Virale hemorragiske feber

Viral hemorragisk feber er en gruppe av spesielle naturlige brennbare infeksjonssykdommer som er registrert på alle verdensdeler, unntatt Australia.

Sykdommer som er kjennetegnet ved spesifikke lesjoner hemostase system (vaskulære, blodplate og plasmakomponenter) humant patologi med utviklingen av flere organ uttrykt ved forgiftning, og hemorrhagic syndromer, høy dødelighet.

Epidemiologi av virale hemorragiske feber

De fleste virale hemorragiske feber overføres gjennom leddyr (mygg, mygg, myter) og tilhører arbovirusinfeksjoner. Imidlertid er direkte overføring fra person til person også mulig (virus Lassa, Sabii, Krim-Kongo, Marburg, Ebola). Separasjon fra dyr (gnagere) er også viktig i spredning av virale hemorragiske feber (Lassa, Hantaviruses). Gnagere (rotter, mus) med asymptomatisk bærer spiller en spesiell rolle for å opprettholde infeksjonen i naturen. Det er mulig å opprettholde sirkulasjonen av viruset i ville forhold i aper og primater (gul feber, dengue). Et naturlig reservoar av sykdommen er ikke alltid etablert ( Ebola, Marburg, Sabik- virus ).

Risikoen for overføring av virale hemorragiske feber med direkte kontakt fra person til person

Viruset	Sykdom	Overfør fra person til person
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemorragisk feber Lossa	Det
		Nosokomielle tilfeller er sjeldne
Arenavirus: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virus	Sør-amerikanske hemorragiske feber (argentinsk, boliviansk, venezuelansk, brasiliansk)	Ja, sjelden
		Nosokomielle tilfeller er sjeldne
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley feber	Hemorragisk feber i Rift Valley (Rift Valley)	Ikke
Nairovirus Krim-Kongo	Krim-Kongo hemorragisk feber	Vanligvis nosokomielle tilfeller
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul og andre	Hemorragisk feber med nyresyndrom	Ikke
Hantavirus Sin Nombre m.fl.	Hantavirus lungesyndrom	Ikke
Filoviridae
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg og Ebola GL	Ja, i 5-25% av tilfellene
Flaviviridae
Flavivirus Gul feber	Gul feber	Ikke
Flavivirus Dengue	Dengue og dengue GL	Ikke
Flavivirus Omsk hemoragisk feber	Omsk hemoragisk feber	Ikke
Flavivirus: Kyasanur Skogs sykdom, Alkhurma hemoragisk feber	Kiasanur skogssykdom og Alkhurma hemorragisk feber	Ikke

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hva forårsaker virale hemorragiske feber?

Viral hemoragisk feber er forårsaket av RNA-virus som tilhører fire forskjellige familier: Arenaviridae, Bunyaviridae, den filoviridae og Flaviviridae. For tiden inneholder denne gruppen ca. 20 virus. I lys av alvorlighetsgraden i løpet av virale hemorragiske feber, er evnen til raskt å spre seg i henhold til International Health Regulations (WHO, 2005), klassifisert som farlige og spesielt farlige smittsomme sykdommer hos mennesker. Med mange virale hemorragiske feber er det en betydelig risiko for overføring av infeksjon med direkte kontakt med pasienten, noe som kan realiseres, spesielt i spredning av sykdommer i sykehusinnstillinger. Causative agenter av virale hemorragiske feber er referert til som potensielle agenter for bioterrorisme.

Pathogenese av virale hemorragiske feber

Patogenesen av virale hemorragiske feber er fortsatt utilstrekkelig studert til i dag. Samtidig ble likheten av de viktigste patogenetiske og kliniske aspektene av disse sykdommene etablert, noe som tillot at de ble gruppert sammen, til tross for at patogener tilhører forskjellige RNA-holdige virusfamilier. I studien av patologiske prosesser assosiert med patogener av virale hemorragiske feber, brukes eksperimentelle modeller (aper, rotter), kliniske observasjoner hos pasienter er få.

For alle virus som forårsaker hemorragiske feber, er det karakteristisk for nederlaget til ulike celler og vev i pasientens kropp. Av særlig betydning er virusets evne til å infisere immunkompetente celler, som spiller en viktig rolle i antiinfeksjonell immunitet, noe som resulterer i alvorlig immunosuppresjon og høy viremi hos pasienter. Den mest markante immunsuppresjon, og viremi observert hos pasienter med en alvorlig sykdomsforløpet, mens utvikle fulminant toksisk sjokk, er der patogenesen dominert av pro-inflammatoriske cytokiner. Immunsuppresjon i virale hemoragiske feber er forbundet med lave titere av spesifikke antistoffer, spesielt i de tidlige perioder med alvorlige sykdommer.

Som mange RNA-holdige virus har de forårsakende midlene til hemoragiske feber mange patogenitetsfaktorer som sikrer vedheft, invasjon og replikasjon til forskjellige celler. Et viktig aspekt ved gjennomføring av patogene virus i forskjellige celler i kroppen er nærværet på overflaten av celler av forskjellige molekyler (integriner, lektiner, glykoproteiner, etc.), å spille rollen til spesifikke overflatereseptorer. Replikasjon av virus forekommer i monocytter, makrofager, dendritiske celler, endotelceller, hepatocytter, i celler fra binyrene. Eksperimentelle studier av aper smittet med Ebola-viruset viste at forårsakende middel i de tidlige stadier hovedsakelig rammer monocytter, makrofager og dentritiske celler; Samtidig påvirkes endotelceller på et senere tidspunkt. Imidlertid er tidlig endotelskader karakteristisk for hantavirus hemorragiske feber, selv om dette antas å skyldes indirekte infeksjon av virus. Immunologiske aspekter ved replikering av virale hemoragiske feber i menneskekroppen undersøkes for tiden.

Mekanismer for endotelskader i virale hemorragiske feber forblir til slutt ikke studert og uhøflig. INSTALLASJONER to mekanismer: immunmediert (effekt av immunkomplekser, komplement komponent, cytokiner) og direkte (cytotoksiske) endotelial skade som et resultat av viral replikasjon. Den reduserte funksjonelle tilstanden til endotelet i virale hemorragiske feber fremmer utviklingen av et bredt spekter av lesjoner - fra økt vaskulær permeabilitet til massiv blødning. Når Ebola i forsøket har vist at Endothelskaden hovedsakelig på grunn av immunopatologiske reaksjoner og viral replikasjon i endotelet er registrert bare i sent stadium av infeksjonen. Samtidig med Lassa feber, er det etablert at virusreplikasjon i endotelet forekommer i tidligste stadier av sykdommen, men uten uttalt strukturell celleskade.

Bortsett fra lymfoid vev av det menneskelige legeme som inneholder et stort antall makrofager, viktige mål for virus hemoragisk feber er leverceller, nyre og binyrene. Med utviklingen av virale hemorragiske feber hos aper, har ulike grader av leverskade blitt påvist under eksperimentelle forhold, men disse lesjonene er sjelden dødelige. Et unntak er gul feber, hvor leverskade er et viktig patogenetisk aspekt ved sykdomsutviklingen. Gul feber er preget av en direkte korrelasjon mellom serum ALT og ACT nivåer med graden av leverskade som har prognostisk verdi i denne sykdommen. For alle viral hemorragisk feber er karakterisert ved reduksjon av proteinsyntesefunksjon i leveren, noe som er vist ved reduksjon av plasmanivået av koaguleringsfaktorer som bidrar til utvikling av hemoragisk syndrom. I tillegg fører en redusert syntese av albumin til en reduksjon i plasmaets osmotiske trykk, noe som resulterer i utvikling av perifer ødem, noe som er spesielt karakteristisk for Lassa feber.

Nyrenes nederlag skyldes hovedsakelig utviklingen av serøs hemoragisk ødem i interstitial substansen av pyramider, tubulær nekrose og som følge av utviklingen av akutt nyresvikt.

Nedfallet av celler i binyrene er ledsaget av utvikling av hypotensjon, hyponatremi, hypovolemi. Redusert funksjon av adrenal cortex spiller en viktig rolle i utviklingen av giftig sjokk hos pasienter med viral hemorragisk feber.

I eksperimentelle undersøkelser fastslått at viral hemoragisk feber kjennetegnet ved utviklingen av nekrotiske prosesser i milten og lymfeknutene i minimalt uttrykt fenomener inflammatorisk vev reaksjons. Som et resultat, i de fleste viral hemoragisk feber skjer raskt progressiv lymfopeni (med hantavirus hemoragisk feber - ofte lymfocytose). Til tross for utviklingen av signifikant lymfopeni, er det etablert minimal replikasjon av virus i lymfocytter. I forsøket med Ebola, Marburg og argentinsk vist at lymfopeni hovedsakelig forbundet med betydelig lymfocytt apoptose medført betydelig TNF syntese av nitrogenoksid, pro-inflammatoriske cytokiner. Det er få data om utviklingen av nøytrofili med en stavformet skift i den første perioden av viral hemoragisk feber.

Virus hemoragisk feber hos mennesker og primater indusere ekspresjon av forskjellige inflammatoriske mediatorer og protivopospalitelnyh, inkludert interferoner, interleukiner (lb, 6, 10, 12), TNF-a og nitrogenoksid, reaktive oksygenarter. In vitro-studier utført på forskjellige humane celler, har det blitt vist at hemorragisk febervirus stimulerer frigjørelsen av mange regulatoriske mediatorer. Høyt uttrykk for biologisk aktive mediatorer i blodet fører til en immunologisk ubalanse og til utviklingen av sykdommen. En direkte sammenheng mellom nivået av cytokiner (IL-lb, 6, TNF-a) og strengheten av de virale hemoragisk feber.

I de senere år har den viktige rollen som nitrogenoksid i opprinnelsen til patologiske prosesser i virale hemoragiske feber blitt vist. Økt nitrogenoksidsyntesen fører, på den ene side, til aktivering av apoptose av lymfoide vev, og den andre - til utvikling av mikrovaskulaturen uttalt dilatasjon og arteriell hypotensjon, som spiller en viktig rolle i utviklingen av toksisk sjokk patogenetiske mekanismer.

Interferonene av ulike typer i patogenesen av virale hemorragiske feber har ikke blitt fullstendig studert. Med mange virale hemorragiske feber observeres høye nivåer av interferon av 1. Og 2. Type i pasientens blod.

Forstyrrelser i hemostatisk system er preget av utvikling av hemorragisk syndrom: blødning, tilstedeværelse av petechiae på huden, slimhinner. Samtidig er massiv blødning med virale hemoragiske feber sjeldne, men selv i disse tilfellene er en reduksjon i blodvolum ikke den viktigste dødsårsaken til pasienten. Hemoragisk utslett på huden som en manifestasjon av tap av mikrovaskulaturen er vanligvis plassert i armhulene, i lysken, på brystet, i ansiktet, er det mer vanlig i Ebola og Marburg. For alle VGL er utviklingen av mikrosirkulasjon i mange indre organer karakteristisk.

Trombocytopeni er et vanlig symptom på mange virale hemorragiske feber (mindre uttalt med Lassa feber); Samtidig observeres en kraftig reduksjon i funksjonell aktivitet av trombocytter med alle feber. Dette er forbundet med en uttalt inhibering av syntesen av megakaryocytter, forløpene av blodplater. Som et resultat av en reduksjon av antall blodplater og deres funksjonelle aktivitet, er endotelens funksjonelle tilstand betydelig svekket, noe som forverrer utviklingen av hemorragisk syndrom.

Så langt ikke løst spørsmålet om tilblivelsen av utviklingen av DIC i viral hemoragisk feber. De fleste forskere vurdere hemostaseforstyrrelser i viral hemoragisk feber som ubalanse aktivering av koagulering og antisvertyvayuschey systemer. Blodprøver blir bestemt ved hjelp av mange DIC: økte nivåer av fibrinogen, fibrin-nedbrytningsprodukter og fibrinogen (FDP), D-dimerer, plasmaaktivatorer for fibrinolyse, reduserte protein C, endring av aktiverte partielle trombin (APTT). DIC utvikling hos pasienter med viral hemoragisk feber, oftest observert i Ebola, Marburg, Krim-Kongo, Rift Valley, Argentina, hantavirus lunge syndrom, er en svært dårlig tegn.

Symptomer på virale hemorragiske feber

Inkubasjonsperioden for viral hemorragisk feber varierer fra 4 til 21 dager, vanligvis 4-7 dager. Symptomer på viral viral hemorragisk feber er preget av:

1. akutt sykdomstilfelle, feberfeber, markerte symptomer på rusmidler (hodepine, myalgi, leddsmerter), ofte - magesmerter, mulig diaré;
2. tegn på vaskulær endotelial ødeleggelse (postkapillare nettverk) med bruk purpura på hud og slimhinner, utvikling av blødning, DIC (mage, lunge, uterus og al.);
3. hyppig utvikling av lever- og nyre-insuffisiens med fokal og massiv nekrose i leveren og nyrevev (tubulær nekrose), multippel organ patologi - en karakteristisk lesjon av lungen og andre organer (myokarditt, encefalitt, etc.);
4. trombocytopeni, leukopeni (mindre ofte leukocytose), hemokoncentrasjon, hypoalbuminemi, økt ACT, ALT, albuminuri;
5. muligheten for å utvikle slettede skjemaer og det subkliniske kurset av sykdommen med alvorlig serokonversjon i alle virale hemorragiske feber.

Diagnose av virale hemorragiske feber

Laboratoriediagnostisering av viral hemoragisk feber er basert på bestemmelse av spesifikke antistoffer (til IgM og IgG) i ELISA og bestemmelse av spesifikke RNA-virus i PCR; virologiske studier er mindre hyppige. I komplekse diagnostiske tilfeller med dødelig utgang ikke bekreftet av serologiske testresultater, kan viruset isoleres fra obduksjonsmateriale. Imidlertid bør det tas i betraktning at dersom det ikke tas sikkerhetstiltak, kan arbeid med smittet materiale forårsake etterfølgende laboratorie- og nosokomielle tilfeller av virale hemoragiske feber.

[9], [10], [11], [12],

Behandling av virale hemorragiske feber

Patogenetisk behandling av viral hemorragisk feber, med sikte på å utføre avgiftning, rehydratisering og korrigering av en hemoragisk syndrom, er grunnleggende i de fleste tilfeller av viral hemoragisk feber. Antiviral behandling av viral hemorragisk feber med ribavirin er effektiv i virale hemoragiske feber, forårsaket bare av visse virus fra familien Arenaviridae og Bunyaviridae.

Hvordan forhindres virale hemorragiske feber?

Det er nødvendig: akutt sykehusinnleggelse av pasienten i en spesiell boks med redusert atmosfærisk trykk, isolering av prøver av infisert biologisk materiale mottatt fra ham, rettidig melding av helsemyndighetene om saken. Pasienten og arbeidet med det infiserte materialet utføres med streng overholdelse av individuelle universelle forholdsregler for personell. Alt personell er også utsatt for isolasjon. Noen virale hemorragiske feber (gul feber, Krim-Kongo, etc.) kan forebygges ved hjelp av en spesifikk forebyggende vaksinering av medisinsk personell.

Ved kontakt med pasienten på en avstand på mindre enn 1 meter, arbeider medisinsk personell i spesielle klær med briller og hansker, og bruker også luftmasker når pasienten har oppkast, diaré, hoste, blødning. Tildelinger fra pasienten behandles og slår seg ikke sammen i systemet med generell hygiene til 6 uker etter rekonvalescensperioden eller til negative resultater av laboratorietester er oppnådd fra den mistenkte for viral hemoragisk feber. Brukt sengetøy brennes eller behandles i en autoklav (uten tilkobling til vanlig kloakk).