Temodal

Temodal har antitumoregenskaper.

Indikasjoner Temodala

Det brukes til å eliminere slike patologier:

• multiform glioblastom, som ble diagnostisert for første gang. I dette tilfellet bør legemidlet brukes i forbindelse med strålebehandling, og i tillegg til behovet for støttende aktiviteter;
• gliom ondartet - for å eliminere tilbakefall av denne sykdommen, eller i dens progresjon, selv når det gjelder standard medisinske prosedyrer;
• melanom, som utvikler seg som en metastaserende malign neoplasma av utbredt natur. Temodal brukes som hovedmedisin.

[1], [2]

Utgivelsesskjema

Frigivelse av medisinen forekommer i kapsler med et volum på 5 og 20 mg, og i tillegg 0,1, 0,14, 0,18 og 0,25 gram - 5 kapsler inne i blisteren, 4 blister i innsiden av esken.

Også produsert i form av pulver, hvorfra løsningen er laget - i hetteglass med 0,1 g kapasitet.

[3], [4]

Farmakodynamikk

Inntastes i sirkulasjonssystemet, blir det aktive elementet av legemidlet utsatt for en prosess for rask omdannelse av en ikke-enzymatisk karakter (ved fysiologiske pH-verdier) - den blir transformert til en aktiv forbindelse av MTIC. Det antas at cytotoksisiteten til dette elementet skyldes det faktum at DNA gjennomgår alkyleringsprosesser.

Guaninalkylering utføres ofte i O6-stillingene, så vel som N7. Disse dataene tillater oss å konkludere at den cytotoksiske skade som oppstår fra denne prosessen utvikler seg som en aktivator av den reduserende aktivitet av metylrest.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Temozolomid ved høy hastighet og nesten fullstendig absorbert, når nivået av Cmax etter en utløp på 1 time (i gjennomsnitt). Mat reduserer graden og hastigheten på sugingen av elementet. Middelverdiene av Cmax inne i plasmaet reduseres med 32%, og aktivitetsperioden for den aktive komponenten blir doblet (fra 1 til 2,25 timer). En lignende effekt er notert ved bruk av medisiner umiddelbart etter en solid frokost, som inneholdt fettstoffer, som også inneholder et stort antall karboner.

Distribusjonsprosesser.

Fordelingsvolumet av temozolomid er 0,4 l / kg (med% CV = 13%). Syntese med intracellulært protein er svært svakt. Gjennomsnittlig verdi av stoffets totale radioaktivitet er 15%.

Utvekslingsprosesser.

Hydrolysen av stoffet utføres spontant (dersom pH er fysiologisk), før dannelsen av aktive arter, MTIC og nedbrytningsproduktet - temozolomidsyrer. MTIC hydrolyseres deretter til elementet av 5-amino-imidazol-4-karboksamid (APC), som er en mellomponent av nukleinsyrebiosyntese med purin, så vel som metylhydrazin. Elementer av hemoprotein P450 er ikke viktige deltakere i metabolismen av temozolomid og MTIC. Når det gjelder ATS av temozolomid, er effekten av MTCR med AIC henholdsvis 2,4% og 23%.

Utskillelse.

Omtrent 38% av temozolomid upotreblonnogo total radioaktivitet utskilt over spalten del av den første uke: 37,7% i urinen, og en annen med 0,8% - feces.

Utskillelsesperioden for det aktive elementet fra plasmaet er litt mindre enn 120 minutter. Det meste av medisinen utskilles av nyrene. En dag etter forbruk utskilles ca. 10% temozolomid i urinen. Denne komponenten kan også avledes som polare dekomponeringsprodukter, som ikke kan identifiseres. Klaringsverdiene og halveringstiden varierer ikke med størrelsen på delen.

[10], [11], [12], [13],

Dosering og administrasjon

Medikamentet bør brukes i en dose på 75 mg / m ² en gang per dag i løpet av 42 dager, i forbindelse med de medfølgende utfører strålebehandling behandlinger (for en total dose på 60 Gy fraksjoner mengden som blir administrert er 30 sesjoner).

Avbryte løpet av narkotikabruk er ikke mulig, men noen ganger kan denne handlingen foreskrives av behandlingslegen (hvis pasienten har stabile negative manifestasjoner). Hvis stoffet ble stoppet, bør behandlingen gjenopptas i løpet av 42-dagers assistent-segmentet, selv om det kan strekke seg ut til 49 dager, underlagt alle betingelsene beskrevet nedenfor:

• Den absolutte nøytrofiltall er større enn eller lik 1,5 × 109 / L, og blodplateantallet er større enn eller lik 100 × 109 / L;
• Den totale toksiske verdien er mindre enn eller lik en (unntatt tilfeller av oppkast, alopecia eller kvalme).

Når du utfører terapeutiske prosedyrer ved bruk av dette terapeutiske middelet, er det nødvendig å regelmessig ta en blodprøve. Hyppigheten av denne prosedyren er en gang i uken. Behandlingen bør stoppes for en stund eller avsluttes hvis det er kriteriene beskrevet i liste 1.

Liste №1.

Kriterier for å suspendere eller kansellere narkotikabruk:

• med et nivå av toksisitet AHN større enn eller lik 0,5 og lavere enn 1,5 × 109 / l;
• ved toksisitetsverdier under figuren på 0,5 × 109 / l;
• med blodplate-tall som overstiger eller er lik 10, og under 100 × 109 / l;
• med blodplate-teller som er under 10 × 109 / l-merket;
• med CTC som har en ikke-hematologisk form for toksisitet av 2., 3. Eller 4. Nivå (med unntak av slike forstyrrelser som oppkast med alopecia og kvalme).

Syklus nr. 1:

Ved slutten av 1. Trinn, etter 1 måned Temodal + RT, er legemidlet foreskrevet i en periode på 6 ekstra sykluser av vedlikeholdsbehandling. Størrelsene på delene i 1. Syklus er lik 150 mg / m ², med daglig inntak i 5 dager. Deretter må du avslutte behandlingen i 23 dager.

Sykler nummer 2-6:

I den innledende fasen av den andre syklusen tillates å øke antallet forbrukt aktivt element til 200 mg / m ², forutsatt at nivået av STS hematologisk toksisitet i løpet av den første syklus er lik eller lavere enn det nivå 2, nivå ANC-verdier over eller lik 1,5 x 109 / l, og blodplate indekser lik eller over tall på 100 x 109 / l.

En daglig dose på 200 mg / m ² er foreskrevet for bruk i løpet av 5 dager i hver ny syklus. Samtidig er doseringsstørrelsen ikke økt i 2. Syklus, i det etterfølgende er det heller ikke nødvendig.

Under den andre fasen av kurset bør reduksjonen i narkotikabrukstakten være i samsvar med kriteriene som er oppført i liste 2 og 3.

Når du bruker Temodal 3 uker etter bruk av den første delen av legemidlet, er det nødvendig med en fullstendig blodprøveprosedyre.

Liste №2.

Parametrene for temozolomid, kreves med støtteprosedyrer:

• ved verdier partier -1 oppløsning daglig dose er 100 mg / m ², bør reduseres midlertidig toksisitet;
• med en del lik null, er en daglig dose på 150 mg / m ² normen i den første syklusen av terapi;
• Ved et doseringsnivå på en, er porsjonsstørrelsen på 200 mg / m ² / dag normen i de 2 til 6 syklusene av terapi (hvis det ikke foreligger toksisitet).

Liste №3.

Kriterier for å redusere dosering eller kansellering av narkotika med støtende tiltak:

• hvis nivået av toksisitet av ACCH er lavere enn 1x109 / l, er det nødvendig å redusere TMZ med 1 nivå av dosen;
• Hvis en reduksjon i porsjon er nødvendig, bør legemidlet stoppes;
• Når blodplateantallet er under 100 × 109 / l, bør legemiddelbruk reduseres med 1% i TMZ;
• ved CTC med ikke-hematologisk forgiftningsform (bortsett fra alopeci og oppkast med kvalme), med tredje nivå, er det nødvendig å senke TMP til 1. Doseringsnivå;
• med ikke-hematologisk toksisitet CTC (unntatt komplikasjoner som oppkast, alopecia og kvalme) med nivå 4, er ytterligere administrasjon av Temodal forbudt.

[18], [19],

Bruk Temodala under graviditet

Bruk Temodal under graviditet eller amming - er forbudt.

Kontra

Legemidlet er kontraindisert for personer med sterk intoleranse med hensyn til dets aktive element eller andre komponenter. Intoleranse uttrykkes i form av allergi symptomer, inkludert anafylaksi, og i tillegg i form av urticaria.

Også legemidlet er ikke foreskrevet for personer med høy følsomhet i forhold til dacarbazinelementet, siden metabolsk prosessen fortsetter med deltagelse av MTIC-komponenten.

Temodal kan ikke brukes i barndommen.

[14]

Bivirkninger Temodala

Bruk av medisinen kan forårsake utvikling av bivirkninger, hvorav hyppigst er forstoppelse, hodepine, oppkast med kvalme, svakhet eller tretthet, og også tap av appetitt.

Oppkast med kvalme kan ha en ganske alvorlig grad av alvorlighetsgrad, så for å eliminere dem, må du kanskje ta medisiner. I tillegg kan en reduksjon av alvorlighetsgraden av noen av disse reaksjonene bidra til endringer i næringsdietet. Hvis noen av disse komplikasjonene vedvarer eller forverres, bør du umiddelbart kontakte legen din.

Mer sjelden forårsaker bruken av medisiner forbigående alopecia. Til normal vekst av hår, returnerer situasjonen vanligvis etter avslutningen av behandlingen.

Enslig medisiner fører også til utvikling av en tilstrekkelig alvorlige komplikasjoner, slik som hevelse i bena eller ankler, sår på slimhinner i munnen, mild blødning eller skade, men bortsett fra at det er vanskelig lungefunksjon. Temodal kan også svekke kroppens motstand mot effekten av ulike infeksjoner.

Selv om temozolomid brukes som terapi for kreft, øker sjansen for å utvikle en annen form for kreft (for eksempel kreft i beinmarg) i enkelte pasienter på grunn av administrasjonen.

Hvis du oppdager hevelse i kjertlene, hyperhidrose og plutselig eller uforklarlig vekttap når du bruker medisinen, bør du umiddelbart kontakte legen din.

Sterke manifestasjoner av allergi mot stoffet utvikler seg bare en gang, selv om deres utseende er ganske mulig. Blant tegn på kløe, utslett, hevelse (spesielt tunge med hals og ansikt), åndedrettsstress og alvorlig svimmelhet.

[15], [16], [17]

Overdose

I de undersøkte pasientene vi effekten av doser på 0,5, 0,75, 1 og 1,25 g / m ²  (total batch over en 5-dagers syklus). Doseringen av toksisitetsgrensen var den hematologiske toksisiteten observert ved bruk av noen del av legemidlet. Derfor, jo høyere dosestørrelsen av stoffet som brukes, desto høyere er den hematologiske toksisitetsverdien.

Forgiftning ble observert når en pasient hadde en dose på 2 g / dag. Varigheten av søknaden var 5 dager. I dette tilfellet utviklet offeret hypertermi, pankytopeni og mangel på mange indre organer, noe som resulterte i døden.

Det er data om personer som Temodal ble foreskrevet for bruk i mer enn 5 dager (opptil 2 måneder), noe som resulterte i undertrykkelse av beinmargsfunksjonen, og da skjedde døden.

[20], [21]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen med ranitidin påvirker ikke graden av absorpsjon av legemidlet.

I kombinasjon med karbamazepin, dexamethason, fenobarbital, fenytoin, og i tillegg til proklorperazin, er blokkere av histamin H2-avslutninger, og ondansetron som ikke er markert endring i clearance-hastigheter temozolomid.

Reduksjonen i klareringsverdiene for det aktive elementet av legemidlet skjer når det kombineres med valproinsyre. Samtidig reduseres clearanceene litt.

Kombinasjon av Temodal med medisiner som inneholder elementer som undertrykker benmargaktivitet øker risikoen for myelosuppresjon.

[22], [23], [24], [25]

Lagringsforhold

Temodal må inneholde et sted der fuktighet ikke trengs, med temperaturverdier innen 2-30 ° C.

Holdbarhet

Temodal får lov til å brukes i 2 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[26]

Analoger

Analoger av stoffet er preparater av Temozolomide, Temozolomide-Rus og Temozolomide-Teva, og i tillegg Temomid og Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Anmeldelser

Temodal mottar et stort antall forskjellige vurderinger, hvorav de fleste er preget av høy medisinsk effekt og fravær av negative reaksjoner. Av minusene kommer bare fremveksten av kvalme og hodepine - slike bivirkninger i hver tredje person som bruker dette legemidlet.