Valtrovir

Et antiviralt legemiddel med den aktive ingrediensen valacyklovirhydroklorid, som hemmer aktiviteten til enzymet DNA-polymerase, en katalysator for syntesen av polymerer av nukleinsyrer fra herpesvirus.

Indikasjoner Valtrovir

Herpesinfeksjoner i hud og slimhinner, både førstegangsdetekterte og tilbakefall av sykdommen. Det brukes i behandling av virale lesjoner av ulike typer og lokaliseringer - på lepper, kjønnsorganer, helvetesild.

For forebyggende formål, for å redusere sannsynligheten for infeksjon under trygt samleie, brukes legemidlet som en terapi som undertrykker virusaktivitet.

For å forhindre utvikling av CMV-assosiert infeksjon hos mottakere av donororganer.

Utgivelsesskjema

Den produseres i filmdrasjerte tablettform, hver enhet av legemidlet inneholder 0,5 g valacyklovirhydroklorid.

Farmakodynamikk

Det aktive stoffet i Valtrovir hemmer den enzymatiske aktiviteten til viral DNA-polymerase, hvis inaktivitet avbryter produksjonen av virale nukleinsyrer og stopper reproduksjonen og utviklingen av mikroorganismen. Under laboratorieforhold viser alcyklovir antiviral aktivitet mot følgende typer: HSV-1, HSV-2 (enkel herpes type I og II), VZV (vannkopper), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (human herpes type VI).

Når valacyklovirhydroklorid kommer inn i menneskekroppen, hydrolyseres det med god hastighet og nesten fullstendig, med dannelse av acyklovir. Katalysatoren for hydrolyse er leverens mitokondrielle enzym (valaciklovirhydrolase).

Deretter akkumuleres acyklovir i cellene som er berørt av herpesviruset. Viral tymidinkinase stimulerer fosforyleringsreaksjoner med dannelse av acyklovirmonofosfat, mens cellulære kinaser katalyserer følgende reaksjoner, og som et resultat dannes aktivt acyklovirtrifosfat, noe som undertrykker den genomiske replikasjonen av herpesvirusdeoksyribonuklease.

Ved cytomegalovirusinfeksjon katalyseres omdannelsen til acyklovirtrifosfat av fosfotransferase UL 97. I begge tilfeller fullfører enzymene i viruscellene dannelsen av acyklovirtrifosfat, som, i konkurranse med det naturlige nukleosidet, inkluderes i den syntetiserte kjeden av viralt DNA og avslutter dens forlengelse. I dette tilfellet mister den virale DNA-polymerasen aktivitet og binder seg til acyklovirtrifosfatet på oligonukleotidet.

DNA-polymerasene til cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus er ikke like sensibiliserte for den hemmende effekten av acyklovirtrifosfat som herpesvirus. Derfor brukes Valtrovir mer profylaktisk enn terapeutisk mot disse virusene.

Selektiviteten til virkningen av acyklovirtrifosfat på biosyntesen av viral, snarere enn human, deoksyribonuklease bestemmes av den katalytiske virkningen av enzymet tymidinkinase kodet av viruset og dets større "affinitet" til herpesviruspolymerasen enn til den humane.

Valtrovir, i tillegg til sin antivirale aktivitet, eliminerer smertefulle opplevelser, reduserer intensiteten og varigheten. Det er også effektivt ved postherpetisk nevralgi.

Forebygging av cytomegalovirusassosiert infeksjon med dette legemidlet reduserer sannsynligheten for akutt separasjon av donororganet. Valtrovir forhindrer infeksjon hos personer med redusert immunitet og utvikling av sykdommer forårsaket av herpesviruset.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetikk

Oral Valtrovir har god absorpsjonskapasitet og nedbrytningshastighet. Nesten hele dosen av legemidlet hydrolyseres til acyklovir og L-valin. Etter oral administrering av 1 g av legemidlet finnes 54 % av acyklovir i den systemiske blodbanen. Biotilgjengeligheten påvirkes ikke av samtidig matinntak. Den høyeste plasmatettheten oppdages mindre enn to timer etter en enkelt dose på 0,25–1 g av legemidlet og er lik 2,2–8,3 μg/ml. Etter tre timer fra starten av administreringen oppdages ikke lenger den aktive ingrediensen i serum. Cytokrom P450-enzymer er ikke involvert i legemidlets metabolisme.

Den aktive ingrediensens binding til plasmaalbumin er lav – 15 %. Halveringstiden for både enkelt- og flerdoser Valtravir hos personer uten nedsatt nyrefunksjon er omtrent tre timer. Den aktive ingrediensen elimineres primært via urinveiene (mer enn 4/5 av dosen) i form av acyklovir og 9-karboksymetoksymetylguanin (et produkt av metabolismen). Ved alvorlige nyresykdommer øker halveringstiden til 14 timer.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering og administrasjon

Herpesvirus type III-infeksjon (helvetesild) behandles ved oral administrering av to tabletter av legemidlet tre ganger daglig (3 g per dag). Varigheten av det terapeutiske forløpet er en uke.

Terapi for lesjoner forårsaket av herpesvirus HSV-1 og HSV-2 er mer kompleks og variert.

Voksne uten immunsvikt bør, i henhold til standard behandlingsregime, ta én tablett (0,5 g) morgen og kveld med 12 timers mellomrom.

Behandlingsforløpet for en nylig diagnostisert infeksjon er fra fem til ti dager; forverringer behandles i tre til fem dager.

Valtrovir startes når de første symptomene oppstår, spesielt ved tilbakevendende herpes. Forverring innledes av prodromale fenomener, når det ennå ikke er utslett, men det allerede er tydelig at de er i ferd med å dukke opp. Varslerne deres er prikking, lett smerte, kløe. Dette er det ideelle tidspunktet å starte behandlingen. I løpet av denne perioden kan du bruke både standardskjemaet og følgende: den første dosen av Valcyte - to tabletter (1 g) av legemidlet tas ved de første tegnene på forverring, den andre (samme mengde) - 12 timer etter at den første ble tatt. Du kan ta den andre dosen litt tidligere, men et intervall på seks timer må opprettholdes. Behandlingsvarigheten med denne ordningen er én dag. Lengre behandling på denne måten fører ikke til høy effektivitet, men kan forårsake overdoseeffekter.

Forebygging (undertrykkelse) av forventede forverringer av tilbakevendende herpes simplex innebærer en enkeltdose på én tablett (0,5 g) per dag. Voksne pasienter med immunsvikt får foreskrevet en to ganger daglig dose på én tablett (0,5 g).

For å redusere sannsynligheten for at en partner blir smittet med herpesviruset under seksuell kontakt hos immunkompetente voksne heterofile individer med et antall tilbakefall på ikke mer enn ni per år, anbefales det å dosere den daglige dosen - én tablett (0,5 g) én gang. Det finnes ingen informasjon om å redusere sannsynligheten for at en seksuell partner blir smittet i andre pasientgrupper.

Den forebyggende dosen for CMV-infeksjon hos personer over 12 år er 2 g (fire tabletter à 0,5 g) fire ganger daglig med jevne mellomrom. Forebyggende behandling bør om mulig startes umiddelbart etter organtransplantasjon. Standardforløpet er tre måneder; for risikopasienter kan det justeres oppover.

Hvis pasienten har nyresykdommer, er det nødvendig å overvåke kroppens hydreringsnivå. Doseringen for denne pasientgruppen kan justeres i henhold til kreatininclearance-indeksene (se tabellen nedenfor).

Indikasjon for behandling	Kreatininclearance, ml/min	Valcyte-dosering
Herpes zoster (terapi) hos voksne immunkompetente pasienter, samt hos personer med nedsatt immunsystemfunksjon	50 og over 30–49 10–29 mindre enn 10	1 g tre ganger daglig 1 g to ganger daglig 1 g én gang daglig 0,5 g én gang daglig
Herpes simplex (terapi)
Hos immunkompetente voksne pasienter	30 og mer mindre enn 30	0,5 g to ganger daglig 0,5 g én gang daglig
Labile herpes (terapi) hos voksne immunkompetente pasienter	50 og over 30–49 10–29 mindre enn 10	2 g to ganger daglig 1 g én gang daglig 0,5 g to ganger daglig 0,5 g én gang daglig
Forebyggende behandling
Hos immunkompetente voksne pasienter	30 og mer mindre enn 30	0,5 g én gang daglig 0,25 g én gang daglig*
Hos voksne pasienter med nedsatt immunsystemfunksjon	30 og mer mindre enn 30	0,5 g to ganger daglig 0,5 g én gang daglig
Forebygging av CMV-infeksjon	75 og mer 50–75 25–50 10–25 mindre enn 10 eller hemodialyse	2 g fire ganger daglig 1,5 g fire ganger daglig 1,5 g tre ganger daglig 1,5 g to ganger daglig 1,5 g én gang daglig

_____________

* Bruk medisiner med virkestoffet valacyklovirhydroklorid, produsert i riktig dosering.

For pasienter som gjennomgår ekstrarenale blodrensingsprosedyrer, foreskrives Valtrovir i doser som tilsvarer en kreatinineliminasjonshastighet lavere enn 15 ml/min. Postprosedyral administrering av legemidlet foreskrives.

Umiddelbart etter organtransplantasjon er det behov for kontinuerlig overvåking av kreatininclearance og dermed doseringen av Valtrovir.

Doseringsregimet endres ikke hos pasienter med milde eller moderate cirrhotiske forandringer i leveren med bevart syntetiserende aktivitet. Det finnes ingen data om behovet for å justere doseringen ved markerte endringer, men det bør tas i betraktning at erfaringen med Valtrovir-behandling hos slike pasienter er svært begrenset.

For eldre pasienter anbefales det å endre doseringen av legemidlet i samsvar med tabellen ovenfor for å forhindre risikoen for nyresvikt. Denne aldersgruppen av pasienter anbefales for å opprettholde et optimalt hydreringsnivå i kroppen.

[ 11 ]

Bruk Valtrovir under graviditet

Den aktive ingrediensen trenger inn i morkakebarrieren på ethvert stadium av svangerskapet og skilles ut i morsmelk. Gitt dette faktum anbefales det ikke å foreskrive Valtrovir til kvinner som er gravide og ammende mødre. Behandling med legemidlet i denne perioden er kun mulig ved vitale indikasjoner.

Kontra

Sensibilisering overfor ingrediensene i legemidlet, barn 0-12 år.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Valtrovir

De hyppigst rapporterte bivirkningene ved bruk av dette legemidlet var hodepine og kvalme.

De farligste bivirkningene er: Moschkowitz sykdom, hemolytisk uremisk syndrom, akutt nyresvikt og nevropsykiatriske lidelser.

Mulige bivirkninger innen områdene:

• nerver og psyko-emosjonell tilstand – hodepine, svimmelhet, desorientering, falsk virkelighetsoppfatning, redusert intelligens, overeksitasjon, generalisert tremor, motoriske og/eller taleforstyrrelser, psykotiske symptomer, anfall, encefalopati, koma;*
• hematopoiesen – reduksjon i antall leukocytter** og blodplater;
• immunitet – anafylaksi;
• luftveiene - kortpustethet;
• fordøyelsesorganer – dyspeptiske lidelser;
• lever – leverfunksjonstester er over normale indekser (reversible);
• dermis - kløende utslett, lysfølsomhet, angioødem;
• urogenitalsystemet – nyredysfunksjon, akutt nyresvikt, nyresmertesyndrom, blod i urinen;***
• andre - Moshkowitz sykdom og trombocytopeni (sjelden i kombinasjon) hos personer med sene stadier av AIDS som har tatt stoffet i lang tid i høye doser - 8 g per dag (det samme er typisk for pasienter med samme patologier, men som ikke har tatt stoffet).

____________

* Disse effektene er stort sett reversible og er typiske for personer med nedsatt nyrefunksjon eller andre risikofaktorer. Hos organdonorer som tar legemidlet profylaktisk i høye doser (8 g daglig), observeres nevropsykiatriske reaksjoner med høyere frekvens enn hos pasienter som får lavere dosebehandling.

** Hos personer med immunsvikt.

*** Det er rapportert om dannelse av begrensede akkumuleringer av acyklovir i nyretubuli. Væskeinntaket bør overvåkes og optimaliseres under behandlingen.

[ 10 ]

Overdose

Overskridelse av standarddosen av Valtrovir kan manifestere seg i dyspepsi, utvikling av akutt nyresvikt, nevropsykiatriske lidelser - desorientering, hallusinasjoner, overeksitasjon, besvimelse, komatøs tilstand. I de fleste tilfeller forekommer symptomer på overdosering hos personer med nyresykdom og eldre, som ikke har fått tilstrekkelig doseringsjustering. Det er nødvendig å følge doseringsanvisningen for legemidlet nøye.

Behandlingen er symptomatisk. Rensing av blodet fra legemidlets aktive ingrediens er effektiv med hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen signifikante interaksjoner med andre legemidler er identifisert.

Acyklovir elimineres primært via urinveiene via nyretubuli. Alle legemidler som påvirker denne utskillelsesmekanismen, tatt i kombinasjon med Valtrovir, kan øke plasmanivåene av acyklovir. Samtidig administrering av ett gram Valtrovir med cimetidin og probenecid (nyretubuliblokkere) øker konsentrasjonen og reduserer clearance-hastigheten av acyklovir fra blodet via nyrene, men ingen dosejustering er nødvendig på grunn av den høye terapeutiske indeksen til acyklovir.

Pasienter som behandles med høye doser av et legemiddel (4 g daglig) krever en mer samvittighetsfull tilnærming til forskrivning av legemidler som konkurrerer om utskillelsesveier. I dette tilfellet er det risiko for toksisitet av ett eller begge legemidlene og/eller deres metabolske produkter.

Kombinasjon med det immunsuppressive middelet mykofenolatmofetil fremmer en økning i plasmakonsentrasjonen av acyklovir og det inaktive metabolske produktet av det immunsuppressive middelet.

Det er nødvendig å regelmessig overvåke nyrefunksjonen ved bruk av høye doser Valtrovir (fra 4 g daglig) og andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen (for eksempel Ciklosporin, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Lagringsforhold

Oppbevares ved temperaturer under 25 °C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

Holdbarheten er 2 år.