Vesicar

Vesicare brukes i urologisk praksis. Det er et legemiddel for behandling av inkontinens og hyppig vannlating.

Indikasjoner Vezikara

Det brukes i forbindelse med symptomatisk behandling av akutt inkontinens eller hyppig vannlating, og i tillegg til dette, for å eliminere den presserende trangen til å tømme blæren, som ofte forekommer hos personer med OAB-sykdom.

Utgivelsesskjema

Utgivelsen skjer i tabletter, 10 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning med medisin - 1 eller 3 blisterplater.

Farmakodynamikk

Solifenacin er en kompetitiv acetylkolinreseptorantagonist med spesifikk virkning. Ureteren er innervert av parasympatiske acetylkolin-nerveender. Stoffet acetylkolin fremmer sammentrekning av den glatte muskulaturen i detrusoren, i tillegg til dette påvirker det muskariniske ender, som hovedsakelig er inkludert i M3-subtypen.

In vitro- og in vivo-tester har vist at stoffet solifenacin hovedsakelig påvirker endene av M3-subtypen. I tillegg ble det funnet at stoffet har svak eller ingen affinitet i det hele tatt med andre ender, samt de testede ionekanalene.

Legemidlets effekter ble studert i flere dobbeltblinde klinisk kontrollerte studier hos kvinner og menn med overaktive astma (OAB). Effekten var tydelig allerede i den første behandlingsuken og stabiliserte seg i løpet av de neste 12 ukene av behandlingen. I åpne studier med langvarig bruk ble det funnet at effekten av Vesicare kunne opprettholdes i minst 12 måneder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av legemidlet observeres maksimalt plasmanivå etter 3–8 timer. Tiden det tar å nå maksimalt nivå avhenger ikke av doseringsstørrelsen. Toppnivået og AUC-verdien øker i samsvar med doseringen innenfor området 5–40 mg. Biotilgjengelighetsnivået er omtrent 90 %. Matinntak påvirker ikke AUC og maksimale konsentrasjonsverdier for stoffet.

Nesten alt solifenacin (ca. 98 %) syntetiseres med plasmaprotein, hovedsakelig med α1-syreglykoprotein.

Mesteparten av stoffet metaboliseres i leveren, hovedsakelig ved hjelp av hemoprotein P450 ZA4 (elementet CYP3A4). Den systemiske clearance-hastigheten for komponenten er omtrent 9,5 l/time, og den terminale halveringstiden når 45–68 timer. Når legemidlet administreres internt, detekteres i tillegg til den aktive komponenten ett farmakoaktivt nedbrytningsprodukt (elementet 4R-hydroksysolifenacin) i plasmaet, samt tre andre inaktive (elementene N-glukuronid med N-oksid, samt 4R-hydroksy-N-oksid av stoffet solifenacin).

Med en enkelt dose på 10 mg av legemidlet (14C-merket) finnes omtrent 70 % av det radioaktive stoffet i urinen, og ytterligere 23 % i avføringen. Omtrent 11 % av det radioaktive elementet i urinen skilles ut i form av uendret aktiv substans. Ytterligere omtrent 18 % skilles ut i form av N-oksid-nedbrytningsproduktet, og 9 % som 4R-hydroksy-N-oksid-nedbrytningsproduktet, og sammen med dette skilles 8 % ut som det aktive nedbrytningsproduktet 4R-hydroksymetabolitten.

I intervallene mellom dosene av legemidlet forblir farmakokinetikken lineær.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og administrasjon

Standard daglig dose for voksne er en enkeltdose på 5 mg Vesicare. Om nødvendig kan den økes til en enkeltdose på 10 mg per dag.

Personer med alvorlig nyresvikt (med et CC-nivå ≤30 ml/minutt) bør bruke legemidlet med forsiktighet – ta maksimalt 5 mg per dag.

Personer med moderat leversvikt (Child-Pugh-score 7–9) bør heller ikke ta mer enn 5 mg av legemidlet per dag.

Ved bruk sammen med potente legemidler – hemmere av hemoprotein P450 3A4 (blant annet ketokonazol, samt andre potente hemmere av isoformen av hemoprotein CYP3A4 – itrakonazol med nelfinavir og ritonavir), bør maksimal dose av legemidlet være 5 mg.

Vesicare tas oralt. Tablettene skal svelges hele med vann. Det er ikke avhengig av matinntak.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bruk Vezikara under graviditet

Det finnes ingen informasjon om kvinner som blir gravide mens de bruker solifenacin. Dyreforsøk har ikke vist noen direkte negative effekter på fertilitet, fosterutvikling eller fødselsprosessen. Det finnes ingen informasjon om potensiell risiko for lidelser. Vesicare bør brukes med forsiktighet hos gravide kvinner.

Det finnes ingen informasjon om stoffets penetrering i morsmelk. Den aktive ingrediensen og dens nedbrytningsprodukter gikk over i melk under tester på mus og forårsaket doseavhengig vekstsvikt hos nyfødte mus. Som et resultat er bruk av legemidlet under amming forbudt.

Kontra

Blant de viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av økt følsomhet for den aktive komponenten av legemidlet eller dets andre tilleggselementer;
• personer med urinretensjon, samt alvorlige gastrointestinale patologier (dette inkluderer giftig megakolon), myasthenia gravis eller lukketvinklet glaukom, samt personer med en tendens til å utvikle slike sykdommer;
• periode med hemodialyseprosedyrer;
• alvorlig leversvikt;
• personer med moderat leversvikt eller alvorlig nyresvikt som behandles med CYP3A4-hemmere, som ketokonazol.

Det er ikke utført noen tester på effekten og sikkerheten til Vesicare hos barn, så det anbefales ikke til bruk i denne pasientgruppen.

[ 6 ]

Bivirkninger Vezikara

Bruk av legemidler kan forårsake følgende bivirkninger:

• invasive og smittsomme patologier: noen ganger utvikler blærekatarr eller infeksjoner i urinveiene;
• immunreaksjoner: anafylaktiske reaksjoner kan forekomme;
• forstyrrelser i fordøyelsesfunksjonen og metabolske prosesser: hyperkalemi eller tap av appetitt kan forekomme;
• psykisk lidelse: hallusinasjoner opptrer sporadisk, og en følelse av forvirring oppstår. Delirium kan utvikle seg;
• NS-reaksjoner: noen ganger utvikles smaksløkforstyrrelser, samt en følelse av døsighet. Av og til forekommer svimmelhet eller hodepine;
• synshemming: tåkesyn forekommer ofte. Tørrhet i øyets slimhinner kan noen ganger utvikle seg. Glaukom kan utvikle seg;
• forstyrrelser i hjertets funksjon: utvikling av torsades de pointes, atrieflimmer, takykardi eller hjertebank, samt forlengelse av QT-intervallet på EKG;
• manifestasjoner av luftveiene og mediastinum med brystbenet: noen ganger utvikler det seg tørrhet i neseslimhinnen. Dysfoni kan forekomme;
• reaksjoner i mage-tarmkanalen: oftest observeres tørrhet i munnslimhinnen. Kvalme, forstoppelse, magesmerter og dyspeptiske symptomer forekommer også ofte. Noen ganger forekommer tørrhet i halsen og GERD. Oppkast, avføring og obstruksjon i tykktarmen utvikler seg av og til. Ubehag i mageområdet og tarmobstruksjon kan forekomme;
• dysfunksjon i lever- og galdeveissystemet: mulig funksjonell leversykdom og endringer i laboratorietestresultater av leverprøver;
• subkutant lag og hud: noen ganger observeres tørr hud. I sjeldne tilfeller oppstår utslett eller kløe. Urtikaria, erythema multiforme eller angioødem forekommer av og til. Eksfoliativ dermatitt kan utvikle seg;
• forstyrrelser i funksjonen til muskel- og skjelettsystemet og bindevevet: muskelsvakhet kan forekomme;
• urinveis- og nyresykdommer: noen ganger er det problemer med vannlating. Av og til er det en forsinkelse i vannlatingsprosessen. Nyresvikt kan utvikle seg;
• systemiske lidelser: noen ganger er det økt tretthet og perifert ødem.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Overdose av stoffet succinat solifenacinsuccinat kan forårsake alvorlige antikolinerge effekter. Den høyeste dosen av komponenten, tatt av én pasient utilsiktet, var 280 mg over en periode på 5 timer. Samtidig utviklet det seg endringer i hans mentale tilstand, men han trengte ikke sykehusinnleggelse.

Ved ruspåvirkning bør aktivt kull tas. Mageskylling kan være nyttig (forutsatt at det utføres minst 1 time etter inntak av legemidlet), men det anbefales ikke å fremkalle brekninger.

Når det gjelder andre antikolinerge manifestasjoner, kan symptomene elimineres på følgende måter:

• i alvorlige tilfeller av CNS-lidelser (for eksempel økt eksitabilitet eller hallusinasjoner), er det nødvendig å bruke legemidlet Carbachol, samt fysostigmin;
• Ved alvorlig opphisselse eller anfall brukes benzodiazepiner;
• hvis respirasjonssvikt oppstår, må kunstig åndedrett utføres;
• Hvis takykardi utvikles, brukes β-blokkere;
• hvis det er en forsinkelse i vannlatingen, foreskrives kateterisering;
• Ved mydriasis brukes øyedråper som pilokarpin. Å flytte offeret til et mørkt rom kan også hjelpe.

Som ved forgiftning med andre antikolinerge legemidler, er det spesielt viktig å nøye overvåke personer som har fått diagnosen risiko for forlengelse av QT-intervallet (ved bradykardi eller hypokalemi, og også ved kombinasjon av legemidlet med midler som fremkaller forlengelse), samt personer med hjertesykdommer (som arytmi, hjertesvikt og myokardisk iskemi).

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

På grunn av kombinert bruk med andre antikolinerge legemidler er utvikling av alvorlige legemiddelreaksjoner og bivirkninger mulig. Etter at man har sluttet å bruke Vesicare, er det nødvendig å vente en periode (ca. 1 uke) før man bruker følgende legemidler for antikolinerg behandling.

Den medisinske effekten av solifenacin kan svekkes når det kombineres med acetylkolin-endeagonister. Stoffet kan svekke egenskapene til legemidler som stimulerer gastrointestinal motilitet (for eksempel cisaprid eller metoklopramid).

Solifenacin metaboliseres av CYP3A4-enzymet. Når det kombineres med ketokonazol (200 mg daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4-enzymet, dobles AUC-nivået av stoffet. Når det kombineres med ketokonazol i en daglig dose på 400 mg, tredobles denne indikatoren. Som et resultat er den maksimale dosen av legemidlet i tilfelle kombinasjon med ketokonazol og medisinske doser av andre sterke hemmere av CYP3A4-enzymet begrenset til 5 mg.

Kombinasjonen av Vesicare med potente CYP3A4-hemmere er kontraindisert hos personer med moderat lever- eller alvorlig nyresvikt.

Det finnes ingen data om studier av effekten av induksjonsenzymer på de farmakokinetiske parametrene til solifenacin med dets nedbrytningsprodukter, og i tillegg til dette, på aktiviteten til substrater med økt affinitet for CYP3A4-elementet og dets nedbrytningsprodukter med eksponeringsparameteren til solifenacinkomponenten.

Siden solifenacin metaboliseres av CYP3A4-enzymet, kan det observeres legemiddelinteraksjoner med andre substrater av dette enzymet som har økt affinitet (inkludert diltiazem med verapamil) og også med indusere av CYP3A4-enzymet (inkludert fenytoin med rifampicin og karbamazepin).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Lagringsforhold

Vesicare skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Holdbarhet

Vesicare er godkjent for bruk i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.