Valtrovyr

Et antiviralt medikament med en aktiv ingrediens valacyklovirhydroklorid, som hemmer aktiviteten til DNA-polymeraseenzymet, en katalysator for syntesen av nukleinsyrepolymerer av herpesvirus. 

Indikasjoner Valtrovyr

Herpetic lesjoner av huden og slimhinner, som oppdaget for første gang, og tilbakefall av sykdommen. Det brukes i terapi av virale lesjoner av forskjellige typer og lokaliseringer - på leppene, kjønnsorganene, helvetesildene.

For forebyggende formål, for å redusere sannsynligheten for infeksjon med sikker seksuell kontakt, brukes legemidlet som en terapi som undertrykker viral aktivitet.

For å forhindre utvikling av CMV-assosiert infeksjon hos mottakere av donororganer.

Utgivelsesskjema

Produsert i tablettform med filmbelegg, medisinske enhet inneholder 0,5 g valaciklovirhydroklorid.

Farmakodynamikk

Valtrovira virkende substans inhiberer den enzymatiske aktiviteten til viral DNA-polymerase, karakterisert ved at den inaktivitet avbryter produksjonen av nukleinsyrene av viruset, og stopper reproduksjon og utvikling av mikroorganismen. In vitro altsiklovir oppviser antiviral aktivitet slik det danner: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I og II type), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (human herpes VI type).

Inntak av menneskekroppen hydrolyserer valaciklovirhydroklorid i god fart og nesten helt med dannelsen av acyklovir. Hydrolysekatalysatoren er det hepatiske mitokondrieenzymet (valacyklovirhydrolase).

Deretter acyclovir akkumuleres i infiserte celler gerpevirusom. Viral tymidinkinase stimulerer fosforyleringsreaksjonene som begynner med dannelsen av acyclovir monofosfat, cellulære kinaser katalysere følgende reaksjoner, som i den enden - dannede aktive atsiklovirtrifosfat undertrykke deoksyribonuklease gerpevirusa genomisk replikasjon.

I lesjoner cytomegalovirus omdannelse til atsiklovirtrifosfat fosfotransferase katalyserer UL 97. I begge tilfeller er de virale enzymer celler justert til atsiklovirtrifosfata ende formasjon som konkurrerer med den naturlige nukleosid innlemmes i det virale DNA-kjeden syntetisert og avslutter dens forlengelse. I dette tilfellet er det virale DNA-polymerase taper aktivitet ved binding til trifosfatet av acyclovir på oligonukleotidet.

DNA-polymerase av cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus er ikke så sensitiv for den overveldende effekten av acyklovirtrifosfat som herpevirus. Derfor brukes Valtrovir mer for forebyggende enn for terapeutiske formål mot disse virusene.

Selektiviteten til virkningen av acyclovir trifosfat biosyntese viral og ikke-menneskelige deoksyribonuklease bestemt ved hjelp av den katalytiske virkning av enzymet tymidin-kinase kodet for av viruset, og større "relatert" til polymerasen gerpevirusa enn et menneske.

I tillegg til antiviral aktivitet eliminerer valtrovir smerte, reduserer intensitet og varighet. Effektiv også i postherpetic neuralgi.

Forebygging av cytomegalovirusassosiert infeksjon med dette legemidlet reduserer sannsynligheten for en akutt separasjon av donororganet. Valtrovir forhindrer infeksjon av personer med nedsatt immunitet og utvikling av sykdommer som er forårsaket av herpesvirus.

[1], [2]

Farmakokinetikk

Oral Valtrovir har en god absorpsjonsevne og en spaltningshastighet. Nesten hele dosen av legemidlet hydrolyseres til acyklovir og L-valin. Som et resultat av oral administrering av 1 g av legemidlet, er det funnet 54% av acyklovir i systemisk sirkulasjon. Biotilgjengeligheten er ikke påvirket av samtidig inntak av mat. Den største plasmadensiteten påvises mindre enn to timer etter en enkeltdose på 0,25-1 g av legemidlet og tilsvarer 2,2-8,3 μg / ml. På slutten av tre timer fra begynnelsen av inntaket, blir den aktive ingrediensen i serum ikke lenger oppdaget. Enzymer av cytokrom P450 deltar ikke i prosessen med stoffet metabolisme.

Binding av den aktive ingrediensen i legemidlet med plasmalbuminer er lav - 15%. Halveringstiden, som skyldes både engangs- og multidosadministrasjon av Valtravir hos personer uten nedsatt nyrefunksjon, er ca. Tre timer. Den aktive ingrediensen elimineres hovedsakelig av urinorganene (mer enn 4/5 av dosen) i form av acyklovir og 9-karboksymetoksymetylguanin (produktet av dets metabolisme). Ved alvorlige nyresykdommer øker eliminasjonshalveringstiden til 14 timer. 

[3], [4], [5]

Dosering og administrasjon

Infeksjon med type III herpesvirus (helvetesild) behandles oralt tre ganger daglig for to tabletter av legemidlet (3g per dag). Varigheten av terapeutisk kurs er en uke.

Terapi av lesjoner forårsaket av HSV-1 og HSV-2 herpesvirus er mer kompleks og variert.

Voksne uten immunsvikt under standardbehandlingsregimet skal ta en tablett (0,5 g) om morgenen og om kvelden med et intervall på 12 timer.

Behandlingsforløpet av den primære infeksjonen er fra fem til ti dager, eksacerbasjonene behandles i tre til fem dager.

Valtrovir begynner å ta utgangspunkt i de første symptomene, spesielt ved tilbakefall av herpes. Forverring foregår av prodromale fenomener, når det ikke er noen utslett ennå, men det er allerede klart at de er i ferd med å vises. Deres harbingers er prikker, mindre ømhet, kløe. Dette er den ideelle tiden for å starte behandlingen. Denne perioden kan påføres som en standard krets, og de følgende: den første dose Valtsita - to tabletter (1d) av preparatet er tatt ved det første tegn på eksaserbasjon, den andre (den samme mengde) - etter 12 timer på en mottaker tidligere. Du kan ta den andre delen litt tidligere, men intervallet klokka seks må nødvendigvis være vedvarende. Varigheten av behandlingen med denne ordningen er en dag. Lengre behandling på denne måten fører ikke til høy ytelse, men kan forårsake overdoseeffekter.

Forebygging (undertrykkelse) av de forventede eksacerbasjonene av tilbakevendende herpes simplex involverer en enkelt dose av en tablett (0,5 g) per dag. Voksne pasienter med immundefekt er tildelt to ganger daglig inntak av en tablet (0,5 g).

For å minimere muligheten for infeksjon gerpevirusom partner under seksuell kontakt hetero voksen immunkompetente personer med en mengde på ikke mer enn ni gjentagelse per år, er det anbefalt å dosere daglig inntak - en tablett (0,5 g) enkeltvis. Informasjon om å redusere sannsynligheten for en seksuell partner smittet i andre grupper av pasienter er ikke tilgjengelige.

Den profylaktiske doseringen av infeksjon med CMV-virus til personer over 12 år er 2g (fire tabletter på 0,5g) fire ganger daglig med jevne mellomrom. Det er nødvendig å starte forebyggende terapi så snart som mulig etter organtransplantasjon. Standard kurs - tre måneder kan pasienter fra risikogruppen justeres oppover.

Hvis pasienten har nyrepatologier, er det nødvendig å overvåke nivået av hydrering av kroppen. Dosen til denne gruppen av pasienter kan justeres i henhold til kreatininclearingsindeksene (se tabellen nedenfor).

Indikasjon for behandling	Kreatininclearance, ml / min	Dosering av Valcite
Helvedesild (terapi) hos voksne med immunokompetente pasienter, samt med nedsatt funksjonsevne i immunsystemet	50 og mer 30-49 10-29 mindre enn 10	1g tre ganger / dag 1g to ganger / dag 1g en gang / dag 0,5g en gang / dag
Herpes simplex (terapi)
Hos voksne immunokompetente pasienter	30 og mer er mindre enn 30	0,5 g to ganger daglig 0,5 g en gang / dag
Labil form av herpes (terapi) hos voksne immunokompetente pasienter	50 og mer 30-49 10-29 mindre enn 10	2d to ganger / dag 1g en gang / dag 0,5g to ganger daglig 0,5g en gang / dag
Forebyggende terapi
Hos voksne immunokompetente pasienter	30 og mer er mindre enn 30	0,5 g en gang / dag 0,25 g en gang / dag *
Hos voksne med nedsatt immunforsvar	30 og mer er mindre enn 30	0,5 g to ganger daglig  0,5 g en gang / dag
Forebygging av CMV infeksjon	75 og mer 50-75 25-50 10-25 mindre enn 10 eller hemodialyse	2d fire ganger om dagen 1,5g fire ganger daglig  1,5g tre ganger daglig  1,5g to ganger daglig 1,5g en gang daglig

 

_____________

* Bruk medisiner med virkestoffet valacyklovirhydroklorid, tilgjengelig med passende dosering.

Pasienter som gjennomgår ikke-renal blodrensingsprosedyrer, foreskrives valtivir i doser som tilsvarer hastigheten av kreatininclearance langsommere enn 15 ml / min. Postprocedural legemiddeladministrasjon er foreskrevet.

Umiddelbart etter organtransplantasjonsoperasjonen er det et behov for kontinuerlig å overvåke clearance av kreatinin og dermed doseringen av Valtrovir.

Pasienter med cirrotiske endringer i leveren av mild eller moderat alvorlighetsgrad med konservert syntetiseringsaktivitet, undergår ikke endring i doseringsregimet. Data om behovet for å korrigere det og med uttalt forandringer er fraværende, men det bør bemerkes at erfaringen med behandling med Valtrovir av slike pasienter er svært begrenset.

Pasienter med avansert alder, for å forhindre risikoen for å forstyrre nyrene, anbefales det å endre doseringen av legemidlet i samsvar med tabellen ovenfor. Denne aldersgruppen av pasienter anbefales for å opprettholde det optimale nivået av hydrering av kroppen

[11]

Bruk Valtrovyr under graviditet

Den aktive ingrediensen trer inn i placenta barrieren når som helst under graviditet og utskilles i morsmelk. Med tanke på dette, anbefales det ikke å utpeke Valtrovir til kvinner som ammer et barn og ammende mødre. Behandling med stoffet i denne perioden er kun mulig for vitale indikasjoner.

Kontra

Sensibilisering til innholdsstoffene i stoffet, barn 0-12 år.

[6], [7], [8], [9]

Bivirkninger Valtrovyr

De uønskede konsekvensene av å bruke dette stoffet i form av hodepine og kvalme ble oftest registrert.

De farligste bivirkningene er: Moshkovitsas sykdom, hemolytisk uremisk syndrom, akutt nyresvikt og nevropsykdommer.

Mulige bivirkninger i områdene:

• nerver og psyko-emosjonelle tilstand - hodepine, svimmelhet, forvirring, imaginær oppfatning av virkeligheten, nedsatt intelligens, spenning, utbredt skjelving, en motilitet lidelse og / eller tale, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma *
• hematopoiesis - en reduksjon i antall leukocytter ** og blodplater;
• immunitet - anafylaksi;
• åndedrettssystemet - kortpustethet;
• fordøyelsesorganer - dyspeptiske sykdommer;
• lever - indekser av leverforsøk over normen (reversibel);
• dermis - kløende utslett, lysfølsomhet, angioødem;
• genitourinary system - nyresvikt, akutt nyresvikt, nyresmertsyndrom, tilstedeværelse av blod i urinen, ***
• Andre - Moshkovitsa sykdom og trombocytopeni (noen ganger i kombinasjon) hos pasienter med avansert AIDS som tok stoffet i lang tid i høye doser - 8 g per dag (det samme gjelder for pasienter med de samme patologi, men ikke å ta stoffet).

___________

* Disse effektene er stort sett reversible og typisk for de med nyresvikt eller andre risikofaktorer. Mottakerne av donororganene tar medisinen for profylaktiske formål ved høye doser (8 g daglig), observeres nevropsykreaksjoner med større frekvens enn hos pasienter med lavere doseringsterapi.

** hos personer med immundefekt.

*** Det er rapporter om dannelsen av begrensede akkumuleringer av acyklovir i nyretubuli. Under behandlingen bør overvåkes og optimaliseres nivået av væskeinntak. 

[10]

Overdose

Overskridelse av standard doserings Valtrovira kan vises dyspepsi, utvikling av akutt renal dysfunksjon, neuropsykiatriske lidelser - forvirring, hallusinasjoner, spenning, besvimelse, koma. I de fleste tilfeller forekommer symptomatologien av overdosering i personer med nyre og eldre sykdommer som ikke er tilstrekkelig justert for dosen. Det er nødvendig å følge doseringsinstruksjonene nøye.

Behandlingen er symptomatisk. Rensing av blod fra den aktive ingrediensen i legemidlet er effektiv ved hemodialyse. 

Interaksjoner med andre legemidler

Vesentlige gjensidig handlinger med andre legemidler har ikke blitt identifisert.

Acyklovir elimineres hovedsakelig av urinorganene gjennom nyrene. Alle legemidler som påvirker denne utskillingsmekanismen, tatt sammen med Valtrovir, kan øke plasmakonsentrasjonen av acyklovir. Samtidig administrasjon av ett gram Valtrovira Cimetidin og probenecid (nyretubuli blokker) øker konsentrasjonen og redusere hastigheten for rensing av blod fra nyren acyclovir, men er ikke nødvendig å justere dosen gjennom en utstrakt terapeutisk indeks av acyclovir.

Pasienter som behandles med høye doser av legemidlet (fra 4 g daglig) krever en mer grundig tilnærming til å forskrive medisiner for dem - konkurrenter for utskillelsesruter. I dette tilfellet er det fare for toksisitet av en eller begge legemidlene og / eller produktene av stoffskiftet.

Kombinasjon med immunosuppressor Mycophenolate Mofetil bidrar til å øke plasmakonsentrasjonen av acyklovir og det inaktive produktet av immunosuppressant metabolisme.  

Det er nødvendig å regelmessig overvåke nyrene ved kombinert bruk av høye doser Valtrovir (fra 4 g daglig) og andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen (for eksempel - Cyclosporin, Protolyca).

[12], [13]

Lagringsforhold

Oppbevares i henhold til temperaturregimet opp til 25 ° C. Hold unna barn.

Holdbarhet

Holdbarhet 2 år.