Vaskopin

Vaskopin er et langsomt kalsiumkanalblokkerende legemiddel, et derivat av stoffet dihydropyridin.

Indikasjoner Vaskopina

Det brukes til å behandle høyt blodtrykk (både som monoterapi og i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler). Det brukes også ved stabil eller variant angina (som monoterapi eller samtidig med andre antianginøse legemidler).

Utgivelsesskjema

Utgis i tabletter på 5 mg. Inne i en blister - 10 stk. I en pakke - 4 blisterplater.

Farmakodynamikk

Legemidlet syntetiseres med dihydropyridin-ender og blokkerer langsomme kalsiumkanaler. I tillegg hemmer det transmembran bevegelse av kalsium inn i området med glatte hjertemuskelceller, så vel som kar (flytter hovedsakelig inn i vaskulære glatte muskelceller, og ikke inn i kardiomyocytter).

Den har antianginøse og i tillegg hypotensive egenskaper.

Den hypotensive effekten av stoffet amlodipin tilveiebringes av dets direkte avslappende effekt på relativt glatte vaskulære muskler.

Den antianginøse effekten oppstår på grunn av vasodilatasjon av arterioler av perifer type, noe som resulterer i at den totale perifere vaskulære motstanden reduseres. Det skal bemerkes at hjertefrekvensindikatoren forblir nesten uendret, noe som muliggjør en reduksjon i forbruket av energi, samt oksygenbehovet til myokardiet. I tillegg utvides arterier av perifer eller koronar type, og sammen med dette utvides arterioler (innenfor normale og iskemiske områder av myokardiet), noe som resulterer i at mengden oksygen som kommer inn i myokardiet øker hos personer med variant angina. Legemidlet forhindrer forekomsten av koronarspasmer forårsaket av røyking.

For personer med høyt blodtrykk gir en enkelt daglig dose av legemidlet en blodtrykksreduksjon over en 24-timers periode i liggende og stående stilling. Den langsomme og gradvise effekten av Vaskopin gjør det mulig å unngå en kraftig reduksjon i blodtrykket.

For personer med angina øker en enkelt daglig dose amlodipin varigheten av treningen og forsinker også starten på et nytt anginaanfall med ST-segmentdepresjon under trening. Legemidlet reduserer også hyppigheten av anginaanfall og bruken av nitroglyserin.

For personer med kardiovaskulære patologier (inkludert koronar aterosklerose, der ett kar er berørt, samt stenose av 3+ arterier og innsnevring av halspulsårene), som har hatt hjerteinfarkt eller PTCA i koronararteriene, og som også har angina pectoris, vil inntak av Vaskopin bidra til å forhindre fortykkelse i halspulsårens område (IMC).

I tillegg reduserer det betydelig forekomsten av dødsfall på grunn av hjerte- og karsykdommer, hjerneslag med hjerteinfarkt og koronar bypass-transplantasjon. Samtidig bidrar det til å redusere antall sykehusinnleggelser på grunn av ustabil angina og progresjon av hjertesvikt, og reduserer antall prosedyrer for å gjenopprette koronar sirkulasjonsprosesser.

Legemidlet øker ikke risikoen for død eller komplikasjoner som forårsaker død hos personer med hjertesvikt (NYHA funksjonelt stadium 3-4) ved behandling med diuretika, digoksin og ACE-hemmere.

Hos personer med hjertesvikt (NYHA funksjonsgrad 3-4) av ikke-iskemisk opprinnelse, kan bruk av Vascopin forårsake lungeødem.

Legemidlet har ingen negativ effekt på metabolismen eller plasmalipidnivåene.

Farmakokinetikk

Når det tas oralt i medisinske doser, absorberes stoffet amlodipin raskt. Inntak sammen med mat påvirker ikke absorpsjonen av stoffet. Toppen nås 6–12 timer etter inntak. Den absolutte biotilgjengelighetsindeksen er 64–80 %. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 l/kg. Syntesen med plasmaprotein er omtrent 97,5 %.

Amlodipin kan passere gjennom blod-hjerne-barrieren. Likevektsplasmanivå observeres etter 7–8 dager med regelmessig bruk av legemidlet.

Biotransformasjon skjer i leveren, noe som resulterer i dannelsen av inaktive nedbrytningsprodukter. Halveringstiden fra plasma er omtrent 35–50 timer (ved én daglig administrering). Total clearance-hastighet er 0,43 l/time/kg.

Omtrent 10 % av den uendrede aktive ingrediensen, og sammen med dette 60 % av nedbrytningsproduktene, skilles ut i urinen.

Halveringstiden hos personer med hjertesvikt og leversvikt er forlenget til 56–60 timer.

Hos personer med nyresvikt øker den samme indikatoren til 60 timer. Endringer i plasmanivåer av amlodipin korrelerer ikke med graden av funksjonell nyresvikt.

Tiden det tar for stoffet å nå maksimale plasmanivåer hos en eldre person forblir så godt som uendret sammenlignet med en yngre alder. Det bør bemerkes at eldre med hjertesvikt har en tendens til å ha en lavere clearance-rate for den aktive komponenten, noe som øker AUC og halveringstiden (opptil 65 timer).

Dosering og administrasjon

Ved eliminering av angina og senking av høyt blodtrykk er den gjennomsnittlige startdosen 5 mg én gang daglig. Om nødvendig kan den økes til maksimalt 10 mg.

Vaskopin må tas oralt - én gang daglig, og tabletten skylles ned med vann (ca. 100 ml).

Ved kombinasjon med ACE-hemmere, tiaziddiuretika og β-blokkere er det ikke nødvendig å endre doseringen.

Bruk Vaskopina under graviditet

Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av Vaskopin av gravide eller ammende kvinner, og det er derfor det kun er tillatt å ta det i denne perioden i tilfeller der fordelen for kvinnen er høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner hos fosteret eller spedbarnet.

Det finnes ingen informasjon om utskillelse av amlodipin i morsmelk, derfor bør amming avbrytes under behandling med legemidlet.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer overfølsomhet for dihydropyridiner, samt alvorlig redusert blodtrykk.

Bivirkninger Vaskopina

Bruk av legemidlet kan føre til utvikling av følgende bivirkninger:

• manifestasjoner fra det kardiovaskulære systemet: perifert ødem (på føtter og ankler) og hjertebank forekommer ofte. Ortostatisk kollaps, vaskulitt og kraftig blodtrykksfall er mindre vanlige. Hjertesvikt utvikler seg av og til og forverres. Hjerterytmeforstyrrelser (inkludert ventrikulær takykardi, atrieflimmer og bradykardi), brystsmerter og hjerteinfarkt med migrene observeres sporadisk;
• reaksjoner fra muskler og bein: i noen tilfeller oppstår ryggsmerter og muskelkramper, muskelsmerter eller asteni utvikles. Myasteni forekommer i sjeldne tilfeller;
• Forstyrrelser i sentralnervesystemet: ofte rødme i ansiktet og en følelse av varme, samt økt tretthet, hodepine, en følelse av døsighet og svimmelhet. Mindre vanlige er søvnløshet, en følelse av angst, uvelhet, nervøsitet og depresjon. I tillegg utvikles asteni, hyperhidrose, parestesi med hypestesi, tremor, emosjonell labilitet og perifer nevropati. Merkelige drømmer og besvimelse forekommer også. Apati observeres av og til, samt en følelse av opphisselse og kramper. I isolerte tilfeller utvikles hukommelsestap eller ataksi;
• Fordøyelsesforstyrrelser: magesmerter og kvalme observeres ofte. Mindre vanlige er oppblåsthet, forstoppelse med oppkast, samt diaré, dyspeptiske symptomer, tørste og munntørrhet. Økt appetitt eller gingival hyperplasi observeres av og til. Pankreatitt med gastritt, gulsott (hovedsakelig kolestatisk type), hyperbilirubinemi og hepatitt forekommer sporadisk, og aktiviteten til levertransaminaser øker;
• reaksjoner i det hematopoietiske systemet: trombocytopeni eller leukopeni, samt trombocytopenisk purpura, observeres sporadisk;
• metabolske forstyrrelser: hyperglykemi forekommer av og til;
• manifestasjoner fra luftveiene: i noen tilfeller kan rennende nese og dyspné observeres. Hoste forekommer sporadisk;
• urinveisdysfunksjon: noen ganger er det økt hyppighet av vannlating eller smerter under denne prosessen, og i tillegg utvikles impotens eller nokturi. Polyuri eller dysuri forekommer sporadisk;
• manifestasjoner av allergi: i noen tilfeller kan hudutslett og kløe forekomme. Urtikaria, Quinckes ødem og erythema multiforme kan forekomme av og til;
• Andre: øresus, øyesmerter, konjunktivitt, frysninger og neseblødning kan forekomme. I tillegg utvikles alopecia, diplopi, gynekomasti og xeroftalmi. Akkommodasjons-, syns- eller smaksforstyrrelser forekommer også, og vekttap eller -økning observeres. Dermatitt forekommer av og til. Hudpigmenteringsforstyrrelser og xerodermi med parosmi, samt anfall av kaldsvette, observeres sporadisk.

Overdose

Tegn på overdosering: et markant blodtrykksfall med mulig påfølgende forekomst av refleks takykardi, samt overdreven perifer vasodilatasjon (det er risiko for vedvarende og alvorlig reduksjon i blodtrykk, med mulig videre utvikling av sjokk eller død).

For å eliminere lidelser foreskrives aktivt kull (spesielt i løpet av de første 2 timene etter forgiftning), og deretter mageskylling (noen ganger). Offeret bør også plasseres slik at lemmene er hevet, og det kardiovaskulære systemets arbeid bør opprettholdes kontinuerlig, lunge- og hjertefunksjoner bør overvåkes, samt diurese og basalcellekarsinom (BCC).

For å gjenopprette vaskulær tonus, samt blodtrykk (i fravær av kontraindikasjoner), er det tillatt å bruke vasokonstriktorer. I tillegg utføres en intravenøs injeksjon av kalsiumglukonat. Siden mesteparten av amlodipin syntetiseres med serumprotein, vil hemodialyseprosedyren være ineffektiv.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved kombinert bruk av legemidlet med cimetidin observeres ingen endringer i de farmakokinetiske parametrene til amlodipin.

Samtidig bruk av Vaskopin og NSAIDs (spesielt indometacin) fører ikke til utvikling av signifikante interaksjoner.

Når det kombineres med loop- eller tiaziddiuretika, samt med ACE-hemmere, nitrater og verpamil med β-adrenoblokkere, kan man observere en forsterkning av de antihypertensive og antianginøse egenskapene til kalsiumkanalblokkere. Deres antihypertensive effekt kan også forsterkes når de kombineres med nevroleptika og α-adrenoblokkere.

Amlodipin påvirker ikke syntesehastighetene til slike stoffer med plasmaprotein som indometacin med fenytoin og digoksin med warfarin (ved virkning in vitro).

En enkelt dose magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende legemidler har liten effekt på de farmakokinetiske egenskapene til stoffet amlodipin.

En enkeltdose på 100 mg sildenafil hos pasienter med essensiell hypertensjon forårsaker ikke endringer i amlodipins farmakokinetiske parametere. Gjentatt administrering av 10 mg av legemidlet i kombinasjon med 80 mg atorvastatin forårsaker ikke signifikante endringer i sistnevntes farmakokinetikk.

Kombinert bruk av legemidler med digoksin hos frivillige endrer ikke clearance-ratene i nyrene, og dermed ikke serumverdiene av digoksin.

Enkelt og gjentatt bruk av Vaskopin i en dose på 10 mg påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til etylalkohol signifikant.

Amlodipin påvirker ikke endringene i PT-verdier forårsaket av warfarin.

Farmakokinetikken til legemidlet ciklosporin endres lite av amlodipin.

Kombinasjonen av en enkelt dose grapefruktjuice (240 ml) med Vaskopin (10 mg) har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til sistnevnte.

[ 1 ], [ 2 ]

Lagringsforhold

Vaskopin må oppbevares mørkt ved en temperatur på maksimalt +25 °C.

[ 3 ]

Holdbarhet

Vaskopin kan brukes i en periode på 4 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.