Symptomer på primær hyperaldosteronisme

De kliniske trekkene ved primær hyperaldosteronisme består av alvorlig elektrolyttforstyrrelser, nyredysfunksjon og arteriell hypertensjon. Sammen med generell og muskulær svakhet, som ofte er den første grunnen til å søke legehjelp, plages pasientene av hodepine, tørste og økt, hovedsakelig nattlig, vannlating. Endringer i kalium- og magnesiumnivåer øker nevromuskulær eksitabilitet og forårsaker periodiske anfall av varierende intensitet. Parestesier i ulike muskelgrupper, rykninger i ansiktsmusklene, positive Chvostek- og Trousseau-symptomer er karakteristiske.

Kalsiummetabolismen påvirkes vanligvis ikke. Periodiske anfall av alvorlig muskelsvakhet forekommer, opp til fullstendig immobilisering av underekstremitetene (pseudoparalyse) som varer fra flere timer til flere dager. Et av de indirekte symptomene som har diagnostisk verdi er en betydelig økning i det elektriske potensialet i tykktarmen. De fleste symptomene på hyperaldosteronisme (unntatt hypertensjon) er uspesifikke og bestemmes av hypokalemi og alkalose.

Tabellen oppsummerer hovedsymptomene på hyperaldosteronisme (E. Glaz, basert på Conns arbeider, 1971). Det er verdt å merke seg at sykdommen er asymptomatisk hos 6 % av pasientene og hypokalemi hos 100 %. Samtidig er normokalemiske former for primær hyperaldosteronisme for tiden kjent. Kasuistiske normotensive varianter av sykdommen, som beholder alle andre trekk ved typisk primær hyperaldosteronisme, er også rapportert. Det viktigste, og i de tidlige stadiene ofte det eneste symptomet, er arteriell hypertensjon. Den er dominerende i det kliniske bildet i mange år og kan maskere tegnene på hyperaldosteronisme. Forekomsten av lavreninhypertensjon (10–20 % av alle pasienter med hypertensjon) kompliserer spesielt gjenkjenningen av primær hyperaldosteronisme. Hypertensjon kan være stabil eller kombinert med paroksysmer. Nivået øker med sykdommens varighet og alvorlighetsgrad, men malignt forløp observeres sjelden. Hypertensjon reagerer ikke på ortostatisk belastning, og under Valsalva-testen øker ikke nivået av primær hyperaldosteronisme, i motsetning til hypertensjon av andre etiologier. Administrering av spironolaktoner (veroshpiron, aldakton) i en daglig dose på 400 mg i 10-15 dager reduserer hypertensjonen samtidig med normalisering av kaliumnivået. Sistnevnte forekommer kun hos pasienter med primær hyperaldosteronisme. Fraværet av denne effekten sår tvil om diagnosen primær hyperaldosteronisme, unntatt hos pasienter som har uttalt aterosklerose. Halvparten av pasientene har retinopati, men forløpet er som regel godartet uten tegn til proliferasjon, degenerasjon og blødning. Hypertensjon i venstre ventrikkel og tegn på overbelastning på EKG observeres i de fleste tilfeller. Imidlertid er ikke kardiovaskulær svikt karakteristisk for primær hyperaldosteronisme. Alvorlige vaskulære forandringer oppstår bare når diagnosen ikke har blitt stilt på lenge. Selv om hypokalemi og hypokalemisk alkalose ligger til grunn for mange symptomer på primær hyperaldosteronisme, kan kaliumnivået i blodet svinge, så det er nødvendig å gjenta analysen. Innholdet øker og normaliseres til og med med et langvarig lavsaltkosthold og bruk av spironolaktoner. Hypernatremi er mye mindre karakteristisk enn hypokalemi, selv om natriummetabolismen og innholdet i cellene er økt.

Symptomer på primær hyperaldosteronisme (Conns syndrom)

Symptomer	Frekvens, %	Symptomer	Frekvens, %
Hypertensjon	100	Hypernatremi	65
Hypokalemi	100	Redusert glukosetoleranse	60
Hypokloremisk alkalose	100
Økte aldosteronnivåer	100	Hodepine	51
Lave reninnivåer	100	Retinopati	50
Proteinuri	85	Tørst	46
Vasopressinresistent hypostenuri	80	Parestesi	24
		Periodisk lammelse	21
Urinoksidasjonsforstyrrelse	80	Tetani	21
EKG-endringer	80	Generell svakhet	19
Forhøyede kaliumnivåer i urinen	75	Muskelsmerter	10
Muskelsvakhet	73	Asymptomatiske former	6
Nattlig polyuri	72	Ødem	3

Fraværet av uttalt og stabil hypernatremi er assosiert med en reduksjon i nyretubulis følsomhet for den natriumretenerende effekten av aldosteron med økt sekresjon og utskillelse av kalium.

Denne refraktæriteten strekker seg imidlertid ikke til kationbyttermekanismen i spytt, svettekjertler og tarmslimhinne. Kalium skilles hovedsakelig ut av nyrene og i mindre grad gjennom svette, spytt og mage-tarmkanalen. Dette tapet (70 % av intracellulære reserver) reduserer kaliumnivået ikke bare i plasma, men også i erytrocytter, i glatte og strierte muskelceller. Utskillelse med urin som overstiger 40 mEq/24 t, gir mistanke om primær hyperaldosteronisme. Det bør bemerkes at pasienter ikke klarer å beholde kalium i kroppen, inntaket er ineffektivt, og et kosthold rikt på natrium akselererer utskillelsen av kalium og forverrer kliniske symptomer. Tvert imot begrenser et kosthold med lite natrium utskillelsen av kalium, og nivået i blodet øker betydelig. Hypokalemisk skade på det tubulære renale epitelet mot bakgrunn av generell hypokalemisk alkalose forstyrrer en rekke nyrefunksjoner, først og fremst mekanismene for oksidasjon og konsentrasjon av urin. Den «kalopeniske nyren» er ufølsom for endogent (og eksogent) vasopressin, hvis nivå øker kompensatorisk og i forbindelse med den høye osmolariteten i plasmaet. Pasienter utvikler mild, periodisk proteinuri, polyuri, nokturi, hypoisostenuri med en relativ tetthet av individuelle urinporsjoner på 1008–1012.

Det er observert motstand mot vasopressinadministrasjon. Urinreaksjonen er ofte alkalisk. I de tidlige stadiene av sykdommen kan nyresvikt være mindre. Polydipsi er karakteristisk, som har en kompleks genese: kompenserende - som respons på polyuri, sentral - som et resultat av effekten av lave kaliumnivåer på tørstesenteret, og refleks - som respons på natriumretensjon i celler. Ødem er ikke karakteristisk for primær hyperaldosteronisme, siden polyuri og natriumakkumulering inne i cellene, og ikke i interstitiet, ikke bidrar til væskeretensjon i de intercellulære rommene. Sammen med dette er en økning i intravaskulært volum og dets uforanderlighet ved administrering av isotonisk saltløsning og til og med albumin spesifikke for primær hyperaldosteronisme. Stabil hypervolemi i kombinasjon med høy plasmaosmolaritet undertrykker ARP. Histokjemiske studier viser forsvinningen av reningranuleringer i de sekretoriske cellene i vas efferens, en reduksjon i reninaktivitet i nyrehomogenater og i nyrebiopsi hos pasienter. Lav, ustimulert ARP er et kardinalsymptom på primær hyperaldosteronisme ved aldosteromer. Nivåene av sekresjon og utskillelse av aldosteron varierer betydelig hos pasienter med primær hyperaldosteronisme, men i de fleste tilfeller er de forhøyet, og innholdet av glukokortikoider og androgener er normalt. Nivået av aldosteron og dets umiddelbare forløper, 18-hydroksykortikosteron, er høyere ved aldosteromer og lavere ved hyperplastiske varianter av primær hyperaldosteronisme.

Langvarig hypokalemi kan forårsake en gradvis reduksjon i aldosteronsekresjon. I motsetning til friske individer, synker nivået paradoksalt nok ved ortostatisk belastning (4 timers gange) og spironolaktonbehandling. Sistnevnte blokkerer aldosteronsyntese i svulsten. I postoperative studier på pasienter som har fått veroshpiron over lengre tid, reagerer ikke det fjernede aldosteronproduserende vevet på tilsetning av angiotensin II og ACTH. Det er kjente tilfeller av aldosteronproduserende 18-hydroksykortikosteron i stedet for aldosteron. Muligheten for å utvikle primær hyperaldosteronisme på grunn av økt produksjon av andre mineralokortikoider er ikke utelukket: kortikosteron, DOC, 18-hydroksykortikosteron eller foreløpig ukjente steroider. Alvorlighetsgraden av primær hyperaldosteronisme bestemmes av intensiteten av metabolske forstyrrelser, deres varighet og utviklingen av vaskulære komplikasjoner. Generelt er sykdommen preget av et relativt godartet forløp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]