Erytropoetisk protoporfyri: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Karakteristiske kliniske manifestasjoner av erytropoietisk protoporfyri kan utvikle seg hos nyfødte i form av brannskader på huden selv etter kort soleksponering. Utviklingen av kolelitiasis er typisk for senere alder, etter hvert som sykdommen utvikler seg, og akutt leversvikt utvikler seg hos omtrent 10 % av pasientene. Diagnosen er basert på kliniske symptomer og økte nivåer av protoporfyrin i erytrocytter og blodplasma. Behandlingen består av å foreskrive betakaroten og beskytte huden mot direkte sollys.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsaker til erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri skyldes mangel på enzymet ferrochelatase i erytroidvev. Fototoksiske protoporfyriner akkumuleres i benmargen og røde blodlegemer, kommer inn i plasmaet og avleires i huden eller skilles ut av leveren i galle og avføring. Utskillelse av tungt biliært protoporfyrin kan bidra til dannelse av gallestein. Disse cytotoksiske molekylene skader noen ganger lever og galleveier, noe som resulterer i akkumulering av protoporfyrin i leveren, noe som fører til akutt leversvikt. Kliniske manifestasjoner av akutt nyresvikt kan utvikle seg til akutte symptomer i løpet av få dager.

Arvegangen er autosomal dominant, men kliniske manifestasjoner observeres kun hos de pasientene som har både det defekte EPP-genet og et uvanlig, dårlig fungerende (men ellers normalt) allel fra friske pasienter. Prevalensen av patologien er 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på erytropoietisk protoporfyri

Alvorlighetsgraden av den utviklende patologien varierer selv blant pasienter fra samme familie. Vanligvis skriker nyfødte eller små barn i timevis etter et kort opphold i solen uten å stoppe. Imidlertid har de vanligvis ingen hudsymptomer, og barnet kan ikke beskrive symptomene sine, så erytropoietisk protoporfyri blir ofte ikke gjenkjent.

Hvis sykdommen ikke diagnostiseres, kan latent erytropoietisk protoporfyri forårsake psykososiale problemer i familien fordi barnet uforklarlig nekter å forlate huset. Smerten kan være så alvorlig at den kan føre til at pasientene blir nervøse, anspente, aggressive eller til og med føler seg fremmedgjort fra andre eller forsøker selvmord. I barndommen kan det dannes skorpedannelse på huden rundt leppene og på baksiden av hendene etter langvarig soleksponering. Brannblemmer og arrdannelse utvikler seg ikke. Hvis pasienter kronisk forsømmer å beskytte huden sin, kan de utvikle ru, fortykket, dyrelignende hud, spesielt rundt leddene. Periorale strier (karpemunn) kan utvikle seg. Utskillelse av store mengder protoporfyrin i gallen kan forårsake kolestase, som kan føre til nodulær cirrhose og akutt leversvikt hos 10 % eller flere av pasientene; symptomer inkluderer gulsott, uvelhet, smerter i øvre del av magen (i høyre hypokondrium) og diffus leverforstørrelse.

Diagnose av erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri bør mistenkes hos barn eller voksne med smertefull hudlysfølsomhet, men uten historie med brannsår, blemmer eller arr. Det er vanligvis ingen familiehistorie. Diagnosen bekreftes ved å finne høye nivåer av protoporfyrin i røde blodlegemer og plasma. Genetiske markører som predisponerer for utvikling av kolestatiske komplikasjoner er identifisert.

Screening av potensielle bærere av det unormale genet blant pasientens slektninger illustrerer økt protoporfyrininnhold i røde blodlegemer og redusert ferrochelataseaktivitet (ved undersøkelse av lymfocytter) eller genetisk testing ved en identifisert genmutasjon i typiske tilfeller. Bæreres predisposisjon for kutane manifestasjoner av sykdommen gjenkjennes ved påvisning av et dårlig fungerende ferrochelataseallel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av erytropoietisk protoporfyri

Akutte symptomer lindres ved å foreskrive kalde bad, våte håndkleinnpakninger og smertestillende midler. Av største betydning er regelmessige konsultasjoner mellom pasienten og legen, mottak av nødvendige anbefalinger, informasjonsbrosjyrer, felles (med legen) drøfting av tilstanden hans og muligheten for å motta nødvendige konsultasjoner om spørsmål knyttet til genetisk analyse under veiledning av en spesialist.

Pasienter bør unngå soleksponering, bruke mørke solkremer med titandioksid eller sinkoksid, og UV-absorberende skjermer (som de som inneholder dibenzylmetan), som kan bidra til å beskytte huden til en viss grad. Pasienter bør unngå alkohol og faste når det er en økning i produksjonen av røde blodlegemer og når protoporfyrinnivåene er forhøyede. Legemidler som utløser akutt porfyri er ikke kontraindisert.

Betakarotenadministrasjon på 120 til 180 mg oralt én gang daglig for barn eller 300 mg én gang daglig for voksne forårsaker en lys gul beskyttende hudfarge og nøytraliserer de giftige radikalene i den, som forårsaker utvikling av hudsymptomer. En annen antioksidant, cystein, kan også bidra til å redusere lysfølsomhet. Utseendet til en brun beskyttende hudfarge med lokal avsetning av dihydroksyaceton-3 er hovedeffekten, kosmetisk mer å foretrekke fremfor den gulaktige hudtonen som oppnås ved bruk av betakaroten.

Hvis tiltakene ovenfor ikke er effektive (f.eks. ved økt lysfølsomhet, økte porfyrinkonsentrasjoner, progressiv gulsott), innebærer behandling hypertransfusjon (dvs. over normale hemoglobinnivåer) av røde blodceller, noe som vil bidra til å redusere produksjonen av porfyrinholdige røde blodceller. Administrering av gallesyrer letter utskillelsen av protoporfyrin i galleveien. Oral administrering av kolestyramin eller aktivt kull kan stoppe den intrahepatiske sirkulasjonen, noe som resulterer i økt utskillelse av porfyrin i avføringen. Hvis alvorlig leversvikt utvikles, kan levertransplantasjon være nødvendig.