Mitokondrielle sykdommer forårsaket av nedsatt metabolisme av pyruvat

Blant genetisk bestemte sykdommer av pyruvinsyremetabolismen, blir defekter av pyruvat-dehydrogenaskompleks og pyruvat-karboksylase isolert. De fleste av disse forholdene, med unntak av mangelen på E, alfakomponenten

Pyruvat dehydrogenasekompleks, har en autosomal recessiv eller resessiv type arv knyttet til X-kromosomet. Befolkningsfrekvensen av sykdommer er ikke etablert.

I patogenesen av sykdommer hører hovedrollen til forstyrrelsen av pyruvatets metabolisme, det endelige produktet av karbohydratkatabolisme og hovedsubstratet som kommer inn i Krebs-syklusen. Som følge av enzymmangel utvikler alvorlige sykdommer, hovedsakelig forbundet med å utvikle laktat og pyruvatacidose.

Klinisk bilde. Det er tre hovedkliniske former: medfødt laktatacidose, subakut nekrotiserende lech encefalomyopati og intermitterende ataksi.

Medfødt laktatacidose er preget av tidlig manifestasjon i de første ukene eller månedene av et barns liv. Utvikle en alvorlig generell tilstand, kramper, oppkast, sløvhet, luftveissykdommer, utviklingsforstyrrelser.

De første tegnene på subacut nekrotiserende encefalomyopati Leia forekommer vanligvis i 1-3-årige livet. De viktigste symptomer inkluderer: psykomotorisk retardasjon, hypotoni, dystoni alternerende med og hyper, tonisk-kloniske anfall og myokloniske, choreoathetose, skjelving i armer og ben, koordinatornye uorden, letargi, somnolens, respiratorisk distress syndrom, optisk atrofi, noen ganger ptose, oftalmoplegi. Kurset er progressivt. Karakteristisk brudd varsel ved magnetisk resonans undersøkelse av hjernen i form av en symmetrisk bilaterale lesjoner, inkludert de basale ganglier forkalkning (skall, caudate nucleus, substantia nigra, globus pallidus), og atrofi av cerebral cortex og hjerne substans. Ved histologisk undersøkelse detektert symmetrisk region nekrose, demyelinering og spongiform degenerasjon i midthjernen, bro, basalgangliene, thalamus, synsnerven.

Intermitterende ataksi karakteriseres av en relativt sen manifestasjon og godartet kurs.

Laboratorieforskning. De viktigste biokjemiske endringene er metabolisk acidose, hyperlactat og hyperpyruvatacidemi.

Differensial diagnostikk. Fenotypiske manifestasjoner pyruvat stoffskifterelaterte sykdommer eller defekter av pyruvat-dehydrogenase-komplekset pyruvat karboksylase, er like. For å bekrefte diagnosen ved forskningsaktiviteten av disse enzymene i leukocytter eller fibroblaster. Når differensialdiagnose bør bemerkes at medfødt melkesyre acidose og subakutt nekrotiserende encephalomyopathies Leu er genetisk heterogene kliniske fenotyper kan være forbundet med en rekke arvelige defekter, særlig slike tilstander kan være forårsaket av en autosomal recessiv eller mitokondrier arvelig mangel kompleks 1 4 og 5 i luftveiene. Påvisning av pasienter med slike defekter er fundamentalt endre taktikk for behandling og medisinsk-genetisk prognose.

Behandling. Kompleks behandling av barn som lider av pyruvatutvekslingssykdommer inkluderer:

• tilordning vitaminer og kofaktorer enzymsystemer som er involvert i metabolismen av pyrodruesyre (tiamin 50-100 mg / dag, tioktinsyre, 100-500 mg / dag, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per dag.
• diettbehandling, som er nødvendig for å fylle utviklingsunderskuddet av acetyl-CoA. Tilordne et ketogent diett som gir opptil 75% av energibehovet på grunn av fettinntak, opptil 15% - proteiner og bare opptil 10% - karbohydrater. Informasjon om effektiviteten av kompleks behandling av pasienter med metabolske mangler av pyruvsyre er motstridende.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]