Victrelis

Effekten av Victrelis ved kronisk hepatitt C (genotype 1) ble vurdert hos omtrent 1500 pasienter som ikke tidligere hadde gjennomgått behandling eller hadde ineffektiv tidligere behandling, i den tredje fasen av kliniske studier. [ 1 ]

I begge studiene økte bruk av legemidlet i tillegg til det eksisterende behandlingsregimet (ribavirin med peginterferon-α) SVR-ratene betydelig (sammenlignet med bruk av standardbehandlingsregime alene).[ 2 ]

Indikasjoner Victrelis

Det brukes ved kronisk hepatitt C, som utvikles under påvirkning av virus av den første genotypen, i kombinasjon med ribavirin og peginterferon-α (hos personer med kompensert leverskade, med ineffektiv tidligere behandling eller som ikke har gjennomgått behandling tidligere).

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i kapsler - 12 stykker i en cellepakning; i en eske - 7 slike pakker.

Farmakodynamikk

Boceprevir er en hemmer av den virale NS3-proteasen (hepatitt C). Stoffet syntetiseres reversibelt kovalent med serin i det aktive senteret (type 139) av NS3-proteasen via den funksjonelle kategorien (α)-ketoamid, noe som bremser virusreplikasjonen i de berørte cellene. [ 3 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Gjennomsnittlig Tmax for boceprevir etter oral administrering er 2 timer. Steady-state AUC, Cmax og Cmin øker mindre enn proporsjonalt med dosen, og deres individuelle eksponeringer overlapper noen ganger (for det meste med doser på 0,8 og 1,2 g), noe som tyder på redusert absorpsjon ved høyere doser. Legemiddelakkumulering er minimal, med farmakokinetiske parametere ved steady-state observert etter omtrent 1 dag med dosering 3 ganger daglig.

Victrelis tas sammen med mat. Når det tas sammen med mat, øker eksponeringsverdiene for boceprevir med 60 % med en dose på 0,8 g 3 ganger daglig (sammenlignet med å ta det på tom mage).

Distribusjonsprosesser.

Det gjennomsnittlige tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state for boceprevir er 772 l. Med en enkelt dose på 0,8 g av legemidlet er proteinsyntesen omtrent 75 %.

Boceprevir administreres som en kombinasjon av to diastereoisomerer i omtrent like store mengder; de omdannes raskt i blodplasmaet. Ved steady state er eksponeringsforholdet for diastereoisomerer omtrent 2:1 (med diastereoisomeren som viser dominerende terapeutisk aktivitet).

Biotransformasjon.

In vitro-tester viser at boceprevir primært metaboliseres av ACR, noe som resulterer i dannelsen av ketonreduserte metabolske produkter som er inaktive mot hepatitt C-virus.

En enkelt oral dose på 0,8 g 14C-merket boceprevir resulterte i dannelsen av en diastereomer kombinasjon av ketonreduserte nedbrytningsprodukter med en gjennomsnittlig eksponering omtrent fire ganger høyere enn for boceprevir. Boceprevir er mindre aktiv i oksidativ metabolisme mediert av CYP3A4/5.

Utskillelse.

Boceprevir skilles ut med en gjennomsnittlig plasmahalveringstid på omtrent 3,4 timer. Gjennomsnittlige systemiske clearance-verdier er omtrent 161 l/time.

Etter en enkelt oral dose på 0,8 g 14C-merket boceprevir skilles omtrent 9 % og 79 % av den totale dosen ut i henholdsvis urin og avføring. Ytterligere omtrent 3 % og 8 % av det administrerte radiokarbonet skilles ut som boceprevir i urin og avføring. Victrelis elimineres primært via leveren.

Dosering og administrasjon

Behandling bør foreskrives og overvåkes av en lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt C.

Victrelis brukes sammen med ribavirin og peginterferon-α. Legemidlet foreskrives vanligvis i en dose på 0,8 g, 3 ganger daglig sammen med mat. Maksimalt 2,4 g av legemidlet er tillatt per dag. Ved bruk uten mat kan den terapeutiske effekten svekkes på grunn av manglende nødvendig eksponeringshastighet.

Anbefalt behandlingsvarighet er 48 uker. Syklusen inkluderer 1 måned med den andre behandlingen med PegIFN+RBV og 44 uker med den tredje behandlingen med PegIFN+RBV og Victrelis.

Varigheten av den tredje behandlingen etter den første måneden av den andre behandlingen bør være minst 32 uker. På grunn av økt sannsynlighet for å utvikle bivirkninger av legemidlet (spesielt anemi), kan det vurderes å administrere den andre behandlingen i stedet for den tredje i løpet av de siste tre månedene i tilfeller der pasienten ikke tolererer behandlingen.

Bortfalte porsjoner.

Hvis du glemmer en dose av medisinen, og det er mindre enn 2 timer igjen før du tar neste dose, trenger du ikke å ta den glemte dosen.

Hvis intervallet er mer enn 2 timer før man tar en ny dose, bør pasienten ta den glemte dosen sammen med mat og gjenoppta standardregimet for medisinering.

• Søknad for barn

Legemidlet kan ikke brukes i pediatri.

Bruk Victrelis under graviditet

Det er forbudt å bruke legemidlet under graviditet. Hvis det er nødvendig å bruke legemidlet under amming, bør du slutte å amme i behandlingsperioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene for legemidlet i kombinasjon med ribavirin og peginterferon-α:

• høy intoleranse mot de aktive og hjelpestoffene i legemidlet;
• autoimmun hepatitt;
• samtidig administrering med legemidler hvis clearance er assosiert med CYP3A4/5 og hvis økte plasmanivåer forårsaker alvorlige og livstruende bivirkninger - oralt administrert triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil og lumefantrin med pimozid, samt tyrosinkinasehemmere og ergotderivater (ergonovin, dihydroergotamin og metylergonovin med ergotamin);
• alle kontraindikasjoner relatert til ribavirin og peginterferon-α;
• Lapp-laktasemangel, arvelig galaktosemi og glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Bivirkninger Victrelis

De vanligste bivirkningene av Victrelis kombinert med ribavirin og peginterferon-α er kvalme, svakhet, hodepine og anemi. Dosereduksjon er oftest nødvendig når anemi utvikles.

Overdose

Økning av den daglige dosen til 3,6 g med inntak over en periode på 5 dager forårsaket ikke utvikling av negative manifestasjoner.

Legemidlet har ingen motgift. Ved forgiftning med Victrelis utføres generelle støttende prosedyrer, inkludert overvåking av kroppens hovedfunksjoner og pasientens kliniske tilstand.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet bremser aktiviteten til CYP3A4/5 betydelig. Stoffer som hovedsakelig deltar i metabolske prosesser gjennom CYP3A4/5 kan ha økt eksponering når de administreres sammen med Victrelis, noe som kan forlenge eller forsterke bivirkningene og den terapeutiske effekten.

Legemidlet metaboliseres delvis av CYP3A4/5. Administrasjon av legemidlet i kombinasjon med legemidler som induserer CYP3A4/5 kan øke eller redusere biotilgjengeligheten.

Administrasjon av legemidlet sammen med rifampicin eller antikonvulsiva midler (inkludert fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) kan redusere plasmabiotilgjengeligheten betydelig. Det er forbudt å bruke boceprevir i kombinasjon med slike legemidler.

Legemidlet bør kombineres med stoffer som forlenger QT-intervallet (inkludert metadon, amiodaron, pentamidin med kinidin og visse nevroleptika) med stor forsiktighet.

Lagringsforhold

Victrelis skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorene er mellom 2–8 °C. Legemidlet kan oppbevares i original blisterpakning i 3 måneder ved temperaturer opptil 30 °C.

Holdbarhet

Victrelis kan brukes i en periode på 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Prezista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra og Arlansa med Sunvepra, og i tillegg Atazanavir, Norvir med Ritonavir og Invirase. På listen finner du også Simanod med Telzir.