Symptomer på generalisert lipodystrofi

Hovedsymptomet på generalisert lipodystrofisyndrom er fullstendig eller delvis forsvinning av det subkutane fettlaget hos pasienter. I henhold til dette trekket kan man skille mellom to kliniske former for generalisert lipodystrofi: total og delvis.

Den totale formen for generalisert lipodystrofi kjennetegnes av at subkutant fett forsvinner fra ansiktet og alle andre deler av kroppen, ofte med en utstående navle. I den delvise formen forsvinner subkutant fett hovedsakelig fra overkroppen, lemmene, men ikke fra ansiktet, og noen pasienter har til og med en økning i subkutant fett i ansiktet og i supraclavikulære områder. Imidlertid viser begge formene for generalisert lipodystrofi ganske spesifikke, lignende metabolske forstyrrelser med samme sluttresultat i endret karbohydrat- og lipidmetabolisme. De viktigste er insulinresistens, hyperinsulinemi, hyperglykemi, hyperlipidemi. I noen tilfeller utvikles ikke bare nedsatt glukosetoleranse, men også diabetes mellitus. Sykdommen kan forekomme i alle aldre: hos barn og eldre.

Kronisk endogen hyperinsulinemi bestemmer i stor grad pasientenes karakteristiske utseende, siden det fører til overvekt av anabole prosesser fremfor katabole. Dette forklarer til en viss grad den hyppige ekte hypertrofien av skjelettmuskulatur, moderat prognatisme, forstørrelse av hender og føtter, visceromegali, flebomegali, fortykkelse av alle lag i dermis, hypertrikose ved generalisert lipodystrofisyndrom. Kronisk endogen hyperinsulinemi viser seg ved periodiske anfall av alvorlig svakhet, svette, skjelvinger, en sterk sultfølelse som oppstår etter fysisk anstrengelse, under lange pauser mellom måltider, og noen ganger spontant. Insulinresistens i kroppen hos pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom forverres over tid og fører til gradvis utvikling av moderat karbohydratintoleranse i gjennomsnitt 7-12 år etter sykdomsdebut. På denne bakgrunn forsvinner ikke hypoglykemi-anfall, noe som indikerer at hyperinsulinemi vedvarer hos pasienter.

Kronisk endogen hyperinsulinemi ved generalisert lipodystrofisyndrom fremmer overdreven proliferasjon av bindevev i parenkymatøse organer, i slimhinnen i mage-tarmkanalen og i veggene i blodårene. Derfor forårsaker denne sykdommen ofte fibrøse forandringer i lever og bukspyttkjertel, samt dystrofiske forandringer i mage og tarm med tilsvarende symptomer. Hypertrofi av bindevevformasjoner i karveggen (spesielt store) fører til innsnevring av deres lumen ved generalisert lipodystrofisyndrom. Som et resultat opplever pasienter tidlig debut av kardiovaskulære lidelser og forverring av blodtilførselen til indre organer.

Signifikant hyperlipidemi, karakteristisk for generalisert lipodystrofisyndrom, som er et resultat av at adipocytter ikke kan avsette nøytrale fettstoffer, fører til rask utvikling av fettleverdegenerasjon. Klinisk er denne tilstanden karakterisert av uttalt hepatomegali, en følelse av bitterhet og tørrhet i munnen om morgenen, tyngde og dump smerte i høyre hypokondrium. I kombinasjon med endringer i store kar som er karakteristiske for generalisert lipodystrofisyndrom, bidrar hyperlipidemi ved denne sykdommen til forekomsten av hypertensjon og iskemiske forandringer i myokardiet i ung alder.

Hypothalamisk reguleringsforstyrrelse ved generalisert lipodystrofisyndrom fører til en økning i basalmetabolismen uten forstyrrelse av skjoldbruskkjertelfunksjonen, forekomst av hyperpigmenteringsområder på steder der klærne gnir, og hyppig laktose. Hypothalamiske forstyrrelser ved denne sykdommen, sammen med effekten av kronisk hyperinsulinemi på bindevevsformasjonene i eggstokkene, forårsaker hyppig forstyrrelse av eggstokkfunksjonen med ulike manifestasjoner av hypoluteinisme, og i 23–25 % av tilfellene utvikling av hyperandrogen dysfunksjon av eggstokkene med uttalte viriliseringsfenomener.

Et viktig symptom på generalisert lipodystrofi kan betraktes som en tilstand av hypermetabolisme, et brudd på mattermogenesen. Vi antar at dette kan være en av de viktigste faktorene i sykdommens patogenese. Vi har ikke kommet over noen rapporter i litteraturen om resultater av studier i denne retningen, selv om det finnes en indikasjon på hypermetabolisme hos pasienter med generalisert lipodystrofi.

Ved rutinemessig undersøkelse av pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom oppdages vanligvis følgende endringer. I den kliniske blodprøven - ekte moderat erytrocytose og hyperhemoglobinemi. I urinen - ofte proteinuri. I den biokjemiske blodprøven rettes oppmerksomhet mot en betydelig økning i innholdet av triglyserider, ikke-esterifiserte fettsyrer, totalkolesterol og dets estere, et lavt innhold av ketonlegemer selv med et uttalt brudd på karbohydratmetabolismen; akselerasjon av sedimentasjonsprøver, redusert aktivitet av alkalisk fosfatase, økt aktivitet av transaminaser, moderat hyperbilirubinemi, som er karakteristisk for fettdegenerasjon av leveren. Et økt innhold av totalt protein i blodplasmaet observeres nesten alltid. I undersøkelseskraniografi er hyppige funn forkalkning av dura mater i frontal- og parietalregionene, samt bak ryggen på sella turcica, hyperpneumatisering av sinus i sphenoidbenet, hos noen pasienter bestemmes en stor sella turcica i form av en liggende oval radiografisk. Ved elektroencefalografi finnes tegn på dysfunksjon i hjernens mesodiencefaliske strukturer hos nesten alle pasienter. EKG viser som regel hypertrofi av venstre ventrikkels myokard med samtidige metabolske eller iskemiske forandringer; tegn på ledningsforstyrrelser i venstre ben av His-bunten er vanlige. Under undersøkelse av en øyelege finnes spastisk angioretinopati hos de fleste pasienter som ikke lider av konstant hypertensjon.

På bakgrunn av uttalt basal og stimulert hyperinsulinemi som er tilstede ved generalisert lipodystrofisyndrom, har de fleste pasienter normal eller litt redusert glukosetoleranse. Samtidig er det avdekket svekkede korrelasjonsforhold mellom karbohydratmetabolismeindekser og bukspyttkjertelens funksjonelle tilstand, samt mellom karbohydrat- og lipidmetabolismeindekser. Ved generalisert lipodystrofisyndrom er det observert en liten reduksjon i IRI-binding til spesifikke insulinreseptorer på monocytter. Indeksen for følsomhet for eksogent insulin hos pasienter er litt redusert og avviker ikke fra den ved insulinuavhengig diabetes mellitus. Dette indikerer at årsaken til insulinresistens ved generalisert lipodystrofisyndrom har en ekstrareseptoropprinnelse.

Ved bestemmelse av reservene av hypofysehormoner hos pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom ble det avslørt en upålitelig økning i basalnivået av prolaktin: det maksimale nivået av prolaktin som respons på stimulering med tyroliberin er betydelig høyere enn normalt.

Ved bestemmelse av hypofysens reserver av veksthormon hos pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom ble det ikke funnet noen forskjeller sammenlignet med normen.

Det har blitt vist at hos pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom er graden av økning i innholdet av slike lipidmetabolismeindikatorer i blodplasmaet som fritt kolesterol, frie fettsyrer, triglyserider og den totale fraksjonen av totale lipider direkte avhengig av omfanget av hyperinsulinemi.

Det er fastslått at alvorlighetsgraden av kardiovaskulære lidelser ved generalisert lipodystrofisyndrom også er direkte avhengig av omfanget av hyperinsulinemi. Som allerede nevnt har pasienter med generalisert lipodystrofisyndrom ofte ovariell dysfunksjon, manifestert i de mest alvorlige tilfellene av polycystisk ovariesyndrom med uttalt hyperandrogenisme. Ved generalisert lipodystrofisyndrom er det funnet en direkte avhengighet av graden av ovariell hyperandrogenisme av omfanget av hyperinsulinemi.

Disse dataene, sammen med kliniske observasjoner, lar oss konkludere med at hyperinsulinemi er en av de ledende faktorene i forstyrrelsen av hormon-metabolske forhold og dannelsen av det kliniske bildet ved generalisert lipodystrofisyndrom.

Konvensjonelt er det mulig å identifisere fire typer sykdomsforløp avhengig av debutalder. For alle typer generalisert lipodystrofisyndrom var de mest karakteristiske generalisert lipodystrofi, tegn på tidlig fettleverdegenerasjon og kliniske tegn på kronisk endogen hyperinsulinemi (periodisk hypoglykemi og fødsel av store barn som veier over 4 kg hos kvinner med generalisert lipodystrofisyndrom), som vedvarte selv etter tillegg av redusert karbohydrattoleranse. Type I inkluderer pasienter der generalisert lipodystrofisyndrom manifesterte seg i alderen 4-7 år. For de fleste pasientene i denne gruppen var manifestasjonen av generalisert lipodystrofi karakteristisk for total lipoatrofi. Samtidig ble det observert et langt asymptomatisk sykdomsforløp, da lipodystrofi kun ble ansett som en kosmetisk defekt.

Hos pasienter med type I-forløp av generalisert lipodystrofisyndrom ble det observert mindre gynekologiske statusforstyrrelser: fertiliteten var vanligvis bevart. Forekomsten av en moderat reduksjon i glukosetoleranse og endringer i det kardiovaskulære systemet - hypertensjon og myokardhypertrofi med metabolske endringer - ble observert på et sent stadium (30-35 år) etter at de første kliniske tegnene på sykdommen oppsto.

Type II av generalisert lipodystrofisyndrom ble observert hos pasienter som ble syke i puberteten. I denne gruppen var begge typer omfordeling av subkutant fett (total lipoatrofi og hypermuskulær lipodystrofi) like vanlige, og var de første tegnene på sykdommen. Det ble observert en høy frekvens av arvelige former. Sykdomsutbruddet ble ledsaget av forekomst av hyperpigmentering på steder der klærne gnager. De fleste pasienter med type II av generalisert lipodystrofisyndrom led av tidlig uttalte forstyrrelser i eggstokkfunksjonen, ofte manifestert av ovarielt hyperandrogenismesyndrom.

Den beskrevne pasientgruppen er preget av rask utvikling av nedsatt karbohydrattoleranse, samt uttalte endringer i det kardiovaskulære systemet i form av vedvarende hypertensjon, kliniske og EKG-tegn på myokardiskemi.

Klinisk type III av forløpet av generalisert lipodystrofisyndrom ble observert hos kvinner i alderen 20–35 år, og den umiddelbare årsaken til sykdommen var graviditet eller fødsel. Hos pasienter i denne gruppen manifesterte sykdommen seg som hypertensjon, reversibel graviditetsdiabetes, forstørrelse av ansiktsskjelettet, hender og føtter. Generalisert lipodystrofi (hovedsakelig av typen hypermuskulær lipodystrofi), i motsetning til andre kliniske varianter av generalisert lipodystrofisyndrom, ble tilføyd senere (etter 2–4 år).

Hos pasienter med type III generalisert lipodystrofisyndrom ble det observert tidlige endringer i det kardiovaskulære systemet, tilsvarende de som hos pasienter i gruppe II. Moderate forstyrrelser i karbohydratmetabolismen ble påvist hos 35 % av pasientene i gruppe III 6–12 år etter sykdomsdebut. I tillegg var en høy frekvens av lactorea og store (ved øvre grense av normen) størrelser av sella turcica karakteristiske.

Og til slutt inkluderer type IV av forløpet av generalisert lipodystrofisyndrom pasienter med sen (etter 35 år) sykdomsdebut. For pasienter i denne gruppen var følgende karakteristiske: manifestasjon av generalisert lipodystrofisyndrom i form av lipodystrofi av begge typer, ulike gynekologiske lidelser, men lav frekvens av ovariell hyperandrogenisme og laktose; rask forekomst og progresjon av forstyrrelser i karbohydratmetabolismen og kardiovaskulære komplikasjoner. I denne varianten av generalisert lipodystrofisyndrom er noen vanlige manifestasjoner av sykdommen noen ganger fraværende.

De presenterte dataene viser at den mest gunstige prognostiske typen er type I av generalisert lipodystrofisyndrom, og den minst gunstige er type II, med en frekvens på 37,7 %. Det bemerkes at forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet forekommer med samme frekvens i alle beskrevne kliniske varianter av generalisert lipodystrofisyndrom, noe som gjør at vi kan anse dem ikke som en komplikasjon, men som en manifestasjon av generalisert lipodystrofisyndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]