Trikopolydystrofi Menkes

Menkes trikopolystrofi (kinky hair disease, OMIM 309400) ble først beskrevet av JH Menkes i 1962. Forekomsten av sykdommen er 1:114 000–1:250 000 nyfødte. Den arves recessivt koblet til X-kromosomet. Genet er lokalisert på kromosom Xql3.3. Som et resultat av en genmutasjon utvikles en mangel på ATPase, som utfører transmembran overføring av kationer. Det antas at funksjonen til dette proteinet er å overføre kobber fra cellen til det ekstracellulære miljøet. Forstyrrelse av metabolismen av dette elementet og dets transport fører til en mangel på kobberholdige enzymer: lysyloksidase, cytokromoksidase, tyrosinase, monoaminoksidase, aksorbinsyreoksidase, superoksiddismutase, dopamin beta-hydroksylase, samt til en reduksjon av ceruloplasmin i blodet. Patogenesen er assosiert med redusert kobberabsorpsjon i tarmen, lave nivåer i blodet, leverceller, hjerne, men en økning i mengden i tarmslimhinnen, milten, nyrene, muskler, lymfocytter, fibroblaster. Overskudd av kobber er assosiert med effekten av metallothionenproteinet, som er tilstede i store mengder i celler. Mangel på mange enzymer fører til utvikling av ulike lidelser:

• forstyrrelse av syntesen av kollagen- og elastinfibre;
• forstyrrelse av strukturen på den indre overflaten av blodkar;
• forstyrrelse av mineraliseringsprosesser i beinvev;
• økt skjørhet, krølling og depigmentering av hår;
• vevsrespirasjonsforstyrrelser;
• en økning i L-DOPA i blodet og cerebrospinalvæsken, og forstyrrelser i nevrotransmittermetabolismen.

Noen forfattere antyder at defekten ved denne sykdommen gjelder det sinkbundne proteinet som induserer syntesen av metallotionen, og at forstyrrelsen i kobbermetabolismen er sekundær.

Menkes sykdom er en genetisk heterogen sykdom.

Symptomer på Menkes trikopolydystrofi. Nesten halvparten av pasientene med Menkes syndrom er født for tidlig. Sykdommen manifesterer seg i de fleste tilfeller tidlig - fra de første dagene i livet. Hypotermi utvikler seg, barnet nekter å spise, går dårlig opp i vekt. Deretter følger kramper, myoklonus i musklene i ansiktet, lemmer, resistente mot antikonvulsiv behandling. Barnet mister evnen til å holde hodet, muskeltonusen avtar, som erstattes av dystoni og spastisk parese. En kraftig forsinkelse i nevropsykisk utvikling observeres. Et karakteristisk tegn er endret hår - sparsomt, hardt, sprøtt og vridd (pilli torti). Huden lider også - økt tøyelighet, tørrhet, blekhet. Barnet tar noen ganger form av en "kjerub" - hypomimisk, med lav posisjonering av neseryggen. Synet er redusert på grunn av delvis atrofi av synsnervene. Mikrocyster i netthinnen kan oppdages i fundus. Endringer i skjelettsystemet kan manifestere seg som gjentatte brudd i ekstremitetene. Forstyrrelser i kjønnsorganene: nefrolitiasis, misdannelser (blæredivertikkel, hydronefrose, hydroureter). Hos noen pasienter oppdages mikroanomalier (mikrognati, høy gane).

Sykdommen er progressiv. Pasienter dør vanligvis i løpet av det første til tredje leveåret av septiske komplikasjoner eller subduralblødninger.

Ved atypiske former manifesterer sykdommen seg sent, men er mildere og pasientenes forventede levealder er 13,5 år.

Menkes syndrom har blitt beskrevet hos kvinner, men i disse tilfellene er det vanligvis assosiert med Shereshevsky-Turners syndrom. Kvinner som bærer Menkes syndrom-genet har ofte ingen tegn på sykdommen, men 40 % av dem har grovt, krøllete hår.

EEG-data avslører multifokale paroksysmale forandringer eller hypsarytmi.

CT- eller MR-resultater avslører atrofi av hjerne- og lillehjernevev, redusert tetthet av hvite substansområder i hjernen, tilstedeværelse av subdurale hematomer, utvidelse av Sylvias fissure og pachygyri.

Røntgenundersøkelse av rørformede bein avslører fortykkelse av det kortikale laget, endringer i metafysære soner og en difyseal periosteal reaksjon.

Hårmikroskopi: vridning langs lengdeaksen (pilli torti), endring i kaliber (monilethrix), økt skjørhet (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersøkelse av hjernen avslører områder med degenerasjon av grå substans med tap av nevroner og gliose, spesielt i lillehjernen. Elektronmikroskopi avslører en økning i antall mitokondrier, en endring i størrelsen deres og elektrontette legemer inni dem. I den hvite substansen er det aksonal degenerasjon. I huden og det indre slimhinnen i blodårene er det fragmentering av elastiske fibre.

I muskelvev reduseres aktiviteten til mitokondrielle enzymer i kompleksene 1 og 4 i respirasjonskjeden.