Serologiske markører for hepatitt B -virus

HBsAg - den eksterne komponenten av hepatitt B-viruset, vises i blodet hos pasienter med akutt hepatitt i prodromalperioden av sykdommen, vedvarer i ca 1-4 måneder, forsvinner ved utvinning. Bestemmelsen av HBsAg i blodet er et tegn på vedvarende hepatitt B-virus. Dette observeres hos pasienter med kroniske leversykdommer. Det kan være tilfeller av "sunn bærer" HBsAg.

HBeAg - bestemmes i blodet av pasienter med positiv HbsAg, oppdages i de tidlige stadier av akutt hepatitt B-virus kort tid etter utseendet av HBsAg og forsvinner ved tidspunktet for det utfoldede kliniske bildet.

Når den inflammatoriske prosessen er kronisk i leveren, opprettholdes HBeAg sammen med HBsAg i blodet i lang tid.

Tilstedeværelsen av HBeAg reflekterer faksen for replikasjon av hepatitt B-viruset og korrelerer med den høye aktiviteten til den inflammatoriske prosessen i leveren og smittsomheten hos pasienten.

HBcAg - finnes ikke i blodet, ligger i kjernene av hepatocytter. I de senere år har HBcAg ved hjelp av immunoelektronisk mikroskopi også blitt påvist i cytoplasma av hepatocytter hos pasienter.

Etter infeksjon med hepatitt B-viruset under immunresponset, oppstår antistoffer mot virusene av viruset i blodet.

De første antistoffene til HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) vises 2-4 uker etter utseendet av HBsAg. De fleste av antistoffene på denne tiden er representert av klassen IgM (HBcAblgM), som vedvarer hos pasienter 6-9 måneder. Tilstedeværelsen av HBcAblgM indikerer en akutt eller kronisk hepatitt med fortsatt replikasjon av hepatitt B-viruset. Litt senere vises HBcAb av IgG-klasse i blodet, som kan bestemmes i mange år. Påvisning av HBcAblgG kan indikere både overført og fullstendig løst akutt viral hepatitt B og vedvarende hepatitt B-virus.

Antistoffer mot HBeAg - NVeAb - vises etter ca 2 uker fra angrep av akutt viral hepatitt B og med avtagende konsentrasjoner av HBeAg i blodet forblir fra 1 til 5 år eller mer. Forekomst NVeAb indikerer pasienten utvinning eller overgang akutt virushepatitt til kronisk, karakterisert ved at replikasjonen av hepatitt B-virus opphører eller blir sterkt redusert, det er en integrering av genomet av hepatitt B-virusgenomet i hepatocytter, som er ledsaget av redusert aktivitet av den inflammatoriske prosessen.

Antistoffer mot HBsAg - HBsAb - oppdages 3-5 måneder etter utbruddet av akutt hepatitt B. De kan detekteres i pasientens blod i 5-10 år eller mer. Utseendet til disse antistoffene antyder en immunoppløsning av infeksjonen, men tilstedeværelsen av hepatitt B-virus i hepatocytter er ikke utelukket.

Noen leger tror at bare disse antistoffene har beskyttende egenskaper, de gir immunitet mot hepatitt B-viruset.

Hepatitt B-viruset i seg selv har ikke en direkte cytopatisk effekt (det vil si at hepatocyttviruset i seg selv ikke ødelegger). Leverskader skyldes en uttalt immunrespons av kroppen til introduksjonen i virusets hepatocytt.

I livet til hepatitt B-viruset er to faser preget: replikasjonsfasen og integrasjonsfasen.

Under replikasjonsfasen finner reproduksjon (multiplikasjon) av viruset sted. Hepatotropiciteten til hepatitt B-viruset, dets evne til å trenge inn i hepatocytten, bestemmes av proteinene i det ytre skallet i pre-S-regionen. På membranene av hepatocytter er det soner av polymerisert albumin som svarer til pre-S1-reseptorene.

På grunn av samspillet mellom pre-S-proteiner og deres reseptorer på overflaten av hepatocytten, festes viruset til hepatocytten. DNA-replikasjonsfasen av viruset trenger inn i hepatocytter kjernen og på den, som et templat, ved anvendelse av DNA-polymerase, syntetisert virus-nukleokapsid inneholdende virus-DNA, HBcAg antigener, HBeAg, HBxAg. Antigener HBcAg og HBeAg er hovedmål for immunsystemet. Deretter migrerer nukleokapsiden fra kjernen til cytoplasma, hvor ytre konvoluttproteiner (HBsAg) blir replisert, og dermed er den komplette virionen satt sammen. I dette tilfellet går overskytende HBsAg, som ikke brukes til å samle viruset, gjennom det intercellulære rommet inn i blodet. Komplett enhet (replikasjon) av viruset avslutter sin presentasjon av oppløselig nukleokapsid antigen - HBeAg i hepatocytter membranen, hvor den er "anerkjennelse" av immunceller. I beskyttelsen av viruset fra immunsystemets effekter spiller sekresjonen av HBeAg i blodet en stor rolle. Det er blitt fastslått at sirkulerende HBeAg undertrykker begge immunitetsforbindelser. Cellulær immunitet inhiberes ved å redusere syntesen av gamma-interferon (han spiller en avgjørende rolle i den gjenkjennelse av antigener av HBV-T-lymfocytter), humoral - ved å undertrykke dannelsen av antistoffer ved hjelp av B-lymfocytter. Således er HBeAg i stand til å indusere en tilstand av immunotoleranse og dette reduserer fjerningen av infiserte hepatocytter.

For tiden har evnen til hepatitt B-viruset til mutasjoner blitt etablert. Mutasjoner med forskjellige frekvenser kan forekomme i nesten alle gener av hepatitt B-viruset, men oftest i regionen av genet som koder for syntese av HBeAg. Som et resultat av mutasjonen, mister viruset evnen til å syntetisere HBeAg, og dette gjør at viruset kan bli kvitt immunsystemet og unngå eliminering. Dermed kan det anses at mutasjon av viruset kan betraktes som en metode for beskyttelse mot immunsystemet og overlevelse (bevaring) av viruset i menneskekroppen. Bonino (1994) identifiserer et mutert hepatitt B-virus som "HBVminus HBeAg". Det oppdages ofte i de alvorligste leversykdommene forårsaket av hepatitt B-viruset, spesielt med HbeAg-negativ variant av kronisk hepatitt, som har følgende egenskaper:

• fraværet av HBeAg i blodet i nærvær av HBV-replikasjonsmarkører;
• påvisning av HBV DNA i blodserum og HBcAg i hepatocytter;
• tilstedeværelsen av både cytoplasmatiske og nukleare HBV-nukleokapsidantigener i infiserte hepatocytter;
• mer alvorlig klinisk kurs av sykdommen;
• mindre uttalt respons på interferonbehandling sammenlignet med den HBeAg-positive varianten av kronisk hepatitt B.

Derfor er en slik virus «HBV minus HBeAg» mer sykdomsfremkallende enn ikke-muterte typen HBV, sannsynligvis på dette er på grunn av høyere eller cytopatogen effektivitet større cytotoksiske T-lymfocytter.

For tiden er mer enn berettiget vis hvorved «HBV minus HBeAg» er ofte funnet i fravær av toleranse overfor viruset, men ikke-muterte populasjon ( "vill") virus er dominert av tilstedeværelsen av toleranse dertil. Ukjennligheten av mutant HBV forårsaker en mindreverdighet av immunresponsen, som endrer kurs og utfall av viral hepatitt B.

Markører av replikasjonsfasen av hepatitt B-viruset er:

• påvisning av HBeAg i blod, HBcAblgM (koeffisient HBcAbG / HBcAbM <1,2), virus-DNA ved en konsentrasjon> 200 ng / l (bestemt ved hjelp av polymerase-kjedereaksjon), og DNA-polymerase-antigenene av pre-S (albuminchuvstvitelnosti karakteriserer den funksjonelle aktiviteten til reseptoren);
• påvisning av hepatocytter HBeAg og HBV-DNA.

Hos 7-12% av pasientene med kronisk viral hepatitt B er en spontan overgang av replikasjonsfasen til den ikke-replikative fasen mulig (med HBeAg som forsvinner fra blodet og HBeAb vises). Det er replikasjonsfasen som bestemmer alvorlighetsgraden av leverskade og smittsomheten til pasienten.

Det har blitt fastslått at replikasjonen av hepatitt B-viruset ikke bare skjer i leveren - i hematopoietiske stamceller (i beinmarg); endotelet; monocytter, makrofager av lymfeknuter og milt, endotel i nyrekarene; glandular epitel og fibroblaster av stroma i mage og tarmen; i stromale fibroblaster av testikler; neurocytter og stromale fibroblaster av perifere, nervøse ganglia; fibroblaster av dermis. I 1995-1996 ble hepatitt B-virus gjentatt i vev i hjertet, lungene, hjernen, gonadene, binyrene, skjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen.

Ekstrahepatisk replikasjon av hepatitt B-viruset kan være årsaken til utviklingen av en rekke ekstrahepatiske (systemiske) manifestasjoner av sykdommen - en kronisk generalisert infeksjon.

I integrasjonsfasen integreres fragmentet av hepatitt B-viruset som bærer HBsAg-genet i hepatocytgenomet (DNA), etterfulgt av dannelsen av overveiende HBsAg. Samtidig opphører virusreplikasjon, men det genetiske apparatet i hepatocytten fortsetter å syntetisere HBsAg i store mengder.

Viral DNA kan integreres ikke bare i hepatocytter, men også i celler i bukspyttkjertelen, spyttkjertler, leukocytter, spermatozoer, nyreceller.

Integrasjonsfasen ledsages av dannelse av klinisk og morfologisk remisjon. I denne fasen dannes i de fleste tilfeller en tilstand av immunologisk toleranse for viruset, hvilket fører til en reduksjon i aktiviteten av prosessen og bæreren av HBsAg. Integrasjon gjør viruset utilgjengelig for immunkontroll.

Serologiske markører i integrasjonsfasen:

• Tilstedeværelse i blodet bare HBsAg eller i kombinasjon med HBcAblgG;
• fravær av viral DNA-polymerase og DNA-virus i blodet;
• serokonversjon av HBeAg i HBeAb (dvs. Forsvunnelse av HBeAg fra blodet og utseendet av HBeAb).

I de senere år har det blitt fastslått at i tilfelle av hepatitt B er integrasjonen av genomet av viruset med hepatocytgenomet ikke obligatorisk, men valgfritt. Det overveldende flertallet av pasienter med akutt hepatitt B utvikler ikke. I sjeldne tilfeller kan kronisk infeksjon av HBV-infeksjon oppstå uten integrasjon med genomet av infiserte hepatocytter. Hos slike pasienter registreres kontinuerlig aktiv replikering av HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]