Victrelis

Effektiviteten av Viktrelis ved kronisk hepatitt C (genotype 1) ble evaluert hos omtrent 1,5 tusen pasienter som ikke tidligere hadde mottatt behandling, eller med ineffektiv tidligere behandling, i tredje fase av klinisk testing. [1]

Under begge testene økte bruken av et legemiddel i tillegg til det eksisterende behandlingsregimet (ribavirin med peginterferon-α) signifikant de vedvarende virologiske responsverdiene (sammenlignet med å bruke standard terapeutisk regime utelukkende). [2]

Indikasjoner Victrelis

Det brukes ved en kronisk form for hepatitt C , som utvikler seg under påvirkning av et virus av den første genotypen, i kombinasjon med ribavirin og peginterferon-α (hos personer med kompensert nedsatt leverfunksjon , med ineffektiv tidligere behandling eller som ikke har mottatt behandling før).

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av stoffet er laget i kapsler - 12 stykker inne i cellepakningen; inne i esken - 7 slike pakker.

Farmakodynamikk

Boceprevir er en viral NS3 -proteasehemmer (type C hepatitt). Stoffet syntetiseres reversibelt kovalent med serin inne i det aktive stedet (type 139) av NS3 -proteasen gjennom funksjonskategorien (α) -ketoamid, noe som reduserer viral replikasjon inne i de berørte cellene. [3]

Farmakokinetikk

Suging.

Gjennomsnittlig Tmax for boceprevir ved oral administrering er 2 timer. Likevektsnivået for AUC, Cmax og Cmin øker i mindre verdier enn proporsjonalt med doseringen, og deres separate eksponering ble noen ganger lagt over (hovedsakelig ved 0,8 og 1,2 g porsjoner), noe som gjør at man kan bestemme en reduksjon i absorpsjon ved høyere doser. Akkumuleringen av stoffet er minimal, farmakokinetiske parametere i likevekt er notert etter omtrent 1 dag med bruk av legemidler 3 ganger om dagen.

Viktrelis er konsumert med mat. Ved inntak med mat øker eksponeringsverdiene for boceprevir med 60% med en porsjon på 0,8 g 3 ganger daglig (sammenlignet med å ta på tom mage).

Distribusjonsprosesser.

De gjennomsnittlige likevektsverdiene for det tilsynelatende fordelingsvolumet til boceprevir er 772 liter. Med en enkelt bruk av stoffet i en 0,8 g porsjon, er proteinsyntesen omtrent 75%.

Boceprevir brukes som en kombinasjon av 2 diastereoisomerer i omtrent like store mengder; de transformeres raskt gjensidig i blodplasmaet. Ved likevektsverdier er forholdet mellom eksponeringsnivået for diastereoisomerer omtrent 2k1 (diastereoisomeren som viser terapeutisk aktivitet dominerer).

Biotransformasjon.

In vitro -tester viser at boceprevir hovedsakelig er involvert i metabolske prosesser ved hjelp av AKP. Som et resultat dannes ketonreduserte metabolske produkter som ikke er aktive mot hepatitt C-viruset.

Med en enkelt oral administrering av 0,8 g 14C-merket boceprevir, ble en diastereoisomer kombinasjon av ketonreduserte nedbrytningsprodukter oftest dannet med en gjennomsnittlig eksponeringsindeks omtrent fire ganger høyere enn verdien av boceprevir. Boceprevir er mindre aktivt involvert i oksidative metabolske prosesser som utføres ved hjelp av CYP3A4 / 5.

Utskillelse.

Boceprevir skilles ut med en gjennomsnittlig plasmahalveringstid på omtrent 3,4 timer. Gjennomsnittsverdiene for systemisk clearance av stoffet er omtrent 161 l / t.

Ved en enkelt oral administrering av 0,8 g 14C-merket boceprevir, skilles omtrent 9% og 79% av den totale dosen ut i henholdsvis urin og avføring. Ytterligere 3% og 8% av det introduserte radiokarbonet skilles ut i form av boceprevir med urin og avføring. Utskillelse av Viktrelis utføres hovedsakelig gjennom leveren.

Bruk Victrelis under graviditet

Det er forbudt å bruke stoffet under graviditet. Hvis du trenger å bruke medisiner under hepatitt B, må du slutte å amme i løpet av behandlingsperioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene av stoffet i kombinasjon med ribavirin og peginterferon-α:

• høy intoleranse for de aktive og hjelpeelementene i stoffet;
• autoimmun hepatitt;
• administrasjon sammen med legemidler hvis clearance er assosiert med CYP3A4 / 5, og hvis økte plasmaværdi forårsaker alvorlige og livstruende negative manifestasjoner - tatt oralt triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil og lumefantrin med pimozid, samt stoffer som senke tyrosinkinase (ergonovin, dihydroergotamin og metylergonovin med ergotamin);
• alle kontraindikasjoner knyttet til ribavirin og peginterferon-α;
• mangel på Lapp laktase, arvelig galaktosemi og glukose-galaktose malabsorpsjon.

Bivirkninger Victrelis

Oftest, med kompleks bruk av Viktrelis med ribavirin og peginterferon-α, utvikler kvalme, svakhet, cefalalgi og anemi. Det er oftest nødvendig å redusere dosen når anemi utvikler seg.

Overdose

En økning i daglig porsjon opp til 3,6 g tatt over en periode på 5 dager forårsaket ikke utvikling av negative manifestasjoner.

Medisinen har ingen motgift. Ved forgiftning med Viktrelis utføres generelle støttende prosedyrer, inkludert overvåking av kroppens grunnfunksjoner og pasientens kliniske tilstand.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet bremser aktiviteten til CYP3A4 / 5 sterkt. Stoffer som hovedsakelig er involvert i metabolske prosesser ved hjelp av CYP3A4 / 5, kan få økt eksponering når de administreres sammen med Viktrelis, noe som kan forlenge eller forsterke bivirkningene og den terapeutiske effekten.

Legemidlet er delvis utsatt for metabolske prosesser ved bruk av CYP3A4 / 5. Innføring av legemidler i kombinasjon med legemidler som induserer CYP3A4 / 5 kan øke eller redusere biotilgjengeligheten.

Administrering av medisiner med rifampicin eller antikonvulsiva midler (blant dem fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) kan redusere parametrene for dets biotilgjengelighet i plasma betydelig. Det er forbudt å bruke boceprevir i kombinasjon med slike medisiner.

Det er nødvendig å kombinere stoffet med stor forsiktighet med stoffer som forlenger QT-intervallet (blant dem metadon, amiodaron, pentamidin med kinidin og visse antipsykotika).

Lagringsforhold

Viktrelis må oppbevares på et sted lukket for inntrengning av barn. Temperaturindikatorer ligger i området 2-8 ° C. I 3 måneder kan medisinen oppbevares i den originale cellepakningen ved temperaturer opp til 30 ° C.

Holdbarhet

Viktrelis kan brukes i en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidler er Presista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra og Arlansa med Sunvepra, og i tillegg Atazanavir, Norvir med Ritonavir og Invirase. På listen er også Shimanod med Telzir.