Uspesifikk ulcerøs kolitt - Behandling

Moderne metoder for behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt og Crohns sykdom.

Den uklare etiologien til uspesifikk ulcerøs kolitt kompliserer behandlingen. Den nåværende terapien er i hovedsak empirisk, og søket etter legemidler med antibakterielle, antiinflammatoriske og immunsuppressive effekter er basert på den utbredte teorien om opprinnelsen til begge sykdommene, og anerkjenner den ledende rollen til tarmantigener, under hvilke det oppstår en endring i reaktivitet og betennelse i tarmen.

Kravene til legemidler ble primært dekket av kortikosteroider, som har blitt brukt i behandlingen av uspesifikk ulcerøs kolitt siden 1950. Kortikosteroidbehandling er den dag i dag fortsatt den mest effektive metoden for behandling av akutte former av disse sykdommene.

I tillegg til kortikosteroider brukes også andre legemidler med antibakterielle og antiinflammatoriske effekter. Disse inkluderer primært sulfasalazin og dets analoger (salazopyrin, salazopyridazin, salazodimetoksin).

Sulfasalazin er en azoforbindelse av 5-aminosalisylsyre og sulfapyridin. Virkningsmekanismen studeres fortsatt. Det ble antatt at sulfasalazin tatt oralt, med deltakelse av tarmmikrofloraen, mister sin azobinding og spaltes til 5-aminosalisylsyre og sulfapyridin. Uabsorbert sulfapyridin hemmer midlertidig veksten av anaerob mikroflora i tarmen, inkludert klostridier og bakteroider. Nylig har det blitt fastslått at den aktive ingrediensen i sulfasalazin hovedsakelig er 5-aminosalisylsyre, som hemmer den lipoksygeniske banen for arakidonsyreomdannelse og dermed blokkerer syntesen av 5,12-hydroksyeikosatetraensyre (OETE), en kraftig kjemotaktisk faktor. Følgelig viste effekten av sulfasalazin på den patologiske prosessen seg å være mer kompleks enn tidligere antatt: legemidlet forårsaker endringer i tarmmikrofloraen, modulerer immunresponser og blokkerer inflammatoriske mediatorer.

Riktig bruk av kortikosteroider, sulfasalazin og dets analoger gjør det mulig å undertrykke aktiviteten til den inflammatoriske prosessen ved uspesifikk ulcerøs kolitt i en betydelig andel av tilfellene. Det bør imidlertid bemerkes at hos mange pasienter må sulfasalazin seponeres på grunn av intoleranse. Ansvaret for de uønskede bivirkningene av legemidlet tilskrives sulfapyridin, som er en del av det. Den konstant eksisterende risikoen for komplikasjoner ved langvarig bruk av kortikosteroider, bivirkningene som følger med bruk av sulfasalazin, dikterer behovet for å studere nye patogenetisk underbyggede behandlingsmetoder.

Resultatene fra studier som slo fast at den aktive ingrediensen i sulfasalazin er 5-aminosalisylsyre, tjente som grunnlag for å lage nye legemidler der molekylet av 5-aminosalisylsyre er forbundet med et annet lignende eller nøytralt molekyl via en aminobinding. Et eksempel på et slikt legemiddel er salofalk, som ikke inneholder sulfapyridin og derfor er fri for bivirkninger.

Azatioprin, et heterosyklisk derivat av 6-merkaptopurin, brukes som et immunreaktivt middel i behandlingen av pasienter med ulcerøs kolitt.

Ifølge noen publikasjoner reduserer azatioprin sannsynligheten for tilbakefall av uspesifikk ulcerøs kolitt og gjør det mulig å redusere dosen prednisolon hos pasienter som er tvunget til å ta det. Ifølge andre data følte pasienter som fikk azatioprin seg ikke bedre enn pasienter som fikk placebo.

Dermed er effekten av azatioprin ennå ikke overbevisende bevist.

Antilymfocytglobulin og noen immunstimulerende midler (levamisol, BCG) anbefales også for behandling av pasienter med uspesifikk ulcerøs kolitt. Oppdagelsen av sirkulerende immunkomplekser i blodet til pasienter med Crohns sykdom førte til et forsøk på å bruke plasmaferese i behandlingen. Behandling med interferon og superoksiddismutase ble utført. Ytterligere akkumulering av eksperimentelt og klinisk materiale med påfølgende nøye behandling av de innhentede dataene er nødvendig for å bestemme rollen til disse legemidlene i komplekset av terapeutiske tiltak for uspesifikk ulcerøs kolitt.

Ved behandling av ulcerøs kolitt er det viktig ikke bare å stoppe det akutte anfallet, men også å forlenge remisjonsperioden, og dermed gjøre pasientene mindre avhengige av å ta legemidler som kortikosteroider. I denne forbindelse er hyperbarisk oksygenering (HBO)-metoden interessant.

HBOs egenskap til å påvirke mikroorganismer og redusere deres toksikogenitet ser ut til å være spesielt viktig, siden bakterier spiller en betydelig rolle i patogenesen til uspesifikk ulcerøs kolitt.

Siden behandling med HBO er umulig ved forverring av uspesifikk ulcerøs kolitt på grunn av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, tenesmus og diaré, inkluderes HBO i den komplekse terapien ved slutten av den akutte perioden, når kliniske og laboratorieparametre har blitt bedre. Pasienter innlagt på HBO-behandling fikk økter i terapeutiske trykkammere med ett sete. Kompresjons- og dekompresjonshastigheten bør ikke overstige 0,1 atm per minutt. En prøveøkt utføres ved 1,3 atm i 20 minutter. En terapeutisk økt utføres ved et oksygentrykk på 1,7 atm i 40 minutter. Dermed varer hver økt omtrent 1 time totalt. Et behandlingsforløp med HBO ved slutten av en forverring bør bestå av 10–12 økter, profylaktiske kurer under remisjon (med et intervall på 1 år) – 8–10 økter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]