Typer immunhemolytisk anemi

Avhengig av antistoffenes natur, finnes det fire typer immun hemolytisk anemi: alloimmun (isoimmun), transimmun, heteroimmun (haptenisk) og autoimmun.

Isoimmune hemolytiske anemier

De observeres i tilfeller av antigenisk inkompatibilitet mellom morens og fosterets gener (hemolytisk sykdom hos den nyfødte) eller når erytrocytter som er inkompatible med hensyn til gruppeantigener kommer inn i kroppen (transfusjon av inkompatibelt blod), noe som fører til en reaksjon av giverens serum med mottakerens erytrocytter.

Hemolytisk sykdom hos nyfødte er oftest assosiert med inkompatibilitet mellom mors og fosterets blod med RhD-antigenet, sjeldnere med ABO-antigenene, og enda sjeldnere med C-, C-, Kell- og andre antigener. Antistoffer som penetrerer morkaken fikseres på fosterets erytrocytter og elimineres deretter av makrofager. Intracellulær hemolyse utvikles med dannelse av indirekte bilirubin, giftig for sentralnervesystemet, med kompenserende erytroblastose og dannelse av ekstramedullære hematopoiesefokuser.

Immunisering av mor skjer som følge av blødning fra mor til foster i et volum på 0,25 ml eller mer, i minst 15 % av tilfellene av den første fødselen hos Rh-negative mødre. Hyppigheten av hemolytisk sykdom hos den nyfødte øker med obstetriske inngrep og patologi i morkaken. Gjentatte fødsler, spesielt med kort intervall mellom immunisering og neste graviditet, samt tidligere aborter på relativt lange sikter (10–14 uker), øker sannsynligheten for sensibilisering og dermed utvikling av hemolytisk sykdom. En beskyttende effekt i forhold til Rh-konflikten gis av inkompatibiliteten mellom mors og fosterets blod i ABO-systemet på grunn av ødeleggelse av fosterceller av mors antistoffer mot A- og B-antigener.

Tiltak for å forebygge Rh-sensibilisering inkluderer bestemmelse av anti-Rh-antistoffer hos en sensibilisert kvinne under graviditet i uke 20, 28 og 36, og under fødsel. Dette er nødvendig for å avgjøre profylaktisk administrering av anti-Rh-immunoglobulin - anti-D IgG - etter fødsel. Ved risiko for intrauterin fosterskade (antistofftiter over 1:8 i indirekte Coombs-test) er fostervannsprøve med bestemmelse av bilirubininnhold og påfølgende valg av behandlingstaktikk indisert. Administrering av anti-D IgG til en sensibilisert kvinne i uke 28–36 av svangerskapet er effektivt.

Det mest lovende er profylaktisk administrering av anti-D IgG i en dose på 200–500 mcg i løpet av de første 36–72 timene etter fødselen. I dette tilfellet observeres undertrykkelse av produksjonen av spesifikke antistoffer under gjentatt graviditet, en reduksjon i forekomsten av hemolytisk sykdom hos den nyfødte med mer enn 10 %. En indikasjon for administrering av immunoglobulin er fødselen av et Rh-positivt barn hos en Rh-negativ førstegangsfødende kvinne, kompatibel med morens blod i henhold til ABO-systemet.

Transimmun hemolytisk anemi

Forårsaket av transplacental overføring av antistoffer fra mødre som lider av autoimmune hemolytiske anemier; antistoffene er rettet mot et vanlig rødt blodcelleantigen hos både mor og barn. Transimmun hemolytisk anemi hos nyfødte krever systematisk behandling, med tanke på halveringstiden for maternelle antistoffer (IgG) på 28 dager. Bruk av glukokortikoider er ikke indisert.

Heteroimmun hemolytisk anemi

Assosiert med fiksering av et hapten av medisinsk, viral eller bakteriell opprinnelse på overflaten av en erytrocytt. En erytrocytt er en tilfeldig målcelle der en hapten-antistoff-reaksjon oppstår (kroppen produserer antistoffer mot "fremmede" antigener). I 20 % av tilfellene av immunhemolyse kan rollen til legemidler avsløres. En rekke legemidler, som penicillin og cefalosporiner, fester seg til erytrocyttmembranen, og endrer dermed dens antigene egenskaper, noe som fører til produksjon av antistoffer rettet mot erytrocytt-legemiddelkomplekset. Andre legemidler, som fenacetin, sulfonamider, tetracyklin, PAS, isoniazid, hydroklortiazid, kinin og kinidin, danner trippel immunkompleks (Fab-fragment av IgG - legemiddel - erytrocyttmembranprotein), noe som forårsaker ødeleggelse av erytrocytten. Antistoffet og legemidlet danner immunkomplekser som binder seg uspesifikt til erytrocyttmembranproteiner og aktiverer komplement. Antistoffet er rettet mot både legemidlet og membranproteinet. Alfa-metyldopa, levodopa, prokainamid, ibuprofen, diklofenak, tioridizin og α-interferon forårsaker dannelse av antistoffer rettet mot erytrocyttmembranproteinene, og ikke mot legemidlet. Det er fastslått at en positiv direkte Coombs-test observeres hos 10–20 % av pasientene som får alfa-metyldopa, men hemolyse observeres bare hos 2–5 %. Cefalotin forårsaker uspesifikk binding av plasmaproteiner (inkludert IgG, komplementproteiner, transferrin, albumin og fibrinogen) til erytrocyttmembranen. Coombs-testen er positiv, men hemolyse er sjelden.

Heteroimmune hemolytiske anemier ligner i klinisk presentasjon på autoimmune hemolytiske anemier med ufullstendige varme agglutininer. Prognosen er gunstig, den terapeutiske effekten oppnås ved å eliminere haptenet, for eksempel ved å seponere legemidlet, eller ved å rense opp infeksjonen. Bruk av glukokortikoider er mulig og bestemmes av alvorlighetsgraden av anemi. Hemotransfusjonsbehandling er ikke indisert på grunn av alvorlighetsgraden av isoimmuniseringen.

Autoimmune hemolytiske anemier

Ved denne typen hemolytisk anemi produserer pasientens kropp antistoffer rettet mot sine egne umodifiserte røde blodcelleantigener. De forekommer i alle aldre.

Avhengig av antistoffenes cellulære orientering, skilles det mellom autoimmun hemolytisk anemi med antistoffer mot antigenet i benmargserytrocytter og autoimmun hemolytisk anemi med antistoffer mot antigenet i perifere bloderytrocytter.

Autoimmun hemolytisk anemi som følger med den viktigste patologiske prosessen - lymfoproliferative sykdommer (kronisk lymfocytisk leukemi, lymfom), systemiske bindevevssykdommer (systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom) eller immunsvikttilstander, regnes som sekundære eller symptomatiske. Hvis årsaken til autoimmun hemolytisk anemi ikke kan bestemmes, snakkes det om idiopatisk autoimmun hemolytisk anemi.

Autoimmune hemolytiske anemier klassifiseres avhengig av egenskapene til autoantistoffene som medierer dem: temperaturen antistoffene reagerer med erytrocytter ved og evnen til å forårsake agglutinering og hemolyse av dem. Antistoffer som binder erytrocytter ved en temperatur på 36 °C kalles varme antistoffer, mens de som reagerer med erytrocytter ved en temperatur på ikke mer enn 26 °C kalles kalde antistoffer. Antistoffer som binder seg til erytrocytter i kulde og forårsaker hemolyse i varme kalles bifasiske. Hvis antistoffer bare er i stand til å agglutinere erytrocytter, kalles de agglutininer (fullstendige eller ufullstendige), og hvis de aktiverer komplement og forårsaker intravaskulær hemolyse, kalles de hemolysiner.

I henhold til de ovennevnte tegnene skilles følgende typer autoimmun hemolytisk anemi:

• med ufullstendige varmeagglutininer;
• paroksysmal kald hemoglobinuri (autoimmun hemolytisk anemi med bifasiske Donath-Landsteiner-hemolysiner);
• med komplette kalde agglutininer.

I sjeldne tilfeller kan varme agglutininer være komplette og tilhøre IgM-klassen. Tilfeller av kombinerte autoimmune hemolytiske anemier med varme og kalde antistoffer er også beskrevet, spesielt etter infeksiøs mononukleose, når Epstein-Barr-viruset aktiverer en stor mengde B-lymfocytter som produserer et bredt spekter av antistoffer.

I henhold til etiologi kan autoimmune hemolytiske anemier være idiopatiske eller sekundære til infeksjoner, immunsviktsyndromer, autoimmune sykdommer, lymfoproliferative syndromer [kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lymfomer], svulster og medikamenteksponering.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]