Warfarin

Warfarin er en indirekte antikoagulant som reduserer risikoen for blodpropper. 

Indikasjoner Warfarin

Det brukes til å forhindre utvikling eller behandling av eksisterende tromboser av noe sted:

• DVT (også proksimal), trombose av cerebral fartøy, samt PE;
• utvikling av tromboemboliske komplikasjoner i tilfelle utførelse av blodkartransplantasjon eller implantering av kunstige ventiler inne i kroppen;
• ulike skader på hjerteventilene;
• atrieflimmer;
• forebygging av sekundær type med myokardinfarkt eller ved utvikling av komplikasjoner av tromboembolisk type etter overføring;
• forebygging av trombose etter kirurgi.

[1], [2], [3]

Utgivelsesskjema

Utløsningen utføres i tablettform.

Warfarin nycomed er i tabletter med et volum på 2,5 mg. Inne i plastflasken inneholder 50 eller 100 tabletter. I pakken - 1 flaske med tabletter.

Warfarin orion - inne i hetteglasset inneholder 30 eller 100 tabletter. I en separat boks - 1 flaske.

Warfarin-fs er produsert på 10 tabletter inne i blisterplaten. En pakning inneholder 1, 3 eller 10 blisterpakninger.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamikk

Warfarin (Forbindelse 4-hydroksykumarin) er en indirekte antikoagulerende forebygge type-avhengig vitamin K krovosvertyvaniya bindende faktor type 2, 7, 9, og 10, og i tillegg til C-type proteiner og S. Dette skjer ved hjelp av størrelsen på doseavhengig demping C1 K-subenheten epoksidreduktazy, hvorved generasjon K1 epoksid blir redusert.

Halveringstiden til faktorene for blodkoagulasjon:

• faktor 2 - denne indikatoren er 60 timer;
• faktor 7 - ca 4-6 timer;
• Faktor 9 - er 24 timer;
• på faktor 10 - innenfor grensen på 48-72 timer.

Halveringstiden for type C-proteiner, og også S, er henholdsvis ca. 8 og 30 timer. Følgelig undertrykkes in vivo-tester den aktive aktivitet av faktorene 7, 9 sekvensielt, og også 10 og P.

K-vitamin er en viktig kofaktor i prosessene for post-bosomal binding av avhengige (vitamin) koagulasjonsfaktorer. Stoffet hjelper bindingen av y-karbokyglutaminsyrerester i proteinene som kreves for utvikling av bioaktivitet.

Warfarin har en effekt på bindingen av koagulasjonsfaktorer ved å bremse regenereringsprosessene av vitamin K1-epoksidet. Undertrykkelseskraften avhenger av størrelsen på dosen som brukes. Medisinske doser av stoffet reduserer totalt antall aktive typer av hver av faktorene i blodkoagulasjonssystemet for vitamin K, produsert av leveren - med ca. 30-50%.

Antikoagulerende effekt utvikler seg 24 timer etter bruk av stoff. Men maksimalt av dets effektivitetsmedikament når 72-96 timer senere. Varigheten av eksponering ved en enkelt bruk av racematblandingen av warfarin-stoffet er innen 2-5 dager. Effekten av komponenten øker etter daglig bruk av rusmidler.

Det skal også bemerkes at antikoagulantia ikke har direkte effekt på den allerede dannede trombus, og de kan heller ikke reparere vev påvirket av iskemi. Under tilstanden til den allerede dannede trombus vil antikoagulantbehandling bestå i å forhindre økning i trombosestørrelse og utvikling av komplikasjoner av tromboembolisk type som kan provosere alvorlige lidelser frem til dødstidspunktet.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetikk

Warfarin er en kombinasjon av R- og S-enantiomerer. Den humane S-enantiomer er mer aktiv enn R-enantiomeren (2-5 ganger), men halveringstiden til sistnevnte er lengre.

Etter inntak blir stoffet nesten fullstendig absorbert fra fordøyelseskanalen, og når en topp i de første 4 timene.

Det er ingen signifikante forskjeller i verdiene av fordelingsvolumet for intravenøs injeksjon og inntak. Fordelingsnivået er ganske lavt - ca 0,14 l / kg. Distribusjonsfasen er 6-12 timer. Stoffet kan trenge inn i placenta og nå indikatorer som ligger nær konsentrasjonsnivået i moren, men det observeres ikke i morsmelken. Omtrent 99% av stoffet syntetiseres med et plasmaprotein.

Utsöndringen av stoffet foregår i form av inaktive henfallsprodukter. Stoffet blir metabolisert ved stereoselektive ved hjelp av mikrosomale leverenzymer (hemoprotein R-450), omdannet til hydroksylerte inaktive nedbrytningsprodukter (hovedsakelig) og reduktase (denne metode dannes warfarin alkoholer). Sistnevnte har en svak antikoagulerende effekt.

Forfallets produkter av den aktive bestanddelen utskilles primært gjennom nyrene, og en liten del av dem med galle. Oppdaget avfallsprodukter av stoffet: dehydrarfarin med to diastereoisomerer av alkohol, og i tillegg 4'-, 6- og 7-, samt 8- og 10-hydroksyarfarin. Deltakerne i utvekslingsprosessene er følgende isoenzymer: 2C9 og 2C19 med 2C8, og i tillegg 2C18 med 1A2 og 3A4. Isoenzym 2C9 er sannsynlig å bli betraktet som den ledende hemoprotein type F-450 i human lever ansvarlig for antikoagulerende effekten av substans i form in vivo.

Den terminale halveringstiden til warfarin for engangsbruk er omtrent 1 uke, men den virkelige halveringstiden er mellom 20-60 timer (gjennomsnittet er 40 timer). Indikator R-warfarin klaring halvdel lavere enn nivået av S-warfarin, men, på grunn av deres distribusjons lignende volum, den halve tiden R-enantiomeren lenger enn S-enantiomeren. Halveringstiden til R-enantiomeren er ca. 37-89 timer, og for S-enantiomeren, innen 21-43 timer.

Test ved bruk av radioaktivt merket warfarin viste at i urinen er mer enn 92% av det inntatte stoffet observert. Bare en liten del av stoffet utskilles uendret; utskillelse utføres hovedsakelig i form av forfallsprodukter.

[21], [22], [23], [24]

Dosering og administrasjon

Legemidlet blir konsumert en gang om dagen på samme tid av dagen. Varigheten av behandlingen er foreskrevet av legen, og tar hensyn til INRs indekser. Personer som ikke har tatt medisin tidligere, får en første daglig dose på 5 mg de første fire dagene. Fra 5. Dag går behandlingen til dosen 2,5-7,5 mg per dag (jo mer nøyaktig tallet avhenger av pasientens tilstand og dets indekser).

Hos personer som tidligere har brukt Warfarin, er den nødvendige startdosen lik størrelsen på den dobbelte vedlikeholdsdosen (i dette formatet blir stoffet konsumert i 2 dager, hvoretter behandlingen fortsetter med ovennevnte vedlikeholdsdosering). Fra den femte behandlingsdagen justeres doseringen med hensyn til INRs verdier.

Den første pediatriske doseringen for dagen er 0,1-0,2 mg / kg, med tanke på leverfunksjonen. Størrelsen på vedlikeholdsdosen er valgt i henhold til INR-nivået.

Eldre mennesker må behandles under nøye tilsyn av en lege (fordi de sannsynligvis har bivirkninger).

Under behandling av personer som lider av funksjonelle leverforstyrrelser, er det nødvendig å hele tiden overvåke INRs verdier.

[35], [36]

Bruk Warfarin under graviditet

Gravide kvinner er forbudt å bruke Warfarin. Den aktive komponenten kan passere gjennom morkaken og provosere utviklingen av blødning i fosteret. Det er informasjon om utviklingsforstyrrelser, samt medfødte misdannelser hos barn hvis mødre brukte stoffet under svangerskapet. Det er nødvendig å nøye veie risikoen for bruk av legemidler hos kvinner som er i reproduktiv alder. Det er nødvendig å advare dem om behovet for å bruke effektive prevensjonsmidler.

Det er data om penetrasjon av stoffet i morsmelk, men disse mengdene er svært små og har derfor ikke noen betydning for spedbarns blodspring hos spedbarn. Selv om det er nødvendig å oppdage MHO-indeksen i et barn, når det gjelder bruk av Warfarin ved amming. Når du bruker narkotika i høye doser, bør du forlate ammende.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• intoleranse av stoffets bestanddeler;
• Tilstedeværelsen av blødning i akutt form;
• forhøyet blodtrykk i alvorlig grad;
• hjerneblødning;
• Tilstedeværelse av trombocytopeni;
• lever- eller nyrepatologier;
• høy blødningsrisiko (cerebral blødning, magesår eller duodenalt sår, bakteriell endokarditt og alvorlige skader).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Bivirkninger Warfarin

Som følge av bruk av medisinen kan slike bivirkninger forekomme: 

• utseendet på blødninger og blødninger;
• utviklingen av anemi eller eosinofili;
• en økning i leveraktivitet, magesmerter med oppkast, diaré og kvalme;
• utslett, vaskulitt, kutan nekrose og kløe, samt alopecia og eksem;
• utvikling av urolithiasis eller nephritis.

[32], [33], [34]

Overdose

På grunn av overdose kan mikrohematuri eller blødende tannkjøtt utvikles.

For brudd av mild grad, vil det være tilstrekkelig å redusere doseringen av stoffet eller for å avskaffe det i en kort periode. Ved utvikling av alvorlig blødning kreves innføring av I / V av vitamin K-typen og faktorene for blodkoagulasjon.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interaksjoner med andre legemidler

Et antall medikamenter kan omsettes med stoffet warfarin (blant slike antibiotika, salicylater og lignende med et stort spekter av aktivitet, og i tillegg med clofibrat, fenytoin og NSAIDs og orale hypoglykemiske medikamenter).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Lagringsforhold

Warfarin bør holdes under standardbetingelser, med temperaturer ikke over 25 ° C.

[49], [50]

Holdbarhet

Warfarin kan brukes i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

[51], [52], [53], [54]