Trigopolydystrofi av Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (kinky hår sykdom, OMIM 309 400) ble først beskrevet av JH Menkes i 1962. Forekomsten er 1: 114 000 til 1: 250 000 nyfødte. Det er arvet recessivt knyttet til X-kromosomet. Genet er lokalisert på kromosom Xql3.3. På grunn av genmutasjon utvikler ATPase-mangel utføre trans transport av kationer. Det antas at funksjonen av proteinet består i overføring av kopper fra cellen inn i det ekstracellulære medium. Brudd på utveksling av dette element og på dets transport fører til en mangel av kobberholdige enzymer, lysyl-oksydase, cytokromoksydase, tyrosinase, monoaminoksidase, oksidase aksorbinovoy syre, superoksid dismutase, dopamin-beta-hydroksylase, så vel som en reduksjon i blod ceruloplasmin. Patogenesen assosiert med redusert kobber absorpsjon i tarmen, lav i blodet, leverceller, hjerne, men dens økende mengde i tarmslimhinnen, milt, nyre, muskel, lymfocytter, fibroblaster. Overskudd av kobber assosiert med eksponering metallotionena protein som er til stede i store mengder i cellene. Mangel på mange enzymer fører til utvikling av en rekke lidelser:

• syntese av kollagen og elastinfibre;
• brudd på den indre strukturen av fartøyene;
• brudd på prosessene mineralisering av beinvev;
• økt brittleness, vridning av hår og deres depigmentering;
• forstyrrelser i vevets respirasjon
• økning i blod og cerebrospinalvæske L-Dopa, forstyrrelser i nevrotransmitterenes metabolisme.

Noen forfattere antyder at defekten i denne sykdommen angår et sink-koblet protein som inducerer syntesen av metallotioner, og brudd på kobberutveksling er sekundær.

Menkesykdom er en genetisk heterogen sykdom.

Symptomer på Trichopolidystrophy Menkes. Nesten halvparten av pasientene med Menkes syndrom ble født for tidlig. Sykdommens manifestasjon er i de fleste tilfeller tidlig - fra de første dagene i livet. Utvikle hypotermi, barnet nekter å spise, øker dårlig vekten. Senere er kramper, myoklonier i ansiktsmuskulaturen, lemmer, resistente mot antikonvulsiv behandling, tilsatt. Barnet mister evnen til å holde hodet, senker muskeltonen, som erstattes av dystoni og spastisk parese. Vær oppmerksom på et sterkt lag i nevropsykologisk utvikling. En karakteristisk egenskap - forandret hår - sjeldent, stivt, sprøtt og vridd (pilli torti). Påvirker også huden - økt strekk, tørrhet, blekhet. Barnet tar iblant form av en "cherub" - hypomimøs, med lavt sted på nesebroen. Visjon reduseres på grunn av partiell atrofi av de optiske nerver. På fundus kan mikrocykler av retina oppdages. Endringer i det øseøse systemet kan manifesteres ved gjentatte brudd på lemmer. Forstyrrelser i det genitourinære systemet: nephrolithiasis, misdannelser (blære divertikulum, hydronephrosis, hydroureter). En rekke pasienter har mikroanomalier (mikrognathia, høy gane).

Sykdommen har en progressiv karakter. Pasienter dør vanligvis i det tredje år av livet fra septiske komplikasjoner eller subdale blødninger.

Atypiske former av sykdommen manifesterer sent, men det er lettere, og pasientens forventede levetid er 13,5 år.

Forekomsten av Menkes sykdom hos kvinner er beskrevet, men i disse tilfellene ble den kombinert med Shereshevsky-Turner syndromet. Bærerne av genet til Menkes syndrom har ofte ingen tegn på sykdom, men 40% av dem oppfatter stivt krøllet hår.

I følge EEG-funn identifiseres multifokale paroksysmale endringer eller gipsaritmi.

CT-scan eller MR avsløre atrofi av hjernen og cerebellum vev, å redusere tettheten av hvit substans regioner av hjernen, tilstedeværelse av subdural gematotom utvidelse Sylvian sprekken, pachygyria.

Radiologisk undersøkelse av de rørformede beinene viser en fortykkelse av det kortikale lag, en endring i metafyse-sonene og en dystymisk periosteal reaksjon.

Hårmikroskopi : vridning langs lengdeaksen (pilli torti), endring i kaliber (moniletrix), økt skjøthet (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersøkelse av hjernen avslører årsakene til degenerasjon av grå materiale med tap av nevroner og gliose, spesielt i cerebellum. Elektronmikroskopi avslører en økning i antall mitokondrier, en forandring av deres størrelse og elektron-tette legemer inne i dem. I hvitt stoff, degenerasjon av axoner. I skinnets indre og indre skall - fragmenteringen av elastiske fibre.

Aktiviteten til mitokondrie enzymer av kompleksene 1 og 4 i luftveiene er redusert i muskelvev.