Sentor

Sentor er et legemiddel i kategorien angiotensin 2-antagonister.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Sentora

Det brukes i behandling av følgende lidelser:

• kronisk hjertesvikt (kan kun brukes som en del av en kombinasjonsbehandling eller hvis pasienten er intolerant mot ACE-hemmere);
• forhøyede blodtrykksverdier (dette inkluderer pasienter med diabetes mellitus type 1 i kombinasjon med proteinuri).

Utgivelsesskjema

Utgivelsen er i form av tabletter, i en mengde på 10 stykker i en blisterplate. Esken inneholder 1 eller 3 slike plater.

Farmakodynamikk

Losartan er en kunstig angiotensin 2 (AT1-type) terminal antagonist som administreres oralt. Angiotensin 2-elementet er en potent vasokonstriktor og et aktivt RAS-hormon, en av de viktigste patofysiologiske faktorene for økning av blodtrykket. Denne komponenten syntetiseres med AO1-terminalen, som er lokalisert i mange vev (for eksempel i glatt muskulatur i blodårene, og også i hjertet med nyrer og binyrer), og fremmer utviklingen av mange viktige biologiske reaksjoner, inkludert frigjøring av aldosteron og vasokonstriksjon. Sammen med dette har angiotensin 2 en stimulerende effekt på prosessen med proliferasjon av glatte muskelceller.

Losartan syntetiseres selektivt med AO1-enden. I in vitro- og in vivo-tester blokkerer dette elementet med sitt farmakoaktive metabolske produkt (karboksylsyre) alle fysiologisk signifikante effekter av angiotensin 2, uavhengig av bindingsveien og kilden til dets forekomst.

Når losartan administreres, øker plasma-reninverdiene, noe som resulterer i en økning i lignende verdier av angiotensin 2 (en lignende effekt er assosiert med nedstengningen av den negative reverserte virkningen fremkalt av angiotensin 2). Men selv om man tar hensyn til slike effekter, opprettholdes effekten av legemidlet i form av en reduksjon i blodtrykk og en reduksjon i aldosteronverdier. Dette demonstrerer legemidlets effektivitet i å blokkere aktiviteten til angiotensin 2-terminalen.

Losartan viser selektiv syntese med AO1-enden, uten å syntetiseres eller blokkere andre hormonelle ender eller ionekanaler som er viktige for reguleringen av det kardiovaskulære systemets funksjon. Samtidig blokkerer ikke dette elementet aktiviteten til ACE (kininase 2, som bryter ned bradykinin), noe som gjør at det kan unngå utviklingen av noen manifestasjoner som ikke er direkte relatert til blokkeringen av AT1-enden (som betyr potensering av reaksjoner forårsaket av bradykinin - for eksempel tendensen til å utvikle ødem).

Losartan blokkerer utviklingen av effekter forårsaket av virkningen av angiotensin 1 og 2, uten å påvirke effektene av bradykinin. Samtidig blokkerer ACE-hemmere effektene forårsaket av angiotensin 1 og forsterker responsen på virkningen av bradykinin, uten å påvirke den tilsvarende effekten av angiotensin 2. Det er denne effekten som ligger til grunn for den farmakodynamiske forskjellen mellom ACE-hemmere og losartan.

Hos personer med forhøyet blodtrykk (uten diabetes, men med proteinuri) fører bruk av kaliumlosartan til en betydelig reduksjon i proteinuri, samt periodisk utskillelse av proteiner med immunoglobulin type G.

Det aktive elementet i legemidlet opprettholder den glomerulære filtrasjonshastigheten og reduserer samtidig filtrasjonsfraksjonen. Det reduserer også intraplasmatiske ureanivåer (gjennomsnittsverdi - <24 μmol/l), som forblir på samme nivå under langvarig behandling.

Losartan påvirker ikke autonome reflekser eller plasmanivåer av noradrenalin.

Legemidlet i en dose på ikke mer enn 150 mg én gang daglig påvirker ikke verdiene av kolesterol med triglyserider, samt nivået av serum HDL-C hos personer med hypertensjon. Lignende doser av losartan påvirket ikke verdiene av sukker i blodet når det tas på tom mage.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Når det tas oralt, absorberes losartan ganske godt. Stoffet gjennomgår en primær metabolismeprosess, hvor det dannes et aktivt karboksylnedbrytningsprodukt og andre metabolitter som ikke har medisinsk aktivitet. Stoffets biotilgjengelighet er omtrent 33 %. Toppverdier for losartan sammen med dets aktive metabolske produkt observeres etter henholdsvis omtrent 1 time og 3-4 timer. Matinntak fører ikke til en signifikant endring i legemidlets farmakokinetiske parametere.

Distribusjonsprosesser.

Mer enn 99 % av det aktive elementet med dets aktive metabolske produkt syntetiseres med proteiner i blodplasmaet (hovedsakelig med albuminer). Stoffets distribusjonsvolum er 34 liter. Tester på rotter har vist at bare en liten del av losartan kan passere gjennom BBB (eller det passerer ikke i det hele tatt).

Utvekslingsprosesser.

Omtrent 14 % av dosen som tas oralt omdannes til det aktive nedbrytningsproduktet. Etter oral administrering av 14C-merket losartan øker nivået av radioaktivitet i blodplasmaet under påvirkning av det aktive elementet i legemidlet med dets metabolitt. Hos et lite antall personer (omtrent 1 %) dannes en minimal mengde av metabolitten fra losartan.

I tillegg til det farmakoaktive nedbrytningsproduktet dannes det også en rekke inaktive metabolitter. De viktigste dannes ved hydroksylering av butylsidekjeden, og en mindre betydelig komponent er N-2-tetrazolglukuronid.

Utskillelse.

Clearance-hastigheten for virkestoffet er 600 ml/minutt, og dets aktive metabolitt er 50 ml/minutt. Clearance av disse elementene i nyrene er henholdsvis 74 og 26 ml/minutt. Etter oral administrering av legemidlet skilles omtrent 4 % av den uendrede komponenten og 6 % som et aktivt nedbrytningsprodukt ut i urinen. Stoffene viser lineære farmakokinetiske egenskaper.

Når legemidlet tas oralt, reduseres verdiene av virkestoffet med metabolitten polyeksponentielt. Den terminale halveringstiden for losartan er omtrent 2 timer, og metabolismeproduktet er omtrent 6–9 timer. Med en daglig dose på 0,1 g observeres ingen signifikant akkumulering av begge virkestoffene i legemidlet i blodplasmaet.

Losartan, sammen med dets metabolitter, skilles ut gjennom urinsystemet, og også med galle.

Etter oral administrering av isotopmerket 14C-losartan, oppdages omtrent 35 % av radioaktiviteten i urinen og ytterligere 58 % i avføringen.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

For alle foreskrevne indikasjoner skal tablettene tas én gang daglig til samme tid på dagen. Legemidlet kan tas uavhengig av matinntak, og tablettene skylles med rent vann (1 glass).

Forhøyet blodtrykk.

Ofte foreskrives pasienter en enkeltdose på 50 mg av legemidlet per dag (start- og vedlikeholdsdose). Maksimal antihypertensive effekt oppnås etter 3–6 ukers bruk av Sentora. Noen pasienter kan øke dosen til 0,1 g/dag (tatt om morgenen).

Legemidlet kan kombineres med andre blodtrykkssenkende medisiner, spesielt diuretika (som hydroklortiazid).

Med forhøyede blodtrykksverdier (hos personer med venstre ventrikkelhypertrofi diagnostisert ved hjelp av EKG).

For å redusere sannsynligheten for komplikasjoner og risikoen for død, bør slike pasienter foreskrives 50 mg av legemidlet én gang daglig. Med tanke på endringer i blodtrykksindikatorer kan en liten dose hydroklortiazid legges til, eller dosen av losartan kan økes til 0,1 g én gang daglig.

Gir nyrebeskyttelse hos personer med type 1 diabetes og proteinuri.

Startdosen er 50 mg én gang daglig. Avhengig av blodtrykksmålinger kan enkeltdosen økes til 0,1 g.

Legemidlet kan kombineres med andre antihypertensive legemidler (som kalsiumkanalblokkere, diuretika, legemidler med sentral virkning eller α- og β-adrenerge blokkere), samt med insulin og andre legemidler som brukes til diabetesbehandling (glitazoner, sulfonylureaderivater og α-glukosidasehemmere).

For hjertesvikt.

For å eliminere denne lidelsen er det nødvendig å bruke medisinen i en startdose på 12,5 mg/dag. Denne dosen bør økes med ukentlige intervaller og ta hensyn til pasientens toleranse (det er nødvendig å nå vedlikeholdsdosenivået, som er en enkeltdose på 50 mg per dag). Maksimal tillatt daglig dose er 150 mg.

Tilstander der hypovolemi observeres.

Personer med redusert basalcellekarsinom (BCC) (for eksempel på grunn av administrering av høye doser diuretika) bør i utgangspunktet ta Sentor i en daglig dose på 25 mg (enkeltdose).

Bruk hos personer med leverdysfunksjon.

Personer med en historie med slike lidelser bør vurdere å bruke en lavere dose av legemidlet.

Det finnes ingen data om bruk av legemidlet hos personer med alvorlige lidelser, så det er forbudt å foreskrive det til denne kategorien mennesker.

Barndom.

Informasjon om sikkerhet og medisinsk effekt av legemidlet ved behandling av høyt blodtrykk hos barn i alderen 6–18 år er begrenset. Det finnes også lite informasjon om farmakokinetiske parametere ved bruk av legemidlet hos spedbarn over 1 måned med høyt blodtrykk.

Barn som kan svelge tablettene hele og som veier mellom 20 og 50 kg, bør ta Sentor i en dose på 25 mg (én gang daglig). I unntakstilfeller kan dosen økes til maksimalt tillatt dose på 50 mg én gang daglig. Dosestørrelsen bør justeres med tanke på legemidlets effekt på blodtrykksverdiene.

Barn som veier mer enn 50 kg bør ta 50 mg av legemidlet én gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til maksimal verdi - en enkeltdose på 100 mg per dag.

Ingen studier er utført på barn med daglige doser som overstiger 1,4 mg/kg eller 0,1 g. Legemidlet bør ikke gis til barn med en glomerulær filtrasjonshastighet på <30 ml/min/1,73 ^m2, da det ikke finnes relevant informasjon om slik bruk.

Losartan skal ikke gis til barn med leverproblemer.

[ 11 ]

Bruk Sentora under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Sentor til gravide eller de som planlegger å bli gravide. Hvis graviditet oppdages i behandlingsfasen, er det nødvendig å umiddelbart slutte å ta legemidlet og erstatte det med et alternativt legemiddel som er godkjent for bruk under graviditet.

Siden det ikke finnes data om bruk av losartan under amming, er det forbudt å foreskrive det til ammende mødre. Det anbefales å velge alternativ behandling med medisiner hvis sikkerhetsprofil for bruk under amming er grundigere studert. Dette gjelder spesielt for nyfødte og premature spedbarn.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av høy følsomhet for det aktive elementet i legemidlet eller dets andre komponenter;
• alvorlige funksjonelle leversykdommer.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Sentora

Forhøyede blodtrykksverdier.

I tester der voksne med essensiell hypertensjon tok losartan, ble følgende bivirkninger funnet:

• forstyrrelser i nervesystemet: svimmelhet eller svimmelhet oppstår ofte. Noen ganger utvikles hodepine, muskelkramper, søvnløshet eller en følelse av døsighet;
• Hjertesykdommer: noen ganger forekommer angina pectoris, hjertebank eller takykardi;
• problemer med vaskulær funksjon: noen ganger utvikler hypotonisk syndrom (spesielt hos personer med intravaskulær dehydrering - personer med alvorlig hjertesvikt; eller under behandling med store doser vanndrivende legemidler), utslett og doseavhengig ortostatisk kollaps;
• lidelser som påvirker fordøyelsesaktiviteten: dyspepsi, magesmerter eller forstoppelse oppstår av og til;
• manifestasjoner som påvirker respirasjonsaktiviteten: rhinitt med faryngitt og bihulebetennelse, samt hoste og infeksjon i øvre luftveier;
• generelle lidelser: en følelse av svakhet, asteni og ødem er ofte observert;
• Laboratorieresultater: klinisk signifikante endringer i standard laboratorieverdier kan av og til være forårsaket av bruk av legemidlet. Disse inkluderer sjeldne økninger i ALAT-verdier (som ofte stabiliserer seg etter at legemidlet er avsluttet) og hyperkalemi (serumkaliumnivåer >5,5 mmol/L).

Tilstedeværelsen av venstre ventrikkelhypertrofi hos pasienten.

Blant de negative reaksjonene:

• skade på nervesystemets funksjon: svimmelhet observeres ofte;
• forstyrrelser i hørselsorganene: svimmelhet utvikler seg ofte;
• systemiske lidelser: en følelse av svakhet eller asteni oppstår ofte.

Hvis pasienten har hjertesvikt.

De viktigste negative effektene:

• Forstyrrelser i nervesystemets funksjon: hodepine eller svimmelhet forekommer noen ganger. Parestesi utvikler seg av og til;
• problemer med hjertefunksjonen: hjerneslag, besvimelse og atrieflimmer observeres av og til;
• vaskulære lidelser: noen ganger observeres en reduksjon i blodtrykksverdier (dette inkluderer også ortostatisk kollaps);
• tegn fra organene i brystbenet og mediastinum, samt luftveiene: noen ganger oppstår dyspné;
• fordøyelsesforstyrrelser: kvalme, diaré eller oppkast forekommer av og til;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis: noen ganger oppstår utslett, urtikaria eller kløe;
• systemiske lidelser: en følelse av svakhet eller asteni oppstår ofte;
• laboratorietestresultater: noen ganger er ureaverdier eller serumkreatinin- eller kaliumnivåer forhøyet.

Personer med høyt blodtrykk og type 1-diabetes, som er ledsaget av nyresykdom.

Blant bruddene:

• lidelser som påvirker nervesystemets funksjon: svimmelhet forekommer ofte;
• problemer i karsystemet: blodtrykksnivået synker ofte;
• systemiske lesjoner: en følelse av svakhet eller asteni oppstår ofte;
• laboratorietestresultater: hyperkalemi eller hypoglykemi utvikler seg ofte.

Data fra ettermarkedsundersøkelser.

Følgende bivirkninger ble identifisert under testing etter markedsføring:

• forstyrrelser i lymfatiske og hematopoietiske funksjoner: utvikling av trombocytopeni eller anemi;
• skade på hørselsorganene: forekomsten av tinnitus;
• immunforstyrrelser: av og til oppstår symptomer på intoleranse (som Quinckes ødem (dette inkluderer hevelse i glottis og strupehode, som forårsaker obstruksjon av luftveiene, samt hevelse i ansikt, svelg med tunge eller lepper) og anafylaktiske reaksjoner);
• reaksjoner fra nervesystemet: dysgeusi eller migrene;
• symptomer som påvirker brystbenet med mediastinum og luftveiene: hoste;
• fordøyelsesforstyrrelser: oppkast eller diaré, samt pankreatitt;
• generelle lidelser: utseendet av en følelse av uvelhet;
• manifestasjoner i lever- og galdeveissystemet: hepatitt observeres av og til. Problemer med leverfunksjonen kan forekomme;
• lesjoner i epidermis og subkutant lag: erytrodermi eller urtikaria, samt utslett, kløe og lysfølsomhet;
• forstyrrelser i bindevevsfunksjon og muskel- og skjelettaktivitet: artralgi eller myalgi, samt rabdomyolyse;
• lidelser som påvirker melkekjertlene og reproduksjonsorganene: utvikling av impotens;
• urinveis- og nyreproblemer: på grunn av redusert RAS-aktivitet har det oppstått endringer i nyrefunksjonen, inkludert nyresvikt hos personer i faresonen. Slike lidelser er reversible hvis behandlingen stoppes umiddelbart;
• psykiske lidelser: depresjon;
• laboratoriedata: utvikling av hyponatremi.

[ 9 ], [ 10 ]

Overdose

Blant tegnene på forgiftning – tatt i betraktning mengden rus – kan bradykardi eller takykardi utvikles, og blodtrykksnivået kan synke. Men generelt har det ikke vært rapporter om overdosering.

Behandlingsformen for forgiftning avhenger av hvor lang tid som har gått siden legemidlet ble tatt, og i tillegg av arten og alvorlighetsgraden av manifestasjonene av lidelsen.

Det viktigste ved rus er å stabilisere det kardiovaskulære systemets arbeid. Det er nødvendig å foreskrive en passende dose aktivt kull. Deretter er det nødvendig å regelmessig overvåke vitale funksjoner, og justere disse prosessene om nødvendig. Det vil ikke være mulig å fjerne losartan med dets aktive nedbrytningsprodukter ved hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinert bruk av legemidlet med slike stoffer som warfarin, hydroklortiazid, ketokonazol med cimetidin, og også digoksin med fenobarbital og erytromycin, forårsaker ikke signifikante legemiddelreaksjoner.

Det finnes bevis for at kombinasjonen av Sentora med rifampicin og flukonazol fører til en reduksjon i nivåene av nedbrytningsproduktet av losartan i menneskeblod. Det finnes imidlertid ingen offisielt bekreftet informasjon om disse dataene.

Samtidig bruk av legemidlet og kaliumsparende diuretika (som spironolakton, triamteren eller amilorid) kan føre til utvikling av hyperkalemi.

Kombinasjon med NSAIDs kan forårsake nyredysfunksjon, og i tillegg en økning i kaliumverdier. Slike reaksjoner kan elimineres. Kombinasjon av denne kategorien legemidler hos eldre krever konstant overvåking av nyrefunksjonen i hele behandlingsperioden.

Samtidig administrering med litiumsalter forårsaker en behandlingsbar økning i litiumnivåer i blodet, og det er derfor nivåene må overvåkes kontinuerlig.

Sentor kan kombineres med andre blodtrykkssenkende medisiner, inkludert insulin, diuretika og andre legemidler som aktivt brukes til å behandle diabetes.

[ 12 ]

Lagringsforhold

Sentor skal oppbevares tørt, utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Sentor kan brukes i 5 år fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske legemidlet.

[ 13 ]

Bruk hos barn

Effekten og sikkerheten ved medisinsk bruk hos barn under 6 år er ikke fastslått, derfor er legemidlet ikke foreskrevet for denne aldersgruppen.

Analoger

Analoger av legemidlet er slike legemidler som Angisartan, Losar og Angizaar med Cozaar, Bloktran og Lorista, samt Losap, Tarnazol, Ripace og andre.

Anmeldelser

Sentor får gode anmeldelser for sin medisinske effektivitet, og er også positivt vurdert på grunn av sin enkelhet og brukervennlighet. Blant fordelene er det også et stort antall forskjellige analoger som kan erstatte legemidlet om nødvendig.

Blant ulempene er det en ganske stor liste over negative symptomer, samt kontraindikasjoner.