Regnskapsførte

Behandling med Singlon forbedrer astmasymptomer på dagtid og om natten, utfyller de kliniske effektene av inhalerte kortikosteroider, og reduserer den årlige frekvensen av astmaforverringepisoder og behovet for bruk av beta-agonister.

Indikasjoner Regnskapsførte

Singlon, tyggetabletter, 4 mg hver er indisert for barn i alderen 2 til 5 år.

Singlon, tyggetabletter, 5 mg hver er indisert for barn i alderen 6 til 14 år.

Bronkial astma behandling.

• Som tilleggsbehandling ved bronkial astma hos pasienter med vedvarende mild til moderat astma utilstrekkelig kontrollert av inhalerte kortikosteroider, samt hos pasienter med utilstrekkelig klinisk kontroll av astma med korttidsvirkende β-adrenoreseptoragonister brukt etter behov.
• Som en alternativ behandling til lavdose inhalerte kortikosteroider for pasienter med vedvarende mild astma som ikke nylig har hatt et alvorlig bronkial astmaanfall som krever orale kortikosteroider og ikke kan bruke inhalerte kortikosteroider se og doser").

Astmaforebygging.

Forebygging av astma, hvor den dominerende komponenten er anstrengelsesutløst bronkospasme, hos pasienter i alderen 2 år og eldre.

Lindring av symptomer på sesongmessig og helårs allergisk rhinitt.

Risikoen for nevropsykiatriske symptomer hos pasienter med allergisk rhinitt kan overstige fordelene med Singlon, derfor bør Singlon brukes som et standby-legemiddel hos pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse på alternative behandlinger.

Utgivelsesskjema

1 tyggetablett på 4 mg inneholder 4 mg montelukast (i form av montelukastnatrium - 4,16 mg);

1 tyggetablett på 5 mg inneholder 5 mg montelukast (i form av montelukastnatrium - 5,2 mg);

Andre innholdsstoffer: mannitol (E 421), mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, kroskarmellosenatrium, kirsebæraroma (maltodekstrin, modifisert stivelse, maltol), aspartam (E 951), gul jernoksid (E 172).

Tyggetabletter.

Grunnleggende fysisk-kjemiske egenskaper:

• Singlon®, tyggetabletter, 4 mg: kremfargede, ovale, bikonvekse, tyggetabletter med relieffskrift "R 13" på den ene siden; ca. 11 mm lang, ca. 8 mm bred;
• Singlon®, tyggetabletter, 5 mg: kremfargede, runde, bikonvekse, tyggetabletter, med reliefpåskrift "R 14" på den ene siden; med mulig tilstedeværelse av sparsomme mørkere fargede flekker; ca 10 mm i diameter.

Farmakodynamikk

Cysteinylleukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er potente eikosanoider av betennelse som skilles ut av forskjellige celler, inkludert mastceller og eosinofiler. Disse viktige proastmatiske mediatorene binder seg til cysteinylleukotrienreseptorer (CysLT) som er tilstede i menneskelige luftveier og forårsaker reaksjoner som bronkospasme, slimsekresjon, vaskulær permeabilitet og økt eosinofiltall.

Oralt administrert montelukast er en aktiv forbindelse som binder seg til CysLT1-reseptorer med høy selektivitet og kjemisk affinitet. Montelukast er kjent for å hemme bronkospasme etter inhalasjon av LTD4 i en dose på 5 mg. Bronkodilatasjon observeres innen 2 timer etter oral administrering; denne effekten er additiv til bronkodilatasjon indusert av β-agonister. Behandling med montelukast hemmet både den tidlige og sene fasen av bronkokonstriksjon forårsaket av antigen stimulering. Montelukast reduserte antallet eosinofiler i perifert blod hos voksne pasienter og barn sammenlignet med placebo. Det er kjent at administrering av montelukast betydelig reduserte antallet eosinofiler i luftveiene (ved sputumanalyse) og perifert blod samtidig som den kliniske kontrollen av bronkial astma ble forbedret.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Montelukast absorberes raskt etter oral administrering. Etter oral administrering av 10 mg filmdrasjerte tabletter til voksne på tom mage, ble gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (C max ) i plasma nådd etter 3 timer (T max ). Gjennomsnittlig oral biotilgjengelighet var 64%. Inntak av vanlig mat påvirket ikke biotilgjengeligheten og Cmax under oral administrering av legemidlet. Sikkerhet og effekt ble bekreftet under kliniske studier utført med 10 mg filmdrasjerte tabletter uavhengig av måltidstid.

For tyggbare 5 mg tabletter ble C max hos voksne nådd 2 timer etter oral administrering på tom mage. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet for oral administrering er 73 % og synker til 63 % når det administreres med vanlig mat.

Etter inntak av 4 mg tyggetabletter på tom mage hos barn fra 2 til 5 år, nås C max- verdien 2 timer etter administrering av legemidlet. Gjennomsnittlig Cmax-verdi er 66 % høyere og gjennomsnittlig Cmin-verdi er lavere enn hos voksne etter inntak av 10 mg tabletter.

Fordeling

Mer enn 99 % av montelukast bindes til blodplasmaproteiner. Distribusjonsvolumet av montelukast i likevektstilstand er i gjennomsnitt 8 til 11 liter. I rottestudier med radioaktivt merket montelukast var penetrasjonen over blod-hjerne-barrieren minimal. I tillegg var konsentrasjoner av radioisotop-merket materiale i alt annet vev 24 timer etter administrering også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I studier med terapeutiske doser kan metabolitter av montelukast ikke påvises i plasma (i likevekt) hos voksne og pediatriske barn.

Cytokrom P450 2C8 er det viktigste enzymet i metabolismen av montelukast. I tillegg spiller cytokromer CYP ZA4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen av montelukast, selv om itrakonazol (en CYP ZA4-hemmer) ikke endret de farmakokinetiske parametrene til montelukast hos friske frivillige som fikk 10 mg montelukast. I følge resultatene av in vitro studier med humane levermikrosomer, hemmer ikke terapeutiske plasmakonsentrasjoner av montelukast cytokromer P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2D6. Metabolitters deltakelse i den terapeutiske virkningen av montelukast er minimal.

Konklusjon

Clearance av montelukast fra blodplasma hos friske voksne frivillige er i gjennomsnitt 45 ml/min. Etter oral administrering av isotopmerket montelukast utskilles 86 % av stoffet med feces innen 5 dager og mindre enn 0,2 % med urin. Dette faktum, kombinert med data om biotilgjengeligheten til montelukast når det administreres oralt, indikerer at montelukast og dets metabolitter nesten fullstendig utskilles med galle.

Farmakokinetikk hos ulike pasientgrupper

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon og eldre pasienter. Det er ikke utført studier med pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden montelukast og dets metabolitter skilles ut med galle, anses dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ikke nødvendig. Ingen data på farmakokinetikken til montelukast hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen) er tilgjengelig.

Ved inntak av høye doser montelukast (20 og 60 ganger dosen anbefalt for voksne), ble det observert en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av teofyllin. Denne effekten ble ikke observert når du tok den anbefalte dosen på 10 mg én gang daglig.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

For oral administrering. Tabletter bør tygges før de svelges.

Pasienter med bronkial astma og allergisk rhinitt (sesongbetinget og året rundt) bør ta 1 tyggetablett på 4 mg én gang daglig. For å lindre symptomer på allergisk rhinitt bør administreringstidspunktet justeres individuelt.

Singlon®, 4 mg tyggetabletter

Legemidlet bør brukes til barn under tilsyn av voksne. Barn som har problemer med å bruke tyggetabletter bør ikke få dette legemidlet.

Singlon, tyggetabletter 4 mg, bør ikke brukes til barn under 2-x år. Sikkerhet og effekt av Singlon, tyggetabletter 4 mg, for barn under 2 år er ikke fastslått.

Den anbefalte dosen for barn i alderen 2 til 5 år er 4 mg (1 tyggetablett) daglig om kvelden. Administrering sammen med måltider: Singlon, 4 mg tyggetabletter, bør administreres 1 time før eller 2 timer etter måltider. Det er ikke nødvendig å justere doseringen for denne aldersgruppen.

Singlon®, 5 mg tyggetabletter

Singlon, tyggetabletter 5 mg, bør ikke brukes til barn under 6 år. Sikkerhet og effekt av Singlon, tyggetabletter 5 mg, hos barn under 6 år er ikke fastslått.

Den anbefalte dosen for barn i alderen 6 til 14 år er 5 mg (1 tyggetablett) per dag, om kvelden. Administrering sammen med måltider: Singlon, 5 mg tyggetabletter, bør brukes 1 time før eller 2 timer etter måltider. Det er ikke nødvendig å justere doseringen for denne aldersgruppen.

Filmdrasjerte tabletter som inneholder 10 mg montelukast er indisert for voksne og ungdom 15 år og eldre.

Generelle råd: Den terapeutiske effekten av Singlon på bronkial astmakontroll inntreffer innen 1 dag. Pasienter bør rådes til å fortsette å ta Singlon selv om astmakontroll er oppnådd og i perioder med astmaforverring.

Spesielle pasientgrupper : Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon eller nedsatt leverfunksjon. Ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er tilgjengelig. De samme dosene brukes til gutter og jenter.

Bruk av Singlon som en alternativ behandling til lavdose inhalerte kortikosteroider for vedvarende mild bronkial astma. Montelukast anbefales ikke som monoterapi for pasienter med vedvarende moderat astma. Bruk av montelukast som et alternativ til lavdose inhalerte kortikosteroider for barn med vedvarende mild bronkial astma bør vurderes kun for pasienter som ikke har hatt en nylig historie med alvorlig bronkial astma. Angrep som krevde orale kortikosteroider og ikke er kvalifisert. Vedvarende mild bronkial astma er definert som forekomsten av astmasymptomer mer enn én gang i uken, men mindre enn én gang om dagen, forekomsten av nattlige symptomer mer enn to ganger i måneden, men mindre enn én gang i uken, og normal lungefunksjon i periodene mellom bronkial astmaepisoder. Hvis tilstrekkelig astmakontroll ikke oppnås, bør behovet for ytterligere eller annen antiinflammatorisk behandling avgjøres på et senere tidspunkt (vanligvis innen 1 måned) basert på konsekvent behandling av bronkial behandling. Astma symptomer. Pasienter bør regelmessig evalueres for bronkial astmakontroll.

Bruk av Singlon®, tyggetabletter 4 mg for forebygging av bronkial astma hos pasienter i alderen 2 til 5 år, hvor hovedkomponenten i bronkial astma er anstrengelsesutløst bronkospasme. Singlon® anbefales til pasienter i alderen 2 til 5 år for forebygging av anstrengelsesutløst bronkospasme, som kan være en viktig manifestasjon av vedvarende bronkial astma som krever inhalerte kortikosteroider. Pasienter bør evalueres etter 2 til 4 ukers behandling med montelukast. Hvis en adekvat respons ikke oppnås, bør tilleggsbehandling eller annen behandling vurderes.

Behandling med Singlon i avhengighet av andre behandlinger for bronkial astma. Hvis Singlon brukes som en tilleggsbehandling til inhalerte kortikosteroider, bør Singlon ikke dramatisk erstatte inhalerte kortikosteroider (se "Administrasjonsdetaljer").

Barn.

Legemidlet Singlon, tyggetabletter, anbefales ikke til barn under 2 år, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått.

Legemidlet Singlon, tyggetabletter på 4 mg, til bruk hos barn i alderen 2 til 5 år.

Legemidlet Singlon, tyggetabletter på 5 mg, til bruk hos barn i alderen 6 til 14 år.

Bruk Regnskapsførte under graviditet

Graviditet: Dyrestudier viser ingen skadelige effekter på graviditet eller embryonal/fosterutvikling.

Tilgjengelige data fra publiserte prospektive og retrospektive kohortstudier som involverer bruk av montelukast av gravide kvinner som evaluerer for betydelige medfødte misdannelser hos barn har ikke etablert en risiko forbundet med bruk av legemidlet. De tilgjengelige studiene har metodiske begrensninger, inkludert små utvalgsstørrelser, i noen tilfeller retrospektiv datainnsamling og inkompatible sammenligningsgrupper.

Legemidlet Singlon skal kun brukes under graviditet hvis det er absolutt nødvendig.

Amming. Studier på rotter har vist at montelukast går over i melk. Det er ikke kjent om montelukast skilles ut med morsmelk hos kvinner.

Singlon kan kun brukes under amming dersom det anses som absolutt nødvendig.

Kontra

• Overfølsomhet overfor montelukast eller noen av hjelpestoffene i legemidlet.
• Barn under 2 år.

Bivirkninger Regnskapsførte

Tabell over frekvens av bivirkninger

Klasse av organsystemer	Bivirkninger	Frekvens*
Infeksjoner og angrep	Infeksjoner i øvre luftveier	Veldig hyppig
Forstyrrelser i blodet og lymfesystemet	Økt blødningstendens	Single
	Trombocytopeni	Sjelden
Immunforsvar	Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi	Sjelden
	Eosinofil infiltrasjon av leveren	Sjelden
På den mentale siden	Søvnforstyrrelser, inkludert mareritt, søvnløshet, somnambulisme, angst, agitasjon, inkludert aggressiv oppførsel eller fiendtlighet, depresjon, psykomotorisk hyperaktivitet (inkludert irritabilitet, rastløshet, skjelving )	Sjelden
	Oppmerksomhetssvikt, hukommelsessvikt, tics.	Single
	Hallusinasjoner, desorientering, selvmordstanker og -adferd (suicidalitet), tvangslidelser, dysfemi	Sjelden
Nervesystemet	Hodepine	Hyppig
	Svimmelhet, døsighet, parestesi/hypoestesi, anfall	Sjelden
På hjertesiden	Hjertebank	Single
Luftveier, bryst og mediastinumorganer.	Neseblod	Sjelden
	Churg-Strauss syndrom (se avsnittet "Spesifikasjoner for bruk")	Sjelden
	Lungeeosinofili	Sjelden
Gastrointestinal side	Diaré , kvalme , oppkast , magesmerter.	Hyppig
	Munntørrhet, dyspepsi.	Sjelden
Lever og gallesystemet	Forhøyede serumtransaminaser SGPT(ALT), SGOT(AST).	Hyppig
	Hepatitt (inkludert kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversykdom)	Sjelden
Hud og subkutant vev	Utslett ‡	Hyppig
	Tendens til blåmerker, elveblest, kløe	Sjelden
	Angioødem	Single
	Nodulært erytem, ​​erythema multiforme	Sjelden
Muskel- og bindevevslidelser	Artralgi, myalgi, inkludert muskelspasmer	Sjelden
Nyre- og urinveislidelser	Enuresis hos barn	Sjelden
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaket av å ta stoffet	Hypertermi ‡, tørste	Hyppig
	Asteni/økt tretthet, ubehag, ødem	Sjelden

*Frekvens ble definert i henhold til frekvensen av rapporter i databasen for kliniske studier: svært hyppig (≥1/10), hyppig (≥1/100 til <1/10), sjeldne (≥1/1000 til <1/100), singel (≥1/10000 til <1/1000), sjeldne (<1/10000).

†Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens på "svært vanlig" hos pasienter som brukte montelukast og hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier.

‡Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens på "hyppig" hos pasienter som brukte montelukast, så vel som hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier.

§Frekvens av "entall".

Overdose

Det er ingen spesifikk informasjon om overdosering av Singlon. I studier av kronisk bronkial astma ble montelukast administrert i doser på opptil 200 mg/dag til voksne pasienter i 22 uker og i korttidsstudier i doser på opptil 900 mg/dag i ca. 1 uke; disse dosene forårsaket ingen klinisk viktige bivirkninger.

Akutt overdose av montelukast er rapportert under bruk etter registrering og under kliniske studier. Disse inkluderte administrering av legemidlet til voksne og barn i doser over 1000 mg (omtrent 61 mg/kg hos et 42 måneder gammelt barn). De kliniske funnene og laboratoriefunnene var i samsvar med sikkerhetsprofilen hos voksne pasienter og barn. Ingen bivirkninger ble rapportert i de fleste tilfeller av overdosering. De hyppigst observerte bivirkningene i samsvar med sikkerhetsprofilen til montelukast inkluderte magesmerter, somnolens, tørste, hodepine, oppkast og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det er ikke kjent om montelukast utskilles ved peritonealdialyse eller hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Singlon kan administreres sammen med andre legemidler som vanligvis brukes til profylakse eller langtidsbehandling av bronkial astma. I legemiddelinteraksjonsstudier hadde den kliniske dosen av montelukast ingen viktig klinisk effekt på farmakokinetikken til følgende legemidler: teofyllin, prednison, prednisolon, orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin og warfarin.

Hos pasienter som samtidig tok fenobarbital, ble arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for montelukast redusert med omtrent 40 %. Fordi montelukast metaboliseres av CYP ZA4, 2C8 og 2C9, bør det utvises forsiktighet, spesielt hos barn, hvis montelukast administreres samtidig med CYP ZA4, 2C8 og 2C9 induktorer, som fenytoin, fenobarbital og rifampicin.

In vitro-studier har vist at montelukast er en potent hemmer av CYP 2C8. Imidlertid viste data fra en klinisk legemiddelinteraksjonsstudie som involverte montelukast og rosiglitazon (markørsubstrat; legemiddel metabolisert av CYP 2C8) at montelukast ikke er en hemmer av CYP 2C8 in vivo. Montelukast påvirker således ikke metabolismen av legemidler som metaboliseres av dette signifikant. Enzym (f.eks. Paklitaksel, rosiglitazon og repaglinid).

Under in vitro-studier ble det funnet at montelukast er et substrat for CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og ZA4. Under kliniske legemiddelinteraksjonsstudier med montelukast og gemfibrozil (CYP 2C8 og 2C9-hemmer) økte gemfibrozil den systemiske effekten av montelukast med 4,4 ganger. Ved samtidig bruk med gemfibrozil eller andre potente CYP 2C8-hemmere, er dosejustering av montelukast ikke nødvendig, men legen bør ta hensyn til økt risiko for bivirkninger.

Basert på resultatene fra in vitro-studier forventes ikke klinisk viktige interaksjoner med mindre potente CYP 2C8-hemmere (f.eks. Trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast og itrakonazol, en potent CYP ZA4-hemmer, økte ikke den systemiske eksponeringen av montelukast signifikant.

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 C i originalemballasjen for å beskytte mot lys og fuktighet.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Spesielle instruksjoner

Pasienter bør advares om at Singlon til oral bruk aldri skal brukes til behandling av akutte anfall av bronkial astma, og at de alltid bør ha med seg passende nødmedisin. Ved akutt anfall bør inhalerte korttidsvirkende β-agonister brukes. Pasienter bør konsultere legen sin så snart som mulig dersom de trenger mer korttidsvirkende β-agonist enn vanlig.

Behandling med inhalerte eller orale kortikosteroider bør ikke brått erstatte montelukast.

Det er ingen data som støtter at dosen av orale kortikosteroider kan reduseres ved samtidig bruk av montelukast.

I isolerte tilfeller kan systemisk eosinofili, noen ganger ledsaget av kliniske manifestasjoner av vaskulitt (såkalt Churg-Strauss syndrom) behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling, observeres hos pasienter som får antiastmatiske midler, inkludert montelukast. Slike tilfeller har vanligvis (men ikke alltid) vært assosiert med dosereduksjon eller seponering av oral kortikosteroidmedisin. Den mulige sammenhengen mellom leukotrienreseptorantagonister og forekomsten av Churg-Strauss syndrom kan ikke tilbakevises eller bekreftes. Klinikere bør være oppmerksomme på muligheten for at pasienter kan oppleve eosinofili, vaskulittisk utslett, forverrede lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og/eller nevropati. Pasienter som opplever slike symptomer bør undersøkes på nytt og deres behandlingsregime bør gjennomgås.

Behandling med montelukast tillater ikke pasienter med acetylsalisylsyresensitiv bronkial astma å bruke acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Nevropsykiatriske reaksjoner er rapportert hos voksne, barn og ungdom som tar Singlon (se avsnittet "Bivirkninger"). Leger og pasienter bør være oppmerksomme på muligheten for nevropsykiatriske reaksjoner. Pasienter og/eller observatører bør instrueres om å informere legen sin dersom slike endringer oppstår. Leger bør nøye vurdere risikoen og fordelene ved å fortsette behandlingen med Singlon dersom slike reaksjoner utvikler seg.

Singlon, 4 mg tyggetabletter, inneholder 1,2 mg aspartam i hver tablett, tilsvarende 0,674 mg fenylalanin per dose.

Singlon, 5 mg tyggetabletter, inneholder 1,5 mg aspartam i hver tablett, tilsvarende 0,842 mg fenylalanin per dose.

Aspartam hydrolyseres i mage-tarmkanalen når det tas oralt. Et av hovedproduktene ved hydrolyse er fenylalanin, som kan være skadelig for pasienter med fenylketonuri.

Disse medisinene inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) per tyggetablett natrium, noe som betyr at de er praktisk talt natriumfrie.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten ved kjøring av motortransport eller andre mekanismer.

Det forventes ingen effekt av montelukast på evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer. Imidlertid kan døsighet og svimmelhet forekomme hos individuelle pasienter, slike pasienter bør avstå fra å kjøre bil eller andre mekanismer mens de tar stoffet Singlon.

Holdbarhet

2 år.