Swyers syndrom

Blant de sjeldne medfødte patologiene skiller Swyers syndrom seg ut. Denne sykdommen indikerer en forstyrret struktur av Y-kromosomet - for eksempel fravær av et bestemt gen, eller dets mutasjon.

Sykdommen kan ha flere navn: den kalles ofte kvinnelig gonadal dysgenese, eller rett og slett gonadal dysgenese. Navnet Swyer syndrom kommer fra navnet til Dr. Gerald Swyer, som først beskrev patologien tilbake på 50-tallet av forrige århundre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Swyers syndrom er relativt sjeldent, selv om eksperter påpeker at det ikke finnes tilstrekkelig informasjon om denne typen patologi. Statistikk anslår at syndromets hyppighet bare er omtrent ett tilfelle per 80 000 nyfødte.

Swyers syndrom er relatert til en mutasjonskjede i genene til Y-kromosomet. Omtrent 15 % av pasienter som lider av denne patologien har delesjoner i SRY-genet – vi snakker om kromosomale omorganiseringer som oppstår ved tap av en kromosomal region. SRY-genet (kjønnsbestemmende region Y) er lokalisert i Y-kromosomet og er involvert i kroppens utvikling i henhold til den mannlige fenotypen.

[ 6 ], [ 7 ]

Fører til Swyers syndrom

Den vanligste årsaken til Swyers syndrom er en mikrostrukturell transformasjon av Y-kromosomet, ledsaget av tap av SRY-genet, sammen med punktmutasjoner i den nevnte DNA-regionen.

SRY-genet er plassert på den korte armen av Y-kromosomet. Funksjonen er å kode for et protein som binder seg til gener som bestemmer kjønnet til det fremtidige barnet basert på den mannlige fenotypen.

Mutasjonsendringer i genet fører til syntesen av et feilaktig, «ikke-fungerende» protein. Differensieringen av Sertoli-celler forstyrres. Som et resultat dannes sædkanaler feilaktig, og det dannes dysgenetiske gonader.

Dannelsen av andre organer i reproduksjonssystemet foregår i henhold til den kvinnelige fenotypen, selv om det er et Y-kromosom i karyotypen.

[ 8 ], [ 9 ]

Risikofaktorer

For å forhindre eller raskt gjenkjenne kromosomavvik hos fosteret under graviditet, må legen spørre de vordende foreldrene om eksisterende arvelige patologier, levekår osv. Som det har blitt bevist i flere studier, er genmutasjoner - inkludert Swyers syndrom - i stor grad avhengige av disse faktorene.

Blant annet har eksperter identifisert en risikogruppe som inkluderer:

• foreldre, som begge er over 35 år;
• familier som har blodslektninger med en diagnostisert kromosomavvik;
• foreldre som jobber under farlige arbeidsforhold;
• foreldre som har bodd lenge i en region med ugunstig miljømessig (strålings)bakgrunn.

Alle de ovennevnte faktorene øker risikoen for å utvikle Swyer syndrom og andre kromosomavvik hos fosteret betydelig, spesielt hvis det er arvelige patologier på gennivå.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesen

Patogenetiske trekk ved Swyers syndrom består av feil informasjon om Y-kromosomet – det er et brudd på aktiviteten til lokuset som bestemmer kjønnet og kvaliteten på utviklingen av testiklene. Dette lokuset befinner seg i p11.2-regionen av Y-kromosomet. På grunn av den svekkede aktiviteten observeres underutvikling av cellulære strukturer som opprinnelig skulle bli kjønnskjertler. Som et resultat er produksjonen av kjønnshormoner fullstendig blokkert – både hos kvinner og menn.

Hvis kroppen mangler tilstrekkelig hormonell kjønnsbakgrunn, går utviklingen videre på en kvinnelig måte. Basert på dette utvikler et nyfødt barn med XY-kromosomer, eller med et fragmentarisk Y-kromosom, seg i henhold til den kvinnelige fenotypen.

Jenter med Swyers syndrom har medfødt ovariell dysgenese, som hovedsakelig oppdages i den forventede puberteten. Selv med tilstedeværelse av eggleder og kjønnsorganer, viser ikke pasientene transformasjon av gonadene til eggstokker. Livmorutviklingen er vanligvis utilstrekkelig.

Pasienter med Swyers syndrom har økt risiko for gonadal malignitet, omtrent 30–60 %. For å unngå komplikasjoner bør gonadene fjernes så tidlig som mulig.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer Swyers syndrom

Inntil barnet når puberteten, er symptomene på Swyers syndrom klinisk fraværende. Først når barnet blir eldre, dukker de tilsvarende patologiske tegnene opp:

• fravær eller dårlig hårvekst i kjønnshår og armhuler;
• underutviklede brystkjertler;
• "barnslig" livmor, noen ganger mot bakgrunnen av vaginal hypoplasi;
• variasjon i interkjønnet kroppstype;
• atrofiske prosesser i slimhinnen i kjønnsorganene;
• underutvikling av de ytre kjønnsorganene.

Puberteten forekommer ikke hos pasienter med Swyers syndrom: kroppen produserer ikke de nødvendige hormonene - østrogener. De fleste av disse kvinnene har ingen menstruasjonssyklus i det hele tatt, eller har mindre menstruasjonslignende utflod.

Hos eldre pasienter kan Swyers syndrom og lymfangioleiomyomatose være kombinert – en sjelden polysystemisk sykdom med økende cystiske destruktive forandringer i lungevevet. Lymfesystemet påvirkes, angiomyolipomer dannes i bukorganene. Patologien manifesterer seg ved spontan pneumothorax, økende dyspné og episodisk hemoptyse. Slike tilfeller er isolerte, men de er verdt å være oppmerksom på.

Kroppsfunksjoner ved Swyer syndrom

Det er umulig å skille en frisk jente fra en med Swyers syndrom ut fra ytre kjennetegn. Pasienter med syndromet har normal kroppsbygning, tilstrekkelig vekst og et dannet ytre kjønnsområde. Mange av dem har fysiologisk normal utvikling av livmor og vedheng, men hypoplasi er ofte tilstede. Dysfunksjon i eggstokkene observeres mot en bakgrunn av tydelig modifikasjon av organene.

Ved puberteten blir de ytre tegnene på syndromet mer uttalte hos noen pasienter. En interseksuell eller eunukoid kroppstype observeres: brede skuldre, smalt bekken, høy vekst, massiv underkjeve, voluminøse muskler.

Under undersøkelse finner man noen ganger bindevevselementer og kjertelvevsinneslutninger i stedet for eggstokker. Pasienter med Swyers syndrom er sterile – det vil si at de ikke har follikkelmodning, de har ingen egg, og de kan ikke unnfange et barn naturlig.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Som regel har pasienter som lider av medfødt Swyer syndrom alltid problemer med å bli gravide. Fravær av menstruasjonssyklus, forsinket seksuell utvikling - disse tegnene blir oftest grunnen til å oppsøke lege, noe som gjør at diagnosen av syndromet stilles.

For mange pasienter med syndromet blir imidlertid ønsket om å bli mor en realitet – takket være de nyeste metodene innen reproduksjonsmedisin. Prosedyren med in vitro-fertilisering ved bruk av donoregg kan løse et slikt problem.

En annen alvorlig komplikasjon ved Swyers syndrom er utviklingen av ondartede svulster. Denne komplikasjonen kan også unngås hvis gonadetrådene fjernes så tidlig som mulig, spesielt hvis det er tegn på virilisering. Til dags dato er ikke årsaken til at ondartede svulster utvikler seg hos pasienter med Swyers syndrom fastslått. Prognosen etter utforskende kirurgi er imidlertid positiv i de aller fleste tilfeller.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk Swyers syndrom

Swyers syndrom oppdages i de aller fleste tilfeller først etter at pasienten når puberteten. Jenter viser ikke tilstrekkelig seksuell utvikling, og det er ingen naturlig menstruasjonssyklus.

I noen tilfeller diagnostiseres syndromet allerede i stadiet med dysplasi eller malignitet i de dysgenetiske gonadene. Den endelige diagnosen Swyers syndrom stilles etter genetisk analyse med bestemmelse av den mannlige karyotypen hos en kvinnelig pasient (46 XY).

Ved diagnose tas det nødvendigvis hensyn til nivået av gonadotropiner i blodplasmaet (FSH og LH), samt utskillelsen av østrogener og nivået av østradiol.

Ultralydundersøkelse gjør det mulig å undersøke utviklingsdefekter i reproduktive organer ved syndrom. I tillegg kan legen foreskrive hysterosalpingografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differensiell diagnose

Det kan noen ganger være ganske vanskelig å skille syndromet fra hverandre – først og fremst er det nødvendig å skille Swyers syndrom fra andre typer gonadal dysgenese. Laparoskopisk kirurgi med biopsi og karyotypevurdering hjelper vanligvis med identifiseringen.

Pasienter med Swyers syndrom har ikke somatiske defekter eller generelle utviklingsforsinkelser. Pasienter har ofte normal vekst, men kan ha underutviklede sekundære seksuelle karakteristikker og betydelig seksuell infantilisme. Karyotypeindikatorer er 46 XX eller 46 XY.

Ved blandet form av dysgenesissyndrom er virilisering av de ytre kjønnsorganene mulig: klitoris er litt forstørret, og det kan observeres en forbindelse mellom det nedre segmentet av skjeden og urinrøret.

I noen tilfeller er det behov for å skille Swyers syndrom fra Shereshevsky-Turners syndrom, samt fra forsinket seksuell utvikling av sentral opprinnelse.

Swyer syndrom forveksles ofte med Swyer-James-McLeod syndrom. Disse patologiene har ingenting til felles og er fundamentalt forskjellige fra hverandre.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling Swyers syndrom

Med tanke på at dysgenetiske gonader har økt onkologisk risiko, fjernes de så tidlig som mulig - i barndommen, eller umiddelbart etter diagnosen Swyers syndrom.

Etter operasjonen foreskrives alle pasienter, fra ungdomsårene, hormonbehandling. Dette muliggjør tilstrekkelig dannelse av sekundære seksuelle egenskaper, og fungerer også som et forebyggende tiltak mot patologier i beinsystemet (osteoporose).

Erstatningsbehandling for Swyers syndrom bør helst startes i alderen 14–15 år. De foretrukne medisinene er konjugerte østrogene legemidler (Premarin i en dose på 625 mcg daglig) og β-østradiolmidler (Progynova i en dose på 1 mg daglig). Det er tillatt å påføre østrogenpreparater på den ytre huden: i slike tilfeller brukes for eksempel Divigel.

Hormonbehandling for syndromet er vanligvis langsiktig – frem til forventet normal menopause (rundt 50 år). Legen vurderer med jevne mellomrom i løpet av hormonforløpet om den individuelt valgte behandlingen er tilstrekkelig.

Pasienter med Swyers syndrom har ikke egne egg. I noen tilfeller er det imidlertid mulig å gjennomføre en graviditet til termin etter IVF-prosedyren (donorceller brukes).

Forebygging

Forebyggende tiltak for å forhindre utvikling av Swyers syndrom og andre kromosomavvik hos fosteret er vanligvis komplekse og består av flere stadier.

1. Den første fasen av forebygging bør utføres i forbindelse med graviditetsplanleggingen. Målet med denne fasen er å utrydde årsakene som kan provosere frem utviklingen av medfødte defekter eller kromosomfeil. Foreldre til det kommende barnet bør unngå påvirkningen av alle skadelige faktorer på helsen sin: skadelige industriutslipp, mat av dårlig kvalitet, medisiner, dårlige vaner, husholdningskjemikalier, etc. Omtrent et par måneder før unnfangelsen må en kvinne ta spesielle multivitaminer for gravide, samt forhindre utvikling av akutte luftveisinfeksjoner og influensainfeksjoner.
2. Den andre fasen innebærer å besøke en genetiker: det er nødvendig å bestemme tilstedeværelsen av ugunstig arvelighet og om nødvendig velge den mest effektive metoden for familieforebygging.
3. Den tredje fasen av forebygging av Swyers syndrom utføres allerede under graviditeten. En kvinne bør være nøye med helsen sin, ikke røyke, ikke drikke alkohol, ikke ta medisiner uten resept fra lege. Hun bør også spise riktig, tilbringe nok tid utendørs, osv.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognose

Alle pasienter diagnostisert med Swyers syndrom faller inn i gruppen absolutt infertilitet. Selv med en månedlig syklus, oppstår graviditet enten ikke eller frarådes sterkt på grunn av økt risiko for ulike komplikasjoner og abnormaliteter hos det ufødte barnet.

De fleste pasienter blir anbefalt av leger å fjerne gonadene sine, da det er høy risiko for å utvikle en ondartet svulst.

Swyers syndrom er en medfødt, uhelbredelig patologi.

[ 36 ]