Slitasjegikt og osteoporose

Studien av forholdet mellom osteoporose og reumatiske sykdommer i leddene er av stor interesse, ikke bare blant reumatologer, men også blant spesialister innen andre medisinske områder. Sammen med betennelse og terapi med glukokortikosteroider, som er de mest universelle faktorene som fører til utvikling av sekundær osteoporose i leddets reumatiske sykdommer, er det mange andre faktorer som påvirker dannelsen av osteopenisk syndrom hos denne gruppen av pasienter - immobilisering, samtidig patologi, spesielt endokrine, etc.

Det er en rekke vanlige faktorer som prediserer for utvikling som osteoarthritis og osteoporose - kvinnelig kjønn, alderdom, genetisk predisponering (familie aggregering av type I kollagengen etc.), østrogenmangel og vitamin D osv. Osteoporose diagnostiseres hos hver femte kvinne i alderen 75 år og osteoartrose Det er notert hos 1 av 10 personer over 50 år og hver andre person over 75 år. Begge sykdommene spiller en viktig rolle i brudd på folkehelsen, noe som fører til tidlig funksjonshemning og redusert levetid.

Osteoporose er en systemisk skjelettsykdom kjennetegnet av en nedgang i beinmasse, nedsatt beinmikroarkitektur, noe som fører til økt beinfraghet og bruddrisiko (Konferanse om osteoporose, København, 1990).

Ifølge WHOs eksperter ligger osteoporose tredje etter og kardiovaskulær sykdom (kardiologi) av sykdommer i kardiovaskulærsystemet og diabetes, og ifølge enkelte forskere er det vanligste og alvorlige sykdommer (endokrinologi) av metabolisk sykdom hos mennesker. Først og fremst skyldes dette den hyppige utviklingen og alvorlighetsgraden av komplikasjoner, blant hvilke de viktigste er patologiske beinfrakturer, inkludert kompresjonsfrakturer i vertebrale legemer, brudd på den distale delen av underarmbenene, lårbenets nakke. Disse komplikasjonene fører til funksjonshemning og ofte til tidlig død av pasienter fra samtidige lidelser i hjerte- og luftveiene. F.eks. Er risikoen for lårhalsbrudd hos kvinner i en alder av 50 år 15,6% og den er høyere enn risikoen for å utvikle brystkreft (9%). Samtidig er dødsrisikoen omtrent det samme (2,8%). Ifølge WHO, har nesten 25% av kvinner under 65 år allerede brudd på bruddkreft, og 20% har underarmsbenbrudd. I tillegg øker pasientene med osteoporose risikoen for ikke-traumatiske (spontane) brudd på ryggraden og radialbenet (henholdsvis 32 og 15,6%). I de siste tiårene har problemet med osteoporose oppnådd en spesiell medisososiale betydning på grunn av den betydelige aldringen av befolkningen i høyt utviklede land i verden og den tilsvarende økningen i antall kvinner i overgangsalderen.

Problemet med osteoporose er også relevant i Ukraina på grunn av den betydelige befolkningens aldring - 13,2 millioner (25,6%) er personer i alderen 55 år og eldre, samt en høy andel personer som bor i radioaktivt forurensede områder og har et ubalansert kosthold. Resultatene av studier utført ved Institutt for Gerontologi ved Akademiet for medisinske vitenskap i Ukraina viste at fra 30 til 80 år reduseres mineraltettheten av kompaktbensvev (CTC) hos kvinner med 27%, hos menn - med 22% og svampet CTC - henholdsvis 33 og 25%.. Dette fører til en betydelig økning i risikoen for brudd og en reell økning i antall. Med hensyn til data om epidemiologiske og demografiske studier i Ukraina kan det forutsies at 4,4 millioner kvinner og 235 tusen menn har risiko for brudd. Bare 4,7 millioner, eller 10,7% av den totale befolkningen.

I utlandet har problemet med osteoporose blitt aktivt utviklet siden 1960-tallet. Og tilhører en av de dyreste medisinske programmene: behandling av pasienter med osteoporose og komplikasjoner er en lang prosess, ikke alltid effektiv og krever betydelige materialkostnader. Hvis finansieringen av et slikt program i USA i 1994 utgjorde 10 milliarder dollar, så i 2020, ifølge spesialister, kan kostnaden øke til 62 milliarder. Dermed er behovet for forebygging og behandling av osteoporose og dens komplikasjoner uten tvil, og suksessen forebygging avhenger av tidspunktet for diagnose av osteoporose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Forstyrrelser i beinremodelleringssystemet som årsak til osteoporose

Ut fra moderne osteologisk synspunkt studeres beinet som et organ i muskuloskeletalsystemet, hvis form og struktur bestemmes av funksjonene som den makroskopiske og mikroskopiske strukturen er tilpasset til. Benet inneholder kortikalt (kompakt) og svampet stoff (i skjelettet henholdsvis 80 og 20% av massen), hvis innhold avhenger av formen på beinene. Bone vev er en mobil reserve av mineralsalter, og i metabolismen av beinvev, andel av kompakt materiale er ca 20%, og svampete - ca 80%.

Cellulære elementer av ben involvert i konstant utveksling av mineral og organiske benmatriksproteiner komponenter mellom væske og vev fra benresorpsjonssykdommer peri-cellulære stoffer som en uunnværlig bestanddel av en slik utveksling er osteoblaster (bendannende), osteoklaster (ben ødelegger) og osteocytter.

Under en persons liv er det en konstant fornyelse av beinet, som består i resorpsjon av separate deler av skjelettet med nesten samtidig dannelse av nytt beinvev (remodeling). Hvert år gjenoppbygges 2 til 10% av skjelettmassen, og denne interne omstillingen er lokal og endrer ikke geometrien eller størrelsen på beinene. Det er karakteristisk for en voksen organisme, mens et voksende bein er preget av morfogenese - en økning i lengde og bredde.

Remodeling skjer i diskret lokaliserte deler av beinet - de såkalte remodelleringsenhetene, hvorav tallet samtidig når 1 million. Resorpsjon av 100 mikron bein tar ca. 30 dager, erstatning av denne benmassen med et nytt bein forekommer innen 90 dager, dvs. Full remodeling syklus er 120 dager. På vevsnivå bestemmes metabolske prosesser i skjelettet av totalt antall aktive remodelleringsenheter (normalt ca. 1 million) og remodelingbalansen - ved forholdet mellom mengden resorbert og nydannet bein i hver enhet. Behandlingsprosessen er mye mer aktiv i trabekulære bein enn i kortikalen.

I praktisk sunne ungdommer forblir beinremodelleringen i form av remodeling konstant: mengden av beinvev som er reservert av osteoklaster, samsvarer praktisk talt med tallet dannet av osteoblaster. Forstyrrelse av remodeling i retning av overvekt av resorpsjonsprosesser over beinformasjonsprosessene fører til en nedgang i masse og forstyrrelse av beinvevets struktur. Involutiv osteoporose er karakterisert ved redusert beindannelse, mens i en rekke sykdommer som forårsaker sekundær osteopeni, observeres økt benresorpsjon.

Dermed er osteoporose betraktes som et resultat av forstyrrelser av benremodelleringen prosesser, og oppstår vanligvis først metabolsk mer aktiv i det trabekulare vev, noe som reduserer antallet og tykkelsen av platene og hulrommet mellom dem øker på grunn av trabekulært perforering. Disse endringene er forårsaket av forstyrrelser i balansen mellom dybden av hulrommene resorbert og den nylig dannede tykke plater.

Behandlingsprosessen er kontrollert av en rekke systemiske og lokale faktorer, som alle sammen danner et interaksjonssystem som gjentas dupliseres på forskjellige nivåer. Faktorer av systemisk virkning påvirker frigivelsen og aktiveringen av faktorer av lokal virkning, som i sin tur har en autokorporeal eller paraskopisk effekt på beinvev.

Faktorer som påvirker beinreparasjon

Systemiske faktorer	Lokale faktorer
1. Hormoner: Parathyroidhormon (PTH) calcitonin Skjoldbrusk Hormoner østrogener androgener Glukokortikosteroider (GCS) Veksthormon (veksthormon?) 2. Andre faktorer: Vitamin D ???	Mnterleykiny TNF (-alfa, -beta) TFR (-alfa, -beta) IFR Blodplatevekstfaktorer FRF 2-mikroglobulin CSF makrofager Granulocyt-makrofag-CSF Forbundet med parathyroidhormon Peptider Y-interferon Prostaglandiner Benmorfogeneseproteiner Vasoaktivt tarmpeptid Calcitonin-gen-mediert peptid Large Bone Matrix Protein Andre faktorer?

[6], [7], [8], [9], [10]

Ernæringsmessige årsaker til osteoporose

Det er mange næringsfaktorer som forårsaker osteoporose. Vi gir det viktigste av dem.

Noen næringsfaktorer forårsaker økt risiko for osteoporose:

• Ulike diettforstyrrelser
• Utilstrekkelig kalsiuminntak med mat
• Utilstrekkelig inntak av vitamin D
• Høyprotein eller fosfat diett
• koffein
• Høyt natriumdiett
• alkohol
• Lavt inntak av fluorider
• skjørbuk
• Vitamin B ₆, B, ₂, K- mangel
• Mangel på sporstoffer (bor, sink, etc.).

[11], [12], [13], [14]

Forstyrrelser av kalsium homeostase eller dens mangel

De fleste forskere innser nå at osteoporose er en kalsiumavhengig sykdom. Fra 1-1,7 kg kalsium i kroppen til en voksen er 99% en del av skjelettet og 1% sirkulerer i det ekstracellulære væsken. Det daglige kravet til elementalt kalsium er minst 1100-1500 mg, som er nødvendig for normal funksjon av organer og systemer involvert i metabolismen av benmineraler: fordøyelseskanalen, leveren, nyrene, blodserumet og interstitialt vev.

Kalsiummangel oppstår på grunn av ernæringsmessig mangel, nedsatt intestinal absorpsjon eller økt sekresjon. Viktige faktorer er redusert kalsiumabsorpsjon, lave konsentrasjoner av kalsitriol og målvevsbestandighet mot det. Som et resultat øker benresorpsjonen til å utjevne kalsiumbalansen. Imidlertid kan forskjeller i kalsiuminntak i forskjellige regioner i verden ikke forklare forskjellen i risikoen for brudd mellom populasjoner. Dermed er femurfrakturer svært vanlige i land med høyt kalsiuminntak, for eksempel i de skandinaviske landene og i Nederland, og omvendt er deres antall lavere i land med lavt kalsiuminntak. Dette faktum bekrefter den komplekse patogenesen til osteoporose, hvorav den kalsiumavhengige mekanismen er en komponent. Kanskje det akselererte tapet av benmasse oppstår på grunn av økt sensitivitet av beinvev til PTH og, i noen tilfeller, på grunn av den reduserte følsomheten av renal a-hydroksylase til den. Som et resultat av akselerert beinreformering blir skjelettbalansen negativ; I tillegg, på grunn av utilstrekkelig dannelse av 1,25- (OH) ₂ D _3, reduseres kalsiumabsorpsjon i tarmen.

Endringer i følsomhet for PTH av målorganer kan skyldes østrogenmangel, spesielt i postmenopausale perioden.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Alder aspekter av slitasjegikt

For tiden peker de fleste forskerne på viktigheten av beinmasse som ligger ned under den aktive dannelsen av skjelettet og oppnåelsen av den såkalte toppen av benmassen - PCM (i fremmed litteratur - toppbenmasse). En analyse av den strukturelle og funksjonelle tilstanden til beinvev hos barn og ungdom i Ukraina, utført på grunnlag av ultralyd densitometri og OFA, viste at den største økningen i benmasse forekommer hos barn av begge kjønn i alderen 10-14 år. PCM, som avhenger av mange faktorer, er en viktig determinant av den strukturelle og funksjonelle tilstanden til skjelettsystemet hos mennesker i eldre aldersgrupper, utviklingen av involusjonell osteoporose (postmenopausal og senil) og dens komplikasjoner. Ifølge PI Meunier et al. (1997) forårsaker en liten innledende benmasse osteoporose i 57% tilfeller. Denne teorien støttes av den sjeldnere forekomsten av osteoporose hos populasjoner med stor benmasse, for eksempel i representanter for Negroid-rase.

I utlandet er det utført studier av indikatorer for mineralmetning og mineraltetthet av CTC hos individer i forskjellige aldersgrupper for å etablere mønstre for dannelse og resorpsjon av beinvev i mer enn 20 år. I Ukraina utføres slike studier ved Institutt for Gerontologi, Akademi for medisinske vitenskap i Ukraina, Ukrainske reumatologisk senter (URC), Institutt for spinal og fellespatologi, Akademi for medisinske vitenskap i Ukraina. Data oppnådd ved bruk av single-photon absorptiometry (OFA) basert på URC og Institute of Spinal and Joint Patology, Academy of Medical Sciences of Ukraine (Kharkiv).

De tilgjengelige litteraturdataene om forholdet mellom osteoporose og slidgikt er motstridende. Ifølge noen forskere er osteoporose og slitasjegikt sjeldne hos de samme pasientene.

Primær slitasjegikt og osteoporose: Likheter og forskjeller (ifølge Nasonov EL, 2000)

Tegn på	Osteoporose	Artrose
Definisjon	Metabolsk bensykdom	Metabolisk (degenerativ) brusk sykdom
Den viktigste patogenetiske mekanismen	Forringet remodeling (balanse mellom osteoklast-mediert resorpsjon og osteoblast-mediert formasjon) av beinvev	Brudd på anabolisme og katabolisme (balanse mellom kondrocytomediert syntese og nedbrytning) av bruskvev
Paul	Kvinne	Kvinne
Befolkningsfrekvens	Omtrent 30% (> 50 år gammel)	Om lag 10-30% (> 65 år)
Komplikasjoner	Frakturer	Dysfunksjon i leddene
Påvirkning på forventet levealder	++ (brudd på lårhalsen); økt risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag	+ (redusert med 8-10 år hos kvinner, men ikke hos menn, ettersom antallet påvirkede ledd øker); sykdommer i lungene og fordøyelseskanalen
IGC	Redusert	Forhøyet eller normalt
BM-benresorpsjon (Feast, D-Feast)	økt	økt
Risikoen for skjelettbeinbrudd	Forfremmet	?

Merk. Pir-pyridinolin, D-Pir-deoksypyridinolin.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Hormonale mekanismer av osteoporose

De fleste forskere gjenkjenner rollen som hormoner i kontrollen av metabolisme og bindevevshemostase. Det er kjent at anabole hormoner (østrogener, androgener) stimulerer bendannelse og anti-anabole hormoner (for eksempel GCS) øker benresorpsjon. Ifølge enkelte forskere er hormoner som PTH, kalsitonin og vitamin D mer involvert i reguleringen av kalsiumhomeostase enn direkte påvirker den funksjonelle aktiviteten til osteoklaster og osteoklaster.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Effekten av østrogen på beinvev

• Fremmer kalsiumabsorpsjon i tarmene, øker følsomheten for vitamin D;
• stimulere cellulær og humoristisk immunitet;
• har antiresorptiv effekt (påvirker prosessene for aktivering av osteoklaster);
• stimulere endokondral ossifikasjon av bruskvev, som virker direkte på reseptorene av kondrocytter;
• stimulere osteoblast sekresjon av osteoklast suppressorer;
• redusere aktiviteten til PTH og følsomheten av beinceller til den;
• stimulere syntesen og utskillelsen av kalsitonin;
• modulere aktiviteten og syntese av cytokiner (spesielt IL-6), stimulere syntesen av IGF og TGF-beta.

Påvisning av bestemte høyaffinitetsreseptorer på osteoblastlignende celler indikerer den direkte effekten av østrogener på skjelettet. Osteoblastsekretjon av vekstfaktorer og østrogenregulering av IL-6 og kalsitoninproduksjon indikerer muligheten for parakrine effekter av østrogen på beinvev.

Også viktige er de medierte effektene av østrogener, særlig deres effekt på hemostase. Det er kjent at høye doser av disse legemidlene redusere aktiviteten av antitrombin III, mens lavere doser (særlig transdermal) akselerere det fibrinolytiske system drevet omtrent 8 ganger. Dette er viktig i en rekke RZS, når hemostasesystemet er utsatt for jugipercoagulasjon. I tillegg har østrogen reduserer risikoen for koronar hjertesykdom og myokardialt infarkt risiko for tilbakefall (50-80%), klimakteriske forstyrrelser (på 90 til 95% av kvinner), for å forbedre tilstanden av muskeltonus, hud, reduserer risikoen for hyperplastiske prosesser i livmoren og melkekjertlene, urogenitale lidelser, etc.

Fakta om effekten av østrogen på beinvev

• Mer signifikant bentap i postmenopausale kvinner.
• Produksjonen av anabole steroider hos postmenopausale kvinner er redusert med 80% (for menn med 50%), mens produksjonen av kortikosteroider bare er 10%.
• Blant pasienter med presenil osteoporose er kvinner 6-7 ganger mer enn menn.
• Kvinner med tidlig (inkludert kunstig indusert) overgangsalder mister benmasse raskere enn kvinner i samme alder med fysiologisk overgangsalder.
• Osteoporose eller hypostose er ofte markert tegn på hypogonadisme.
• Estrogenutskiftningsterapi de siste 10 årene har ført til en reduksjon av postmenopausal tap av CTC og som et resultat av en reduksjon av antall frakturer.

Siden østrogenmangel fører til en lokal ubalanse i gjenoppbygningsenheter, vil metabolske forandringer som øker hastigheten på beinremodeling, akselerere tap av ben i fremtiden.

Med tanke på at en av de viktigste patogenetiske mekanismer for utvikling av primær osteoporose er østrogenmangel, hormonutskiftningsterapi, HRT, er blant de mest effektive metoder for å forebygge og behandle sykdommen.

Tilbake på begynnelsen av 20-årene fant R. Cecil og V. Archer (1926) at i de første 2 årene etter overgangsalderen, utvikler kvinner symptomer på degenerativ artritt i 25% av tilfellene. Senere ble det funnet at hvis 50 til osteoartritt (og osteoporose) som er registrert hos menn og kvinner med tilnærmet lik frekvens, og deretter etter 50 år forekomsten av artrose (den såkalte menopausal artritt) øker kraftig i kvinner, men ikke hos menn. Videre bidrar HRT i henhold til de nyeste dataene til å redusere forekomsten av koxartrose og gonartrose, og langtids-HRT påvirker utviklingen av degenerative endringer i leddene i større grad enn en kort forlengelse av HRT. Alt ovenfor angir at østrogenmangel spiller en viktig rolle i utviklingen av ikke bare osteoporose, men også slitasjegikt, HRT har en gunstig effekt på utviklingen av begge sykdommene.

Hormonene som har en positiv effekt på beinvev inkluderer androgener, særlig hos kvinner umiddelbart etter overgangsalderen, når det er en kraftig reduksjon i produksjonen av anabole steroider (i menn i samme aldersgruppe, i gjennomsnitt med 50%). De øker mineralmassen av beinet, som virker direkte på beincellereceptorer, og stimulerer proteinbiosyntese i osteoblaster, fremmer inklusjon av kalsium, fosfor. En lignende effekt på beinvev og progestogener. Med tanke på at benvev bare inneholder reseptorer for østradiol, er effekten av gestagenser på beinvev kraftigere enn østrogener.

En viktig egenskap ved de ovennevnte hormonene er deres effekt på kortikosteroidreseptorer i beinvev, som konkurrerer med eksogene kortikosteroider (se nedenfor). De stimulerer også proteinsyntese i osteoblaster og intramembranbenifisering.

[35], [36], [37], [38]

Effekt av glukokortikosteroider på tilstanden av beinvev

GCS, som for øyeblikket er den kraftigste av de tilgjengelige antiinflammatoriske legemidlene, har blitt brukt til å behandle et bredt spekter av sykdommer i over 40 år. I slitasjegikt er det først og fremst om lokal (intraartikulær eller periartikulær) bruk av disse hormonene. Men man bør ikke forringe den systemiske effekten av GCS på kroppen, som manifesterer seg selv når de brukes lokalt, og i noen tilfeller er det ganske uttalt.

Skjelettet, som er et målorgan for GCS, er oftest påvirket. Klinisk manifesteres GCS-indusert kalsiummetabolisme ved osteopeni, OP, aseptisk beinnekrose, hyperparathyroidisme, myopati, vevkalsifisering og andre lidelser.

Å separere prosessene for beindannelse og resorpsjon, forårsaker GCS hurtig tap av benmasse, direkte inhibering av dannelsen av bein og derved redusere syntesen av hovedkomponentene i matrisen, inkludert kollagen og proteoglykaner. Forstyrrelser av kalsium- og fosforhemostase er blant de vanligste konsekvensene av GCS-terapi. Den sistnevnte induserte forstyrrelsen av kalsium-fosformetabolismen er forbundet med både den direkte effekten av legemidler på vev og organer, og med forstyrrelsen av funksjonene av kalsiumregulerende hormoner. Kjøring koblingen i denne patologiske prosessen er inhibering av opptaket av kalsium og fosfor i tarmen forbundet med metabolsk forstyrrelse eller fysiologiske virkning av vitamin D. Reduksjon av kalsiumabsorpsjon i tarmen ved hemming av proteinsyntese kaltsiisvyazyvayuschego ansvarlig for den aktive transporten av kalsium i tarmveggen, noe som resulterer i en økning i utskillelsen kalsium i urin, negativ kalsiumbalanse og økt benresorpsjon.

Sekundær kalsiummangel bidrar til utviklingen av hyperparathyroidisme, noe som forverrer skjelettdemineralisering og fører til endringer i den organiske matriksen KTK og en økning i tap av kalsium og fosfor i urinen. I tillegg reduserer GCS sekresjonen av kjønnshormoner ved å hemme sekretjonen av hypofysegonadotropin, samt ved direkte negative effekter på produksjonen av østrogen og testosteron.

Ifølge S. Benvenuti, ML Brandi (1999), er effekten av GCS på prosessene for differensiering av beinvevceller avhengig av dosene som brukes, typen GCS, varigheten av bruk av stoffet (eksponering), spesifisitet. Det ble således vist at etter intraartikulær administrering av GCS ble det observert en reduksjon i nivået av pyridinolin og deoksypyridinolin.

[39], [40], [41], [42]

D-vitamin metabolisme

D-vitamin metabolitter binder spesifikt til reseptorer med høy affinitet i reseptorsteder og vises i cellekjernene i vev og målorganer (ben, tarm, endokrine kjertler, etc.). Eksperimenter in vivo har vist at l, 25- (OH) _2- D og 25- (OH) D bindes til de isolerte benceller og bein homogenater. Studier som bruker radioaktivt merket vitamin D har vist at sistnevnte er lokalisert i osteoblaster, osteocytter og kondrocytter. Vitamin D induserer både mineralisering og benresorpsjon, derfor er det for øyeblikket ved sin virkning på benet betraktet som et steroidhormon av systemisk virkning. I tillegg er effekten av vitamin D på syntesen av kollagen og proteoglykaner blitt påvist, noe som fører til at den har ytterligere effekt på beindannelsesprosessen. Virkningsmekanismen for vitamin D er også forbundet med økt transport av kalsium og fosfor i tarmen, reabsorpsjon av kalsium i nyrene, så hypovitaminose D er ledsaget av signifikant demineralisering av benvev. Samtidig finnes brede osteoidlag i biopsiprøver på grunn av utilstrekkelig forkalkning. Kronisk vitamin D mangel fører til osteomalacia, noe som kan komplisere osteoporose. Progressiv hypomineralisering av beinet påvirker beinets biomekaniske egenskaper og øker risikoen for brudd. Et overskudd av vitamin D fører til økt benresorpsjon. Vitamin D-forgiftning er kjent for å være ledsaget av hyperkalsemi, hyperfosfat, hyperkalciuri og hyperfosfati.

D-vitamin virker på benresorpsjon i forbindelse med PTH, og i dyreforsøk og i kliniske observasjoner ble det oppdaget at det var en gjensidig sammenheng mellom dem: 1.25 (OH) ₂ D ₃ kontrollerer sekretjon og syntese av PTH (stimulus for å øke sekresjonen tjener til å redusere nivået av kalsium i blodet), og PTH er den viktigste hormonelle faktoren som regulerer syntesen av nyre-I-a-hydroksylase. Forekomsten av sekundær hyperparathyroidisme i nærvær av vitamin D-mangel kan forklares ved denne interaksjonen.

Syntese og metabolisme av vitamin D i kroppen er gjenstand for de involasjonsvirkninger som skyldes følgende faktorer:

• Østrogenmangel (på grunn av lavere nivåer av kalsitonin som har evnen til indirekte å stimulere dannelsen av 1,25 (OH), D- ₃, så vel som nivået av aktivitet 1-en-hydroksylase i nyrene).
• Reduser med alder av hudens evne til å danne D-vitamin (70 år - mer enn 2 ganger).
• Involusjonelle endringer i nyrene (nephrosclerosis) fører til en reduksjon i aktiviteten til enzymsystemer som er involvert i stoffskiftet av vitamin D.
• Nedgangen i antall reseptorer for kalsitriol i tarmen med alder.

En aldersrelatert reduksjon i dannelsen av kalsitriol på grunnlag av tilbakemelding fører til en økning i syntesen av PTH. I sin tur øker overskytelsen av sistnevnte benresorpsjon og fører til dens sjeldne tilfeller.

Dermed er vitamin D-mangel en av de ledende faktorene i utviklingen av nesten alle former for osteoporose.

I de siste årene er det bevis på at vitamin D er involvert i stoffskiftet av ikke bare bein, men brusk. Det stimulerer syntesen av proteoglykan kondrocytter, modulerer aktiviteten til metalloproteinaser involvert i ødeleggelse av brusk. For eksempel er en reduksjon i 24,25- og 1,25-vitamin D-nivåene forbundet med en økning i aktiviteten til metalloproteinaser, og et normalt nivå reduserer aktiviteten til disse enzymene in vitro. Dermed kan en reduksjon i nivået av vitamin D øke produksjonen av destruktive enzymer og redusere syntesen av matriksproteoglykaner, som igjen fører til tap av bruskvev. Det bør også understrekes at i tidlig stadium av slitasjegikt, kan vitamin D-avhengige metabolske forstyrrelser i brusk bli ledsaget av remodeling og fortykning av subchondral beinvev. Dette medfører en reduksjon av avkondralbeinets avskrivningskapasitet og akselerasjon av degenerative endringer i brusk.

Nyere studier har vist at pasienter med kneet OA reduksjon i vitamin D-inntak og lave nivåer av 25-vitamin D i blodserum er forbundet med en 3-ganger høyere risiko for progresjon av radiografiske endringer i kneledd, 3-ganger høyere risiko for PF utdannelse og 2 - flere - tap av bruskvev (dømmer etter innsnevring av interartikulært gap). Eldre kvinner med et lavt nivå på 25-vitamin D i serum, er en 3-ganger økning i forekomsten av koxartrose (dommer etter innsnevring av interartikulært rom, men ikke dannelse av OP) sammenlignet med kvinner med normale nivåer av vitamin D. Dessuten nylig Det har blitt foreslått at bein tap og degenerative endringer i ryggraden er patogenetisk sammenhengende prosesser som har en generell tendens til å utvikle seg med alderen. Det antas at kalsium- og vitamin D-mangel fører til en økning i syntesen av PTH, som igjen forårsaker overdreven kalsiumavsetning i leddbrusk.

Anbefalingene fra American Academy of Sciences om frekvensen av tilstrekkelig inntak av vitamin D i ulike aldersgrupper, behovet for å øke daglig inntak av vitamin D til 400 IE (for menn) og 600 IE (for kvinner) i aldersgrupper 51 år - 70 år og eldre er viktig for forebygging ikke bare osteoporose, men også slitasjegikt.

Anbefalinger for vitamin D inntak (Holick MF, 1998)

Alder	1997 Anbefaling ME (mcg / dag)	Maksimal dose ME (μg / dag)
0-6 måneder	200 (5)	1000 (25)
6-12 måneder	200 (5)	1000 (25)
1 år 18 år gammel	200 (5)	2000 (50)
19 år -50 år	200 (5)	2000 (50)
51 år gammel - 70 år gammel	400 (10)	2000 (50)
> 71 år	600 (15)	2000 (50)
Graviditet	200 (5)	2000 (50)
Amming	200 (5)	2000 (50)

I klinisk praksis brukes hovedsakelig syntetiske derivater av vitamin D - kalsitriol og alfacalcidol, som dukket opp på det ukrainske markedet, sistnevnte anses som det mest lovende stoffet i denne gruppen (godt tolerert av pasienter, tilfeller av hyperkalsemi og hyperkalcuri er sjeldne).

Calcitriol binder direkte til tarmens reseptorer til vitamin D, og har derfor en mer lokal effekt, noe som bidrar til absorpsjon av kalsium i tarmen, og påvirker ikke syntesen av PTH signifikant.

Alfacalpidol, i motsetning til kalsitriol, gjennomgår først transformasjon i leveren for å danne den aktive metabolitten 1,25 (OH) ₂ D, derfor er dens effekter på PTH-syntese og kalsiumabsorpsjon sammenlignbare, noe som indikerer en mer fysiologisk effekt. Daglige doser av legemidlet er 0,25-0,5 μg for forebygging av GCS-indusert osteoporose og 0,75-1 μg for pålitelig etablert osteoporose.

Kalsium-D3 Nycomed, et effektivt kombinasjonsmedikament, inneholder 500 mg kalsium og 200 IE vitamin D i en tablett. Ved å ta 1 eller 2 tabletter av dette legemidlet (avhengig av kostvaner, alder og nivå av fysisk aktivitet) dekker det anbefalte daglige kravet til disse legemidlene. Stoffer og helt trygt, selv med langvarig bruk.

Immunologiske aspekter ved slitasjegikt

For tiden er den viktige rollen som mediatorer av immunsystemet (cytokiner og vekstfaktorer) i den lokale reguleringen av remodeling av CTCs uten tvil. Det antas at forstyrrelser i systemet med immunmediatorer spiller en viktig rolle i patogenesen av sekundær osteoporose på bakgrunn av OCR.

Beholder lignende morfologiske egenskaper med noen linjer av beinmargestromceller, kan osteoblastene syntetisere cytokiner (CSF, interleukiner). Sistnevnte innebærer deltakelse av osteoblaster både i prosessen med beinvevsmodellering og i myelopoiesis. Siden osteoklaster stammer fra hematopoietiske granulocytt-makrofag-kolonidannende enheter (CFU), som er forløpere for monocytter / makrofager, de tidligste stadiene av hematopoiesis og osteoklastogenese regulert på lignende måte. Cytokiner deltar i utviklingen av osteoklaster, som samtidig spiller en ledende rolle i reguleringen av lokale og systemiske inflammatoriske reaksjoner i ulike humane sykdommer - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, fullt navn, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktorer -KSF). Også viktig er det faktum at virkningen av cytokin osteoklastogennymi (IL-6 og IL-11) og osteoblastogennymi (LIF) egenskaper som medieres av tilsvarende molekylære mekanismer, nemlig modulasjon glykoprotein-130 (GP-130) som er involvert i overføring av cytokin-mediert aktivering signal målceller. Det er bemerkelsesverdig at østrogener undertrykke og 1,25 (OH) ₂ D ₃ og PTH forbedre ekspresjonen av GP-130 i benmargsceller. Følgelig kan endringer i hormonnivåer (inkludert i bakgrunnen av en akuttfasrespons assosiert med autoimmun betennelse i OCR) påvirke følsomheten til osteoklast- og osteoblastforløpere til effektene av cytokiner involvert i beinremodeling.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],