Vap 20.

Vap 20 inneholder stoffet alprostadil. Det tilhører gruppen prostaglandiner.

Indikasjoner Wapa 20.

Det brukes til å eliminere utslettende patologier av 3-4. grad av kronisk type (Fontaine-klassifiseringen brukes), som ikke er gjenstand for revaskularisering (eller hvis revaskularisering hos slike personer ikke har gitt resultater).

Legemidlet anbefales ikke til bruk i behandling av utslettende patologier (kronisk type) i perifere arterier av 4. grad.

Utgivelsesskjema

Utgis som et konsentrat til infusjon i glassampuller med et volum på 1 ml (type I Ph.EUR). En separat pakning inneholder 5 eller 10 ampuller med legemidlet.

[ 1 ]

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet alprostadil er en vasodilator som bidrar til å øke blodsirkulasjonen, og utfører prosessen med utvidelse av prekapillære sfinktere med arterioler. Legemidlet har en positiv effekt på mikrosirkulasjonsprosesser, samt blodets reologiske parametere.

Etter intravenøs infusjon øker erytrocyttenes elastisitet, samt undertrykkelse av aggregeringen deres i ex vivo-indikasjoner. Samtidig hemmer alprostadil effektivt prosessen med blodplateaktivering når det virker in vitro. Denne effekten strekker seg til egenskapene til å endre typen blodplater, samt aggregering og frigjøring av komponenter som befinner seg inne i granulene, samt frigjøring av stoffet tromboksan (hjelper aggregeringsprosesser). Legemidlet bidrar til å redusere dannelsen av arterielle tromber i in vivo-forsøk på dyr.

Bruk av legemidler aktiverer fibrinolyseprosesser, og øker dens individuelle interne verdier (plasmin med plasminogen, og i tillegg virkningen av plasminogenaktivatoren inne i vevet).

[ 2 ]

Farmakokinetikk

Alprostadil er en syntetisk analog av naturlig PG: E1, som har en kort halveringstid. Ved oral inntak av legemidlet i en dose på 60 mcg, var toppplasmanivået hos en frisk person etter 2 timer 6 pg/ml høyere enn maksimumsverdien ved placebostadiet (er 2,4 pg/ml). Halveringstiden i α-stadiet er omtrent 0,2 minutter (beregnet verdi), og i β-stadiet - omtrent 8 minutter. Som et resultat når legemidlet likevektsnivået ganske snart etter at infusjonen startet.

Alprostadil metaboliseres i lungene – omtrent 80–90 % i første omgang. De primære nedbrytningsproduktene som dannes i første omgang er 15-keto-PGE1, og også PGE0 (det såkalte 13,14-dihydro-PGE1) med elementet 15-keto-PGE0 (som er 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – og fortsetter deretter å bli nedbrutt (blant annet forekommer β-oksidasjons- og ω-oksidasjonsprosesser).

Nedbrytningsproduktene skilles ut i urin (88 %) og avføring (12 %). Fullstendig utskillelse tar 72 timer. Av de primære nedbrytningsproduktene kan bare elementet 15-keto-PGE₂ bestemmes ved in vitro-eksponering ved bruk av lungehomogenater.

Når alprostadil tas i mengden 60 mcg, når PGE 0 et maksimalt plasmanivå hos en frisk person i løpet av 2 timer - 11,8 pg/ml etter placebostadiet (tilsvarende 1,7 pg/ml), mens halveringstiden er omtrent 2 minutter i α-stadiet og omtrent 33 minutter i β-stadiet. Maksimalverdien observeres etter 119 minutter. Samtidig er de tilsvarende indikatorene for elementet 15-keto-PGE 0: toppnivå - 151 pg/ml (mens placebo er 8 mcg/ml), α-halveringstiden er omtrent 2 minutter, og β-halveringstiden er 20 minutter; toppen nås i løpet av 106 minutter.

Syntesen av alprostadil med makromolekylære elementer i plasma er 93 %.

[ 3 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal administreres intravenøst eller intraarterielt, forutsatt at legen som utfører prosedyren har erfaring innen angiologi, er kjent med moderne metoder for regelmessig overvåking av kardiovaskulære verdier og har utstyret som kreves for disse formålene. Løsningen kan ikke administreres intravenøst ved bolusmetoden.

For intravenøs behandling av patologier grad 3.

Følgende intravenøse behandlingsregime brukes: Løs opp innholdet av 2 ampuller (tilsvarende 40 mcg av legemidlet) i en natriumkloridløsning (0,9 %; ta 50–250 ml), og administrer deretter den resulterende substansen over en periode på 2 timer. Denne doseringen brukes 2 ganger daglig.

Alternativ metode: én daglig infusjon over 3 timer. Tre ampuller (60 mcg alprostadil) skal administreres, og disse løses opp med samme mengde av løsningsmidlet ovenfor.

For personer med nedsatt nyrefunksjon (nyresvikt med CC-verdier >1,5 mg/dl) bør intravenøs behandling startes med introduksjon av 1 ampulle to ganger daglig (to ganger 20 mcg Vap 20). Hver prosedyre varer i 2 timer. Med tanke på det generelle kliniske bildet er det tillatt å øke doseringen til standardporsjonen angitt ovenfor over en periode på 2-3 dager.

For personer med nyresvikt, samt de som faller inn i risikokategorien for hjertedysfunksjon, er det nødvendig å begrense det daglige infusjonsvolumet til 50–100 ml, og administreringen må utføres ved hjelp av en infusjonsenhet.

Behandling av patologier i 3. og 4. grad ved å introdusere legemidler i arterieområdet.

Nedenfor er følgende skjema for intraarteriel behandling: Løs opp 1 ampulle (20 mcg av stoffet) i natriumkloridløsning (0,9%). I dette tilfellet vil volumet av den ferdige løsningen være halvparten av den medisinske ampullen (i 25 ml av denne løsningen - 10 mcg av legemidlet). Infusjonen utføres ved hjelp av en spesiell enhet i 1-2 timer. Hvis toleransen for legemidlet forblir tilfredsstillende, er det tillatt å øke dosen til 1 ampulle (eller 20 mcg av den aktive ingrediensen), spesielt hvis det er nekroser på kroppen. Ofte er 1 infusjon per dag nødvendig.

Ved infusjon via et innsatt kateter, foreskrives en dosering på 0,1–0,6 ng/kg/minutt (omtrent en kvart/halv ampulle med legemidlet), tatt i betraktning sykdommens alvorlighetsgrad og toleransen for legemidlet. I dette tilfellet er infusjonsvarigheten ved bruk av enheten 12 timer.

Etter 3 ukers behandling er det nødvendig å avgjøre om det er tilrådelig å bruke legemidlet videre. Hvis det ikke er noe resultat, må legemidlet seponeres. Terapiforløpet kan ikke vare mer enn 1 måned.

[ 6 ], [ 7 ]

Bruk Wapa 20. under graviditet

Legemidlet bør ikke foreskrives til gravide, og hvis det er nødvendig å bruke det under amming, bør amming avbrytes i løpet av behandlingen.

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektiv prevensjon mens de bruker legemidlet for å unngå graviditet.

Prekliniske testdata viser at Vap 20 ikke påvirker fertiliteten når det tas i anbefalte medisinske doser.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet for alprostadil eller andre komponenter i legemidlet;
• ved forstyrrelser i hjertets funksjon: dekompensert hjertesvikt (stadium 3 og 4 i henhold til NYHA-klassifiseringen); utilstrekkelig behandling av hjertearytmi og hjertesvikt; arytmier av ulik opprinnelse (inkludert de som forårsaker utvikling av hemodynamiske forstyrrelser); aorta-/mitralstenose/insuffisiens; feilkontrollert koronar hjertesykdom; koronar hjertesykdom og et nylig (innen de siste seks månedene) hjerteinfarkt;
• mistanke om utvikling av lungeødem (i kronisk eller akutt form), gjort etter en røntgen- eller klinisk undersøkelse, samt en historie med lungeødem eller lungeinfiltrasjon;
• kronisk obstruktiv lungepatologi i alvorlig grad, og i tillegg lungeemboli;
• personer med dokumentert leversykdom (inkludert de som har symptomer på akutt leversvikt - forhøyede GGT- eller transaminasenivåer) eller alvorlig leversvikt (dette inkluderer en historie med det);
• nyresvikt (oliguri);
• tilstedeværelsen av en tendens til å utvikle blødning (flere skader, samt blødning/erosiv ulcerøs patologi i tolvfingertarmen eller magen i akutt form);
• historie med hjerneslag i løpet av de siste seks månedene;
• alvorlig lavt blodtrykk;
• tilstedeværelsen av generelle kontraindikasjoner angående infusjonsprosedyrer (inkludert hjertesvikt, cerebralt eller lungeødem og hyperhydri);
• barn og ungdom under 18 år.

[ 4 ]

Bivirkninger Wapa 20.

Bruk av legemidlet kan forårsake følgende bivirkninger:

• forstyrrelser i nervesystemet: hovedsakelig parestesi i lemmet som prosedyren ble utført på, samt hodepine. I sjeldne tilfeller forekommer hjernekramper og en følelse av forvirring. Utvikling av psykose eller hjerneslag og svimmelhet er mulig;
• Gastrointestinale lidelser: Gastrointestinale lidelser observeres av og til, inkludert oppkast med diaré og kvalme, samt økt tarmperistaltikk (en effekt forårsaket av alprostadil). Magesmerter med halsbrann og anoreksi kan forekomme;
• manifestasjoner av det kardiovaskulære systemet: i noen tilfeller kan angina eller takykardi forekomme, og det kan observeres en reduksjon i blodtrykket. I sjeldne tilfeller oppstår arytmi eller hjertesvikt, som følge av at akutt lungeødem begynner, noe som kan forårsake generell hjertesvikt. Blokader og hjerteinfarkt kan observeres;
• reaksjoner i fordøyelsessystemet: leverenzymnivåene kan av og til være forstyrrede;
• manifestasjoner i luftveiene: lungeødem observeres av og til. Dyspné kan forekomme;
• forstyrrelser i funksjonen til det hematopoietiske systemet: anemi eller leukocytose, samt trombocytopeni eller leukopeni observeres av og til;
• resultater fra laboratorieprøver: noen ganger observeres en økning i temperatur eller transaminasenivåer. CRP-verdier kan også endre seg, men de går raskt tilbake til det normale etter at behandlingen er avsluttet;
• reaksjoner i det subkutane laget og huden: hevelse, rødhet og hetetokter forekommer ofte;
• Systemiske lidelser og manifestasjoner på infusjonsstedet: hevelse og temperaturøkning med ødem i administrasjonsområdet observeres ofte; i tillegg observeres rødhet i venene og utvikling av parestesi. Sjeldnere begynner frysninger med feber og hyperhidrose. Flebitt kan oppstå på infusjonsstedet, og i tillegg trombose i området der kateteret er satt inn. Lokal blødning, uvelhet og en forstyrrelse av slimhinnenes følsomhet med huden kan også forekomme;
• immunforstyrrelser: noen ganger utvikles allergiske reaksjoner (økt hudfølsomhet – utslett, hevelse, hyperhidrose, ubehag i leddene med frysninger, samt en pyrogen reaksjon). Sjelden – utvikling av anafylaktoide eller anafylaktiske symptomer. Anafylaksi er mulig;
• forstyrrelser i muskel- og beinfunksjon: noen ganger oppstår tegn på forstyrrelser i leddområdet (inkludert smerter). Herdbar hyperostose i området med lange rørformede bein observeres sporadisk (ved bruk av legemidlet i en periode på mer enn 1 måned);
• andre: økt tretthet, anuri med vasalgi, en følelse av generell svakhet, nyresvikt og ortostatisk kollaps kan observeres.

[ 5 ]

Overdose

Manifestasjoner av overdosering er reduksjon i blodtrykk, samt refleks takykardi på grunn av vasodilatasjon. Andre mulige tegn er: hyperhidrose, oppkast, vasovagal synkope ledsaget av blekhet, samt hjertesvikt, kvalme og myokardiskemi. Lokale symptomer kan utvikle seg: rødhet og hevelse i lemmet der infusjonen utføres, samt intoleransereaksjoner.

Terapien bør være symptomatisk. Legemidlet har ingen spesifikk motgift. Hvis blodtrykket synker eller det oppstår sterke smerter når den nødvendige dosen overskrides, bør infusjonen reduseres eller stoppes umiddelbart. Hvis blodtrykket synker, bør pasienten først legges på ryggen med beina litt hevet. Hvis symptomene på lidelsen ikke forsvinner, bør det kardiovaskulære systemet overvåkes. Sympatomimetika bør foreskrives om nødvendig.

Interaksjoner med andre legemidler

Under bruk av Vap 20 kan man observere en forsterkning av egenskapene til antihypertensive legemidler, samt legemidler mot angina og vasodilatatorer. Kombinasjonen av disse legemidlene med alprostadil eller samtidig bruk med andre vasodilatatorer krever konstant overvåking av det kardiovaskulære systemet (dette inkluderer overvåking av blodtrykket).

Adrenalin med noradrenalin, samt sympatomimetiske midler, svekker legemidlets vasodilatoriske effekt.

Kombinasjon med antitrombotiske legemidler (legemidler som hemmer blodplateaggregering, antikoagulantia og trombolytika) kan øke blødningstendensen. Gitt den svake hemmende effekten av Bap 20 på blodplateaggregering in vitro, bør det brukes med forsiktighet i kombinasjon med antikoagulantia.

Samtidig bruk av legemidlene cefatetan og cefoperazon med cefamendol svekker effekten av alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Vap 20 skal oppbevares på et sted beskyttet mot lys og utilgjengelig for små barn. Temperaturforhold – mellom 2–8 °C.

[ 10 ]

Holdbarhet

Vap 20 er tillatt for bruk innen 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 11 ]