Whipples sykdom: årsaker

I 1992 ble bakteriens natur av sykdommen etablert (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Som et smittsomt middel identifisert Gram-positive actinomycetes Tropheryna whippelii. Disse små Gram-positive baciller finnes i den aktive fasen av sykdommen i store mengder i slimhinnene i tynntarmen og andre organer og forsvinner etter intensiv antibiotikabehandling. Forutsetninger for utviklingen av sykdomsfaktoren er et brudd på immunsystemet av forskjellig genese.

Whipples sykdom forekommer sporadisk og så sjelden at det ikke etableres epidemiske egenskaper. Det er ingen tilfeller av direkte overføring fra en person til en annen, inngangsporten til infeksjonen er ukjent.

Sannsynligvis er mikroorganismer hoved, men bare en delvis etiologisk faktor. For utvikling av sykdommen er det nødvendig med ytterligere predisponerende faktorer, muligens mangler i immunsystemet, men resultatene av de relevante studiene er motstridende. Brudd på humoral immunitet i Whipples sykdom er utelukket, mens forstyrrelser av cellulær immunitet, primært samspillet mellom lymfocytter og makrofager, ikke er blitt studert tilstrekkelig.

Som følge av invasjon av mikroorganismer i de berørte organene utvikles reaktive forandringer. Infiltrering av vev med store makrofager fremmer utseendet av kliniske manifestasjoner. For eksempel, kan infiltrering av eget lag av tynntarmslimhinne ikke påvirke absorpsjon. Absorpsjon skjer gjennom små modifiserte enterocytter. Imidlertid er den ytterligere transport av næringsstoffer gjennom sitt eget lag i de berørte slimhinne lymfekar og den plass vanskelig, til og med i større grad når den er brutt, og øker infiltrasjon i lymfeknuter, da dette lider lymfatisk drenasje av tynntarmen, noe som forstyrrer den normale produksjon av adsorberte stoffer. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen for utviklingen av brudd som finnes i organene ennå ikke etablert. Som regel finnes de maksimale endringene i tynntarm og mesenteriske lymfeknuter. Tynntarmen er forseglet Whipples sykdom, mukøs folder grov, ødematøse. På den serøse membranen ses noen ganger små, gulaktige knuter. Mesenteriske lymfeknuter ble øket, kan det være en økning i periportal, retroperitoneal, og andre grupper av lymfeknuter og tazhke peritonitt.

Histologisk undersøkelse viser tydelig skade på strukturen i tarmslimhinnen. Vorsils av tynntarmen er forkortet, fortykket, noen ganger deformert. Krypter er flatt. Det indre laget av slimhinnen er diffus infiltrert av store polygonale makrofager. Deres cytoplasma er fylt med et stort antall glykoprotein-PAS-positive granuler, noe som gir cellene et skummende utseende. Disse makrofager i tarmslimhinnen er pathognomonic for Whipples sykdom. Det opprinnelige laget kan inneholde akkumulasjoner av polymorfonukleære leukocytter. De vanlige cellulære elementene i sitt eget lag av slimhinnen - plasmaceller, lymfocytter, eosinofiler - har et normalt utseende. Imidlertid er innholdet deres markert redusert, fordi de erstattes av et stort antall makrofager. I alle lag i tarmveggen er det funnet separate forstørrede lymfekar med fettvakuoler. I det ekstracellulære rommet i sitt eget lag er det fettklynger av forskjellige størrelser. Noen av dem har utseendet på hulrom foret med endotel. Kapillærene er forstørrede. Selv om villiets arkitektur er synlig svekket, blir det overflatiske epitelet bevaret. Det er bare dens fokale uspesifikke endringer. Innocyttens høyde er redusert. Penselgrensen er sparsom. I cytoplasma, akkumulering av en moderat mengde lipider.

Elektronmikroskopisk undersøkelse avslører et stort antall bacilliforme legemer som er 1-2,5 μm lange og 0,25 μm brede i sitt eget lag av tarmslimhinnen i ubehandlede pasienter. Baciller er lokalisert i forskjellige områder, men de fleste finnes i subepitel sonen og rundt fartøyene i øvre halvdel av slimhinnen. De er også funnet i PAS-positive makrofager, som de er fagocytosed og hvor de degenererer og forfall. "Whipple Bacilli" og produktene i deres konstruksjon er ansvarlige for PAS-positive granuler av makrofager. I noen tilfeller kan bacillene ses i epitelceller og mellom dem, så vel som i polymorfonukleære leukocytter, plasma og endotelceller i sitt eget lag.

Under påvirkning av behandlingen normaliserer strukturen til slimhinnen gradvis. Bacillene forsvinner fra intercellulært rom og etter 4-6 uker kan bare degenerative organismer i cytoplasma av makrofager identifiseres. Antallet av spesifikke makrofager i det opprinnelige laget avtar gradvis, og vanligvis gjenopprettes de foreliggende celler. Strukturen av villi og enterocytter er normalisert. Imidlertid, i en rekke tilfeller, til tross for fravær av kliniske manifestasjoner, kan strukturen i tarmslimhinnen ikke fullstendig gjenopprettes. Vedvarende fokus på PAS-positive makrofager kan vedvare rundt tarmkrypter og forstørrede lymfatiske kar, samt fettoppsamlinger.

Med Whipples sykdom er tykktarmen ofte involvert i den patologiske prosessen. I de berørte områdene infiseres slemhinnen av karakteristiske makrofager og baciller. Deteksjon i tyktarmen av bare PAS-positive makrofager uten baciller er ikke nok til å gjøre en diagnose. Lignende makrofager kan forekomme i slimhinnen i endetarmen og kolon i friske individer og oppdages konstant under histocytose og melanose i tyktarmen.

Med Whipples sykdom ble det vist systemisk skade. I mange organer kan PAS-positive makrofager og baciller bli funnet hos pasienter: i perifere lymfeknuter, hjerte, binyrene, CNS, etc.

I mange systemer av organismen ved Whipples sykdom utvikler ikke-spesifikke patologiske forandringer sekundært til opptak av næringsstoffer: muskulær atrofi, hyperplasi av biskjoldkjertlene, adrenal cortex atrofi, follikulær hyperkeratose av hud, benmarg, osv, hyperplasi.