ved grad 3 eller 4 nyrepatologier (kronisk form), og også ved grad 5 kroniske nyrepatologier hos pasienter som gjennomgår peritonealdialyse eller hemodialyseprosedyrer.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i kapselform. Én blisterpakning inneholder 7 kapsler. Én pakke inneholder 4 blisterstrimler.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamikk

Paricalcitol er en kunstig analog av det bioaktive kalsiferolet – kalsitrol. Strukturen inneholder modifikasjoner av A-type-ringen (19-nor), samt D2-type sidekjeden, som er årsaken til stoffets organ- og vevsselektivitet. Paricalcitol aktiverer selektivt kalsiferolreseptorer (PBD) inne i biskjoldkjertlene, uten å øke PBDs intestinale aktivitet, og påvirker ikke aktivt resorpsjonsprosessen inne i beinvev.

I tillegg aktiverer den aktive ingrediensen kalsiumreseptorer inne i biskjoldkjertlene, noe som deretter reduserer PTH-nivåene (ved å undertrykke biskjoldkjertelcelleproliferasjon og svekke utskillelsen og bindingen av PTH). Den har liten effekt på fosfor- og kalsiumnivåene, men påvirker direkte celler inne i beinvevet. Den stabiliserer kalsium-fosforhomeostasen og korrigerer patologiske PTH-nivåer – dette gjør at paricalcitol kan forhindre utvikling av beinvevssykdommer (som oppstår på grunn av metabolske forstyrrelser som forekommer ved kroniske nyrepatologier) og behandle dem.

Ved sekundær form for hyperparatyreoidisme observeres en økning i PTH-verdier på grunn av et utilstrekkelig nivå av den aktive formen av kalsiferol. Dette vitaminet syntetiseres i huden og kommer inn i kroppen med mat. Kalsiferol gjennomgår sekvensiell hydroksylering i nyrene med leveren, hvoretter det omdannes til en aktiv form som interagerer med kalsiferolreseptorer. Den aktive formen er 1,25 (OH) 2D3. Det aktiverer funksjonen til reseptorene for dette vitaminet i tarmen sammen med biskjoldkjertlene, og i tillegg til dette, beinvev med nyrene (alt dette gjør det mulig å opprettholde biskjoldkjertlenes arbeid, samt prosessene med kalsium-fosforhomeostase), så vel som i mange andre vev, inkludert immunceller med endotelet og prostata. Reseptorer må aktiveres slik at beinvevsdannelsen er tilstrekkelig. Ved nyrepatologier hemmes aktiveringen av kalsiferol, noe som resulterer i en økning i PTH-nivået, en forstyrrelse i homeostasen av fosfor med kalsium og utvikling av en sekundær form for hyperparatyreoidisme.

En reduksjon i 1,25(OH)2D3-indikatoren forekommer i de tidlige stadiene av kronisk nyrepatologi. Dette symptomet, sammen med en økning i aktiviteten til PTH-indikatorer (de blir ofte forløpere til endringer i fosforindikatorer sammen med kalsium i serum), provoserer en endring i hastigheten på beinmetabolismen og kan forårsake forekomst av renal osteodystrofi.

Hos personer med kroniske nyresykdommer har en reduksjon i PTH-verdier en positiv effekt på funksjonen til bein-ALP, samt på fibrøs dysplasi og beinmetabolisme. Samtidig kan behandling med aktivt kalsiferol øke fosforverdiene sammen med kalsium. Den selektive virkningen av virkestoffet i forhold til kalsiferolreseptorer muliggjør en effektiv reduksjon i PTH-verdier og stabilisering av beinmetabolismen. Som et resultat forhindres konsekvensene av utilstrekkelig aktivering av kalsiferolreseptorfunksjonen, uten å påvirke fosfor- og kalsiumverdiene nevneverdig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

Parikalcitol absorberes godt: da friske frivillige tok legemidlet oralt i en dose på 0,24 mcg/kg, var gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet omtrent 72 %, og maksimal plasmakonsentrasjon var 0,63 ng/ml, noe som inntraff etter 3 timer. AUC0-∞-verdien er 5,25 ng t/ml.

Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten av den aktive komponenten hos pasienter som gjennomgår peritonealdialyse eller hemodialyse er henholdsvis 86 % og 79 %. Effekten av mat på indikatorene ovenfor ble også studert hos frivillige - det ble bemerket at de forblir uendret, noe som gjør at legemidlet kan tas uavhengig av måltider.

Toppkonsentrasjonen og AUC0-∞-verdiene hos frivillige økte proporsjonalt ved bruk av legemiddel i doser på 0,06–0,48 μg/kg. Som et resultat av gjentatt bruk hver dag eller tre ganger i uken, nås likevektskonsentrasjonsverdien i løpet av 7 dager, og endres deretter ikke. Samtidig, ved gjentatt daglig bruk av personer med kroniske nyresykdommer i stadium 4, synker AUC0-∞-verdien noe sammenlignet med en enkelt dose av legemidlet.

Den aktive komponenten syntetiseres aktivt med plasmaprotein (>99 %). Etter en dose på 0,24 mcg/kg var distribusjonsvolumet hos de testede frivillige 34 liter. Gjennomsnittsverdien hos personer med kronisk nyresykdom ved bruk av legemidlet i mengden 4 mcg (stadium 3) og 3 mcg (stadium 4 av sykdommen) er omtrent 44–46 liter.

Etter oral administrering av en dose på 0,48 mcg/kg metaboliseres mesteparten av stoffet, og bare 2 % skilles ut uendret gjennom tarmen. Ingen legemiddelrester observeres i urinen. Omtrent 70 % av nedbrytningsproduktene skilles ut gjennom tarmen, og ytterligere 18 % gjennom nyrene.

Den systemiske effekten skyldes i stor grad moderlegemidlet. To mindre nedbrytningsprodukter av paricalcitol (24(R)-hydroksyparicalcitol og et annet som ikke kunne identifiseres) finnes i plasma. 24(R)-hydroksyparicalcitol-komponenten er ikke like aktiv i PTH-undertrykkelse som paricalcitol.

In vitro-testing viser at paricalcitol metaboliseres av en rekke ekstrahepatiske og leverenzymer, inkludert mitokondriell CYP24, og også elementer av CYP3A4 med UGT1A4. De identifiserte nedbrytningsproduktene er stoffer dannet etter 24(R)-hydroksylering, samt direkte glukuronidering og 24,26- og 24,28-dihydroksylering.

Utskillelse av den aktive komponenten utføres vanligvis ved hepatobiliær utskillelse. Gjennomsnittlig halveringstid hos frivillige var 5–7 timer ved bruk av legemidlet i en dose på 0,06–0,48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering og administrasjon

Tas oralt, uavhengig av matinntak.

Ved kroniske nyrepatologier i stadium 3 eller 4.

Medisinen bør tas én gang daglig eller tre ganger i uken.

Når du bruker legemidlet tre ganger i uken, er det nødvendig å drikke det ikke mer enn annenhver dag. I gjennomsnitt vil størrelsen på ukentlige doser være den samme når du bruker legemidlet daglig eller tre ganger i uken. Selv om administrasjonsregimene er svært like i sin virkningsprofil, er det daglige regimet fortsatt å foretrekke, da det er mer egnet for pasienter - det reduserer risikoen for utilsiktet brudd på legens foreskrevne regime.

For nyrepatologier (kronisk form) stadium 5.

Resept: tre ganger daglig i 7 dager – 1 kapsel hver dag.

Bruk Zemplar under graviditet

Det finnes ingen tester angående bruk av legemidlet av gravide kvinner. Det finnes heller ingen informasjon om hvorvidt virkestoffet går over i morsmelk.

Under graviditet er bruk av legemidler kun tillatt i situasjoner der den potensielle fordelen av behandlingen oppveier muligheten for å utvikle bivirkninger hos fosteret.

Hvis det er nødvendig å ta medisinen i ammeperioden, bør ammingen avbrytes i løpet av behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot noen av komponentene i legemidlet;
• pasienten har hypervitaminose D;
• hyperkalsemi;
• kombinert bruk med fosfater eller derivater av vitamin D;
• barn under 18 år (fordi det ikke finnes erfaring med bruk i ovennevnte pasientkategori).

Forsiktighet er nødvendig ved kombinasjon med hjerteglykosider.

[ 13 ]

Bivirkninger Zemplar

Den vanligste bivirkningen hos pasienter med kronisk nyresykdom i stadium 3 eller 4 er hudutslett.

Kliniske studier har vist at ovennevnte pasientgruppe også kan oppleve følgende bivirkninger:

• Generelt: Allergier utvikles sjelden;
• nervesystemets organer: svimmelhet forekommer sjelden;
• fordøyelsessystemet: munntørrhet, gastritt, og også dyspeptiske symptomer, forstoppelse, ubalanse i levertransaminasenivåer forekommer sjelden;
• hud: utslett forekommer ofte, sjeldnere – urtikaria og kløe;
• Muskel- og beinsystem: muskelkramper i bena forekommer sjelden;
• sanseorganer: smaksløkforstyrrelser utvikles sjelden.

Klinisk testing i fase 3 har vist at personer med kronisk nyresykdom i stadium 5 kan oppleve følgende bivirkninger:

• organer i fordøyelsessystemet: diaré, anoreksi og i tillegg mage-tarmlidelser utvikler seg ofte;
• ernæringsmessige og metabolske forstyrrelser: hypo- eller hyperkalsemi forekommer ofte;
• hud: kviser oppstår ofte;
• nervesystemets organer: svimmelhet forekommer ofte;
• andre: brystsmerter utvikler seg ofte.

Overdose

Ved overdosering av legemidlet kan hyperkalsiuri, hyperkalsemi eller hyperfosfatemi utvikles, og i tillegg en betydelig reduksjon i PTH-sekresjon. Ved inntak av fosfor og kalsium i høye doser sammen med bruk av paricalcitol kan lignende lidelser utvikles.

Ved utilsiktet akutt overdosering er det nødvendig med øyeblikkelig hjelp. Hvis en stor dose av legemidlet tas i løpet av kort tid, kan oppkast fremkalles eller mageskylling utføres – dette vil forhindre ytterligere absorpsjon av den aktive ingrediensen i legemidlet. Hvis legemidlet passerer gjennom magen, kan det raskt skilles ut fra tarmene ved hjelp av vaselin. I tillegg er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av elektrolytter i serum (spesielt kalsium), samt hastigheten på kalsiumutskillelse med urin, og samtidig overvåke endringer i EKG-avlesninger, fordi de kan skyldes hyperkalsemi. Slik overvåking er ekstremt nødvendig for personer som tar digitalismedisiner.

Også i slike situasjoner er det nødvendig å slutte å bruke kalsiumholdige kosttilskudd og følge en diett med inntak av produkter med lav kalsiumprosent. Siden paricalcitol har en ganske kortvarig effekt, kan metodene ovenfor være nok til å bli kvitt lidelsen. Men for å eliminere en alvorlig form for hyperkalsemi kan det være nødvendig med legemidler som GCS og salter av ortofosforsyrer, og i tillegg - en tvungen diureseprosedyre.

[ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

I følge in vitro-testresultater, ved en konsentrasjon av den aktive komponenten i legemidlet på opptil 50 nM (21 ng/ml) (som er nesten 20 ganger høyere enn verdiene observert etter inntak av legemidlet ved den maksimale studerte dosen), bremser det ikke aktiviteten til CYP3A- og CYP1A2-elementene, så vel som CYP2A6 med CYP2B6 og CYP2C8, så vel som CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 eller CYP2E1. Tester på fersk hepatocyttkultur (verdier opptil 50 nM) økte aktiviteten til CYP2B6 med CYP2C9, så vel som CYP3A, omtrent dobbelt så mye, og under påvirkning av indusere av disse isoenzymene økte den med 6–19 ganger. Dermed bør ikke den aktive komponenten i legemidlet forårsake eller undertrykke clearance av legemidler metabolisert av de ovennevnte enzymene.

En crossover-test ble utført på friske frivillige for å identifisere interaksjoner mellom Zemplar (16 mcg) og omeprazol (40 mg oralt). Ingen endringer i legemidlets farmakokinetikk ble observert med denne kombinasjonen.

Ved bruk i kombinasjon med ketokonazol viser frivillige minimale endringer i toppkonsentrasjonen av paricalcitol, og AUC0-∞ øker omtrent dobbelt så mye. Gjennomsnittlig halveringstid for paricalcitol er 9,8 timer, og ved kombinasjon med ketokonazol - 17 timer. Zemplar bør kombineres med forsiktighet med dette legemidlet og andre hemmere av CYP3A4-elementet.

[ 15 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares under standard forhold for legemidler, utilgjengelig for små barn. Frysing er forbudt. Temperatur – mellom 15-25 °C.

Holdbarhet

Zemplar er egnet for bruk i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.