Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (Solifenacin) er et legemiddel som brukes til å behandle symptomer på overaktiv blære (OAB). OAB kjennetegnes av symptomer som hyppig vannlating, sterk og plutselig vannlatingstrang (haster) og urininkontinens på grunn av haster.

Solifenacin er et antimuskarinisk (antikolinergisk) middel som virker ved å blokkere muskarinreseptorer i blæren. Dette resulterer i avslapning av detrusormuskelen i blæren, noe som reduserer hyppigheten og styrken på blærekontraksjonene og forbedrer evnen til å kontrollere vannlating.

Indikasjoner Solixa-Xantis

1. Hyppig vannlating: Økt hyppighet av vannlating på dagtid og om natten (pollakiuri).
2. Haster: En sterk og plutselig trang til å urinere som er vanskelig å kontrollere.
3. Urininkontinens: Ufrivillig urintap på grunn av et presserende behov for å urinere.

Utgivelsesskjema

Tabletter: Solixa-Xantis er tilgjengelig som tabletter til oral bruk, som vanligvis inneholder 5 mg og 10 mg solifenacinsuksinat.

Farmakodynamikk

1. Muskarinreseptorantagonisme: Solifenacin blokkerer muskariniske acetylkolinreseptorer i forskjellige organer og vev, som blæren, noe som resulterer i redusert aktivitet i det kolinerge systemet.
2. Reduserte blærekontraksjoner: Blokkering av muskarinreseptorer i blæren med solifenacin reduserer spontane blærekontraksjoner og øker blærekapasiteten, noe som kan bidra til å redusere hyppigheten og kraften ved vannlating.
3. Bedre symptomer på urininkontinens: Bruk av solifenacin kan bidra til å redusere symptomer på urininkontinens, som hyppig, ufrivillig eller følelse av behov for å gå på toalettet ofte.
4. Forbedring av blærefunksjon: Blokkering av muskarinreseptorer kan også forbedre blærefunksjonen hos pasienter med overaktiv blære, noe som hjelper dem å få bedre kontroll over urinfunksjonene sine.
5. Reduksjon av glatte muskelspasmer: Solifenacin kan også ha en spasmolytisk effekt på den glatte muskulaturen i blæren, noe som bidrar til å avslappe den og redusere spasmer.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon:

   • Etter oral administrering absorberes solifenacin godt fra mage-tarmkanalen.
   • Maksimal konsentrasjon i blodplasma nås omtrent 3–8 timer etter administrering.
   • Biotilgjengeligheten er omtrent 90 %.

2. Distribusjon:

   • Distribusjonsvolumet av solifenacin er omtrent 600 liter.
   • Legemidlet binder seg til plasmaproteiner med 98 %, hovedsakelig til albumin og sure alfa1-glykoproteiner.

3. Metabolisme:

   • Solifenacin metaboliseres i stor grad i leveren med deltakelse av enzymet CYP3A4.
   • De viktigste metabolittene inkluderer 4R-hydroksylerte og N-glukuroniderte forbindelser.

4. Utskillelse:

   • Halveringstiden til solifenacin er omtrent 45–68 timer.
   • Omtrent 70 % av den administrerte dosen skilles ut i urinen, hvorav omtrent 11 % skilles ut som uendret legemiddel og 18 % som N-glukuronidmetabolitten.
   • Omtrent 23 % av dosen skilles ut i avføringen.

5. Spesielle populasjoner:

   • Hos eldre pasienter, så vel som hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, kan farmakokinetikken til solifenacin endres, noe som kan kreve dosejustering.

Dosering og administrasjon

Anbefalt dosering:

1. Startdose:

   • Det anbefales vanligvis å starte med en dose på 5 mg én gang daglig.

2. Vedlikeholdsdose:

   • Om nødvendig og hvis legemidlet tolereres godt, kan dosen økes til 10 mg én gang daglig.

Bruksanvisning:

• Tablettene tas oralt med tilstrekkelig mengde vann.
• Administrasjonstidspunkt: Tablettene kan tas uavhengig av matinntak.
• Hyppighet: Legemidlet tas én gang daglig, helst til samme tid hver dag for å opprettholde et stabilt nivå av legemidlet i kroppen.

Spesielle instruksjoner:

• Glemt dose: Hvis du glemmer en dose, ta den så snart som mulig. Hvis det nesten er tid for neste dose, må du ikke ta en dobbel dose for å kompensere for den glemte dosen. Fortsett å ta den som vanlig.
• Overdosering: Ved overdosering, kontakt lege umiddelbart.

Bruk Solixa-Xantis under graviditet

Bruk av Solix-Xantis under graviditet anbefales ikke, da det ikke finnes overbevisende data om sikkerheten for fosteret. Her er hovedpoengene fra tilgjengelige studier:

1. En farmakokinetisk interaksjonsstudie av solifenacin med p-piller viste at solifenacin ikke påvirker farmakokinetikken til etinyløstradiol og levonorgestrel, noe som kan være relevant for bruk i reproduktiv alder. Denne studien undersøkte imidlertid ikke sikkerheten ved bruk av solifenacin under graviditet i seg selv (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. En studie av effekt og sikkerhet ved dribling etter vannlating hos kvinner fant ingen signifikante forskjeller mellom solifenacin og placebo. Studien inkluderte ikke en spesifikk gruppe gravide kvinner, så sikkerhetsdata for solifenacin under graviditet er fortsatt begrensede (Ablove et al., 2018).

På grunn av utilstrekkelige data om sikkerheten ved bruk av solifenacin under graviditet, er det viktig å konsultere en lege før bruk for å vurdere alle potensielle risikoer for det utviklende fosteret.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på solifenacin eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Legemidlet anbefales ikke til bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min), spesielt hvis de får sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol).
3. Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Solifenacin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
4. Tettvinklet glaukom: Legemidlet anbefales ikke til bruk hos pasienter med ukontrollert tettvinklet glaukom på grunn av risikoen for økt intraokulært trykk.
5. Myasthenia gravis: Solifenacin kan forverre symptomene på myasthenia gravis og er derfor kontraindisert ved denne tilstanden.
6. Akutt urinretensjon: Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med akutt urinretensjon, da det kan forverre tilstanden.
7. Gastrointestinal obstruksjon: Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med gastrointestinal obstruksjon, inkludert toksisk megakolon og paralytisk ileus.
8. Alvorlig gastroparese: Legemidlet bør ikke brukes av pasienter med alvorlig gastroparese (forsinket magetømming).

Bivirkninger Solixa-Xantis

1. Svært vanlige bivirkninger (mer enn 10 %):

   • Tørr munn.

2. Vanlige bivirkninger (1–10 %):

   • Forstoppelse.
   • Kvalme.
   • Dyspepsi (fordøyelsesbesvær).
   • Magesmerter.
   • Tørre øyne.
   • Tåkesyn.
   • Rask hjerterytme (takykardi).
   • Utmattelse.

3. Mindre vanlige bivirkninger (0,1–1 %):

   • Urinveisinfeksjoner.
   • Vanskeligheter med vannlating (f.eks. urinretensjon).
   • Urinretensjon.
   • Tørr hud.
   • Føler meg tørst.
   • Synsforstyrrelser, inkludert tåkesyn.
   • Døsighet.
   • Svimmelhet.
   • Bihulebetennelse.

4. Sjeldne bivirkninger (0,01–0,1 %):

   • Anafylaktiske reaksjoner.
   • Allergiske reaksjoner som hudutslett eller kløe.
   • Angioødem.
   • Bevissthetsforvirring.
   • Hallusinasjoner.
   • Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. forlengelse av QT-intervallet, arytmi).

5. Svært sjeldne bivirkninger (mindre enn 0,01 %):

   • Psykiatriske lidelser (f.eks. angst, depresjon).
   • Kramper.
   • Forverring av glaukomsymptomer.

Overdose

1. Antikolinerge effekter: Slik som munntørrhet, forstoppelse, urinretensjon, mydriasis (utvidede pupiller), tørr hud og rødhet, takykardi, økt hjertefrekvens.
2. Sentrale effekter: Hodepine, svimmelhet, agitasjon, forvirring, hallusinasjoner, døsighet.
3. Alvorlige komplikasjoner: Alvorlig overdose kan føre til anfall, koma, respirasjonsdepresjon og kardiovaskulære komplikasjoner.

Behandling av overdose

Behandling av overdose av solifenacin er vanligvis rettet mot å lindre symptomer og støtte vitale funksjoner:

1. Aktivt kull: Inntak av aktivt kull kan bidra til å redusere absorpsjonen av legemidlet fra mage-tarmkanalen hvis det har gått kort tid siden administrering.
2. Mageskylling: Kan være nyttig hvis store mengder av legemidlet nylig har blitt tatt.
3. Symptomatisk behandling: Støtte av respiratoriske og kardiovaskulære funksjoner. Dette kan omfatte intravenøs væsketilførsel, vedlikehold av blodtrykk og hjertemonitorering.
4. Motgift: I alvorlige tilfeller av antikolinerge symptomer kan fysostigmin foreskrives under medisinsk tilsyn.
5. Sykehusinnleggelse: I alvorlige tilfeller kan det være nødvendig med sykehusinnleggelse for intensiv overvåking og behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

1. CYP3A4-hemmere: Legemidler som hemmer CYP3A4-enzymet (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan øke blodnivået av solifenacin, noe som kan øke bivirkningene.
2. CYP3A4-indusere: Legemidler som induserer CYP3A4-enzymet (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin) kan redusere blodkonsentrasjonen av solifenacin, noe som kan redusere effekten.
3. Antikolinerge legemidler: Samtidig bruk med andre antikolinerge legemidler (f.eks. atropin, skopolamin, noen antidepressiva og antipsykotika) kan øke antikolinerge bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, tåkesyn og vannlatingsvansker.
4. Legemidler som forlenger QT-intervallet: Samtidig bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet (f.eks. antiarytmika av klasse IA og III, noen antidepressiva og antipsykotika) kan øke risikoen for hjertearytmier.
5. Legemidler som endrer gastrointestinal motilitet: Legemidler som endrer gastrointestinal motilitet (f.eks. metoklopramid) kan påvirke absorpsjonen av solifenacin.
6. Antihistaminer: Noen antihistaminer kan forsterke den antikolinerge effekten av solifenacin.
7. Legemidler som endrer magesekkens pH: Syrenøytraliserende midler og andre legemidler som endrer magesekkens pH kan påvirke absorpsjonen av solifenacin.