Vizarsin

Vizarsin er en medisin som brukes ved erektil dysfunksjon; den bidrar til å gjenopprette svekket ereksjon ved å øke blodstrømmen til penis.

Prinsippet for medisinsk aktivitet er basert på prosessene med frigjøring av lystgass i kavernøse legemene i nærvær av seksuell stimulering. Fritt lystgass stimulerer aktiveringen av enzymet guanylatcyklase, noe som øker verdiene av cGMP. Resultatet av dette er avslapning i området med glatte muskelfibre i kavernøse legemene, og i tillegg potensiering av blodstrømmen. [ 1 ]

Indikasjoner Vizarsin

Det brukes ved problemer med erektil funksjon hos menn (manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon av penis som gjør det mulig å gjennomføre samleie).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter - 1, 2 eller 4 stk. i en cellepakning (1 slik pakning i pakken), samt 4 tabletter i en plate (2 eller 3 plater i pakken).

Farmakodynamikk

Sildenafil er et kraftig selektivt middel som bremser aktiviteten til PDE-5 (elementet har cGMP-spesifikke egenskaper). Det bidrar til å gjenopprette erektil dysfunksjon ved å øke blodstrømmen til penis.

Den fysiologiske aktiviteten som er grunnlaget for penis ereksjon består av frigjøring av lystgass i corpora cavernosa-regionen under påvirkning av seksuell stimulus. [ 2 ]

Sildenafil har en perifer effekt på ereksjonen. Det har ingen direkte avslappende effekt på det isolerte humane corpus cavernosum, men det forsterker den avslappende aktiviteten til NO.

Aktivering av NO/cGMP-koblingen, som skjer under seksuell opphisselse, og hemming av PDE5-elementet av sildenafil forårsaker en økning i cGMP-nivåer i den kavernøse kroppen. For å oppnå den medisinske effekten av sildenafil er det derfor behov for en seksuell stimulus.

In vitro-testing har vist at legemidlets selektivitet manifesterer seg i forhold til PDE-5, som deltar i ereksjonsprosesser. Effekten i forhold til PDE-5 er mer intens enn i forhold til andre kjente PDE-komponenter. Stoffets effektivitet i forhold til PDE-6 (deltar i prosessene for retinal fototransmisjon) er ti ganger lavere. Ved bruk av maksimalt tillatte doser viser det selektivitet i forhold til PDE-1, som er 80 ganger svakere, og i forhold til PDE-typer innenfor 2-4, samt i området 7-11 - 700 ganger svakere.

Effekten av sildenafil på PDE-5 er omtrent 4000 ganger sterkere enn effekten produsert på PDE-3 (dette er en komponent med cAMP-spesifikk aktivitet, en deltaker i hjertekontraksjoner).

Sildenafil forårsaker en midlertidig, liten reduksjon i blodtrykket, som ofte ikke forårsaker kliniske tegn. Den maksimale reduksjonen i systolisk blodtrykk (i gjennomsnitt) i horisontal stilling, ved oral administrering av en dose på 0,1 g av legemidlet, er 8,4 mm Hg. I dette tilfellet endres nivået av diastolisk blodtrykk med 5,5 mm Hg. En slik reduksjon i blodtrykket er assosiert med den vasodilaterende aktiviteten til sildenafil (muligens forårsaket av en økning i cGMP-nivåer i glatt muskulatur i vaskulære celler).

Enkeltdoser av sildenafil på opptil 0,1 g resulterte ikke i klinisk signifikante endringer i EKG-verdier hos frivillige.

Legemidlet endrer ikke hjerteminuttvolum eller blodsirkulasjonsprosesser gjennom stenotiske arterier.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene til sildenafil er lineære ved bruk av anbefalte doser.

Absorpsjon.

Ved oral administrering absorberes stoffet med høy hastighet. Gjennomsnittlige absolutte biotilgjengelighetsverdier er omtrent 40 % (i området 25–63 %). In vitro hemmer sildenafil virkningen av human PDE-5 med 50 % med verdier på omtrent 1,7 ng/ml.

Ved en enkelt administrering av en porsjon på 0,1 g er det gjennomsnittlige nivået av intraplasmisk Cmax av det frie elementet omtrent 18 ng/ml. Cmax-verdiene ved administrering av legemidlet på tom mage registreres i gjennomsnitt etter 1 time (i området 0,5–2 timer).

Inntak av fet mat reduserer absorpsjonshastigheten: Cmax synker med gjennomsnittlig 29 %, og Tmax-verdien øker med 1 time; absorpsjonsgraden forblir imidlertid den samme (AUC synker med 11 %).

Distribusjonsprosesser.

Gjennomsnittsverdiene for legemidlets Vss er 105 l. Syntesen av sildenafil og det viktigste N-demetylmetabolske elementet med intraplasmatiske blodproteiner er omtrent 96 % og er ikke knyttet til de generelle indikatorene for sildenafil. Mindre enn 0,0002 % av sildenafildosen (gjennomsnittlig nivå - 188 ng) registreres 1,5 timer etter at legemidlet er administrert i sædcellene.

Utvekslingsprosesser.

Sildenafil metaboliseres primært i leveren av CYP3A4-isoenzymet (primær signalvei) og CYP2C9-isoenzymet (sekundær signalvei). Den viktigste metabolske komponenten med aktivitet dannes under N-demetylering av legemidlet og deltar deretter også i metabolske prosesser. Selektiviteten til denne metabolittens aktivitet for PDE er lik den for sildenafil, og dens effekt på PDE-5 in vitro er omtrent 50 % av sildenafils aktivitet.

Plasmanivåene av metabolitten hos frivillige var omtrent 40 % av sildenafilnivåene. N-demetylmetabolismen som er involvert i videre metabolske prosesser har en halveringstid på opptil 4 timer.

Utskillelse.

Den totale legemiddelclearance-verdien er 41 l/time, og den endelige halveringstiden når 3–5 timer.

Når sildenafil administreres oralt (eller intravenøst), skilles det hovedsakelig ut gjennom avføringen (omtrent 80 %; i form av metabolitter); en mindre andel skilles ut gjennom nyrene (omtrent 13 % av dosen).

Dosering og administrasjon

Legemidlet må tas oralt – tabletten løses først opp i munnen, hvoretter blandingen svelges. For at den medisinske effekten skal manifestere seg, kreves en seksuell stimulans. Vizarsin bør tas omtrent 60 minutter før samleie.

Vanligvis administreres 50 mg av legemidlet per enkeltdose (det anbefales å bruke det på tom mage). Maksimal enkeltdose er 0,1 g.

• Søknad for barn

Legemidlet er ikke foreskrevet i pediatri (under 18 år).

Bruk Vizarsin under graviditet

Vizarsin brukes ikke til kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av allergi forbundet med sildenafil;
• overfølsomhet forårsaket av hjelpestoffene i legemidlet;
• kombinert bruk med lystgassdonorstoffer (blant annet amylnitritt) eller nitrater;
• tilstander der seksuell aktivitet er forbudt (ustabil angina eller alvorlig hjertesvikt);
• tap av syn på ett øye på grunn av iskemisk nevropati som påvirker synsnerven (fremre ikke-arterittisk form);
• alvorlige former for leverdysfunksjon;
• reduserte blodtrykksverdier (mindre enn 90/50 mmHg);
• pasienten nylig har hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag;
• har en degenerativ rekke netthinneforandringer av arvelig natur (for eksempel retinitis pigmentosa).

Bivirkninger Vizarsin

Bivirkninger inkluderer:

• nevrologiske lidelser: migrene, parestesi, hodepine, nevralgi, rødming i ansiktet og besvimelse, samt ataksi, svimmelhet, hypoestesi, tremor, døsighet/søvnløshet, depresjon og reduserte reflekser;
• oftalmologiske problemer: konjunktivitt, smerter eller blødninger i øyeeplet, synsforstyrrelser (tåkesyn, fotofobi og endringer i fargeoppfatning), mydriasis, xeroftalmi og grå stær;
• otolaryngologiske lesjoner: tinnitus eller døvhet;
• luftveisforstyrrelser: faryngitt, bronkial astma, dyspné og tett nese, samt bihulebetennelse, økt hoste, laryngitt, økt sputumvolum og bronkitt;
• kardiovaskulære problemer: takykardi, hjertesvikt, endringer i EKG-avlesninger, redusert blodtrykk, hjertebank og AV-blokk, samt ortostatisk kollaps, myokardiskemi, hjertestans, angina pectoris, cerebral vaskulær trombose og kardiomyopati;
• hematologiske lidelser: leukopeni eller anemi;
• gastrointestinale lesjoner: øsofagitt, glossitt, kvalme, gastroenteritt og stomatitt med dysfagi, samt xerostomi, kolitt, gingivitt, gastritt og rektal blødning;
• metabolske problemer: hypernatremi eller -urikemi, hypo-/hyperglykemi, tørste, labil diabetes og gikt;
• urogenitale lidelser: nokturi, gynekomasti, blærekatarr, urinveisinfeksjoner, anorgasmi, inkontinens eller økt vannlating, hevelse i kjønnsorganene og ejakulasjonsforstyrrelser;
• lesjoner i muskel- og skjelettsystemet: leddgikt, myasteni, ruptur som påvirker sener, muskelsmerter, synovitt, artrose, senebetennelse og ossalgi;
• dermatologiske problemer: vanlig herpes, kontakt- eller eksfoliativ dermatitt, kløe, sår på epidermis, lysfølsomhet, urtikaria og utslett;
• andre: hyperhidrose, perifert ødem, sjokk, frysninger, smerter og tegn på allergi.

Overdose

Mulige manifestasjoner av rusmiddel inkluderer svimmelhet, synsforstyrrelser, hetetokter, tett nese, dyspepsi og hodepine.

Ved brudd iverksettes standard støttetiltak.

Interaksjoner med andre legemidler

Effekter av andre legemidler på de farmakokinetiske parametrene til sildenafil.

In vitro-tester.

Sildenafilmetabolismeprosesser realiseres hovedsakelig ved hjelp av hemoprotein P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (er hovedruten), samt 2C9 (er en tilleggsrute), hvor stoffer som bremser virkningen av disse isoenzymene er i stand til å redusere nivået av sildenafilclearance; og deres indusere øker følgelig clearanceverdiene.

In vivo-tester.

Administrasjon sammen med legemidler som hemmer aktiviteten til CYP3A4-isoenzymet (dette inkluderer erytromycin med ketokonazol og cimetidin) reduserer clearance-ratene for sildenafil.

Ritonavir øker AUC-nivået av sildenafil med 11 ganger, så kombinasjon av disse stoffene er forbudt.

Kombinasjon av Vizarsin (0,1 g én gang daglig) med sakinavir (bremser virkningen av CYP3A4-isoenzymet og HIV-protease), med konstante blodverdier av sistnevnte (1,2 g 3 ganger daglig), fører til en økning i Cmax-nivået av sildenafil med 140 % og AUC-indikatoren med 210 %. Samtidig endrer ikke sildenafil de farmakokinetiske egenskapene til sakinavir.

Mer potente CYP3A4-hemmere (inkludert itrakonazol og ketokonazol) vil sannsynligvis føre til større endringer i de farmakokinetiske parametrene til sildenafil.

Ved en enkelt bruk av 0,1 g sildenafil sammen med erytromycin, som spesifikt bremser virkningen av CYP3A4, når konstante blodnivåer av erytromycin oppnås (bruk av 0,5 g 2 ganger daglig i 5 dager), forårsaker det en økning på 182 % i AUC-verdiene for sildenafil.

Når frivillige brukte cimetidin (0,8 g), som ikke-spesifikt hemmer CYP3A4-aktivitet, og sildenafil (50 mg dosering), var det en økning i plasmanivåene av sistnevnte på 56 %.

Grapefruktjuice, en svak hemmer av CYP3A4-aktivitet, kan øke plasmanivåene av sildenafil moderat.

Nicorandil er en forbindelse som inneholder et nitrat og en K-kanalaktivator. På grunn av tilstedeværelsen av nitratelementet er det i stand til å skape sterke interaksjoner med stoffet sildenafil.

Effekten av sildenafil på andre legemidler.

In vivo-testing.

Gitt den etablerte effekten av sildenafil på NO/cGMP, er det i stand til å forsterke den antihypertensive effekten av nitrater, og det er derfor det ikke kan kombineres med NO-donorer eller noen former for nitrater.

Kombinasjon av legemidlet med α-blokkere kan forårsake en symptomatisk reduksjon i blodtrykket hos personer med overfølsomhet. En reduksjon i blodtrykket oppstår vanligvis etter 4 timer fra sildenafilbruk.

I tre separate legemiddelinteraksjonsstudier hos pasienter med benign prostatahyperplasi og stabil hemodynamikk ble en kombinasjon av doksazosin (4 og 8 mg) og sildenafil (0,025, 0,05 eller 0,1 g) studert. Alle tre studiene viste en ytterligere gjennomsnittlig reduksjon i liggende blodtrykk på 7/7, 9/5 og 8/4 mmHg, og en ytterligere gjennomsnittlig reduksjon i oppreist blodtrykk på 6/6, 11/4 og 4/5 mmHg.

Samtidig administrering av legemidlet med doksazosin hos hemodynamisk stabile individer har av og til resultert i symptomatisk ortostatisk kollaps. Disse hendelsene inkluderte svimmelhet eller en følelse av ørhet, men uten synkope.

I en spesiell test ble 0,1 g sildenafil administrert i kombinasjon med amlodipin til personer med forhøyede blodtrykksverdier – dette førte til en ytterligere reduksjon i systolisk blodtrykk (med 8 mmHg i gjennomsnitt) og diastolisk blodtrykk (med 7 mmHg) i horisontal stilling. En lignende ytterligere reduksjon i blodtrykksverdier ble også observert når sildenafil ble brukt alene hos frivillige.

Lagringsforhold

Vizarsin skal oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger +25 °C.

Holdbarhet

Vizarsin kan brukes innen en 5-årsperiode fra salgsdatoen for det terapeutiske produktet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Maxigra, Wildegra og Viagra med Olmax Strong, og i tillegg til dette, Sildenafil, Vivaira og Ridjamp med Viasan-LF, Silafil og Dinamico med Viatail. På listen finner du også Kamastil, Tornetis med Juvena, Revatio og Erexezil med Silden.