Rasilez

Rasial er en inhibitor av renin.

[1],

Indikasjoner Rasileza

Brukes til å redusere blodtrykket i utviklingen av hypertensjon.

Utgivelsesskjema

Frigjør i tabletter; på blisteren for 7 stk. Inne i en separat pakke - 2 eller 4 blisterplater. Også 14 tabletter kan produseres på den første blisteren; I dette tilfellet settes 1 eller 2 slike blisterplater inn i pakken.

Rasilez NST

Rasial er et stoff som påvirker RAS. Et stoff som kombinerer med hydroklortiazid.

Brukt i å eliminere primær hypertensjon hos pasienter med dårlig kontroll av blodtrykket (i monoterapi med aliskiren eller hydroklortiazid), eller hos personer med adekvat kontroll av blodtrykksnivåer (ved hjelp av hydroklortiazid med aliskiren, som er tatt i kombinasjon - i doser tilsvarende de som , som observeres i kombinert medikament).

Farmakodynamikk

Aliskiren er en aktiv ikke-peptidinhibitor av human renin (en direkte, selektiv substans med kraftig virkning).

Ved å senke enzymet renin, hemmer den aktive substansen aliskiren RAA-systemet umiddelbart ved aktiveringstidspunktet. Dette skyldes blokkering av prosessen med omdannelse av angiotensinogenelementet til angiotensin I, og sammen med dette reduksjonen i angiotensin I-indeksene, og også II.

Andre legemidler som reduserer funksjonen til RAAS (som ACE-hemmere, samt narkotika som blokkerer lederne av angiotensin II), forårsaker en kompenserende økning i plasma renins aktivitet. Aliskiren, tvert imot, senker aktiviteten til dette enzymet hos personer med forhøyet blodtrykk (ca. 50-80%). En lignende effekt ble observert ved kombinert bruk av aliskiren og andre antihypertensive stoffer. Den medisinske verdien av en slik forskjell i effekten på plasma renins aktivitet er ennå ikke bestemt.

Farmakokinetikk

Etter bruk av stoffet finner absorpsjonen av aliskiren sted og når et toppnivå etter 1-3 timer. Biotilgjengeligheten av et stoff er ca. 2-3%. Det er nødvendig å ta hensyn til at overdreven fet mat reduserer toppnivået med 85%, og AUC - med 70%.

Steady-state-indeksene i plasmaet observeres etter 5-7 dager etter å ha tatt medisinen en gang daglig. De stabile tilstandene til Rasilez er omtrent dobbelt så høye som de som er oppnådd etter inntak av startdosen.

Preklinisk testing har vist at MDR-1 / Mdr1a / 1b (P-glykoprotein substans) - efflukssystem er den grunnleggende prosess som brukes i den intestinale absorpsjon og biliær utskillelse av aliskiren.

Etter bruk av tabletten er gjennomsnittlig indeks for distribusjonsvolumet (stasjonær verdi) ca. 135 liter, hvorfra det kan konkluderes med at den aktive komponenten av legemidlet er godt fordelt i det ekstravaskulære miljøet.

Syntesen av komponenten med plasmaproteinet er ganske moderat (ca. 47-51%). Konsentrasjonsindeksene påvirker ikke det.

Halveringstiden er ca. 40 timer (svingninger innen 34-41 timer). Ekskresjon av aliskiren forekommer for det meste i uendret form med avføring (78%). Omtrent 1,4% av den totale doseringen av legemidler passerer metabolsk prosessen (enzymet CYP3A4 er ansvarlig for det). Etter inntak oppdages 0,6% av dosen i urinen. Den gjennomsnittlige indikatoren for clearance for intravenøs injeksjon er ca. 9 liter per time.

Eksponeringsindeksene for aliskiren øker mer enn proporsjonalt med økningen i dosen som er tatt. Ved bruk av en enkeltdose i intervallet 75-600 mg ved dobbel økning i dosen ble det observert en økning i toppnivå og AUC (henholdsvis i 2,6 og også 2,3 ganger).

Ikke-lineariteten av stoffet for stasjonære indekser kan være enda mer levende. Det var ikke mulig å etablere en mekanisme som medfører avvik i stoffets linearitet. Årsaken kan være metning av vektorer i absorpsjonsstedet eller hepatobiliær utskillelsesvei.

Dosering og administrasjon

For en dag anbefales det å ta 150 mg medisin en gang. Personer hvis blodtrykk ikke kan kontrolleres tilstrekkelig, er det tillatt å øke dosen til en enkeltdose på 300 mg per dag.

Den hypotensive effekten av legemidler utvikler seg i løpet av 2 uker (ca. 85-90%) fra begynnelsen av bruk av legemidlet i en enkeltdose på 150 mg.

Rasilez også tillatt å ta i kombinasjon med andre antihypertensive medikamenter (unntatt bare ACE-hemmere og blokkere trådene angiotensin II (ARB) hos personer med diabetes eller med problemer i nyrene (tid GFR er <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Det anbefales å bruke medisinen sammen med lett mat. Det er også tilrådelig å ta tabletter på samme tid hver dag. I løpet av behandlingen med Racileuse er det nødvendig å forlate bruken av grapefruktjuice.

[2]

Bruk Rasileza under graviditet

Informasjon om bruk av stoffer hos gravide er fraværende. Ved testing av dyr hadde Racileus ikke en teratogen effekt. Andre legemidler som har en direkte effekt på RAAS-funksjonen, var årsaken til utviklingen av alvorlige medfødte anomalier, samt død av nyfødte.

Som andre legemidler som direkte påvirker RAAS-arbeidet, bør Racileus ikke brukes under graviditetsplanlegging eller i løpet av første trimester. Det er også kontraindisert for opptak til 2. Og 3. Trimester. Når du forskriver medisin fra gruppen ovenfor, er det nødvendig å advare de som planlegger graviditet om mulig risiko for komplikasjoner når du tar stoffet under graviditet. Det kreves å avbryte stoffet dersom graviditet ble oppdaget under graviditet.

Det foreligger ingen informasjon om inntak av aliskiren i morsmelk, og det er derfor forbudt å ta medisiner i fôringsperioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner er:

• overfølsomhet overfor den aktive komponenten av legemidlet eller noen av dets ekstraelementer;
• en historie med Quincke ødem som utvikler seg på grunn av bruk av aliskiren;
• idiopatisk eller arvelig form av Quincke ødem;
• kombinering av aliskiren med stoffer som itrakonazol eller tacrolimus (de er inhibitorer av celle P-gp, som har høy effektivitet), og tilsetningen av andre potente inhibitorer av P-gp komponent (for eksempel med kinidin);
• medikament kombinasjon med medikamenter som blokkerer angiotensin ledere eller med en ACE-hemmer - personer med diabetes eller lidelser i nyre (GFR index <60 ml / min / 1,73 m ² );
• spedbarn yngre enn 2 år.

Bivirkninger Rasileza

Bruk av stoffet kan forårsake noen bivirkninger:

• Immunreaksjoner: Noen ganger er det anafylaktiske manifestasjoner og tegn på overfølsomhet;
• balanse og hørselsorganer: noen ganger kan det oppstå svimmelhet;
• forstyrrelser i hjertets arbeid: ofte er det svimmelhet; perifer puffiness og takykardi forekommer sjelden;
• reaksjoner i det vaskulære systemet: noen ganger observeres en reduksjon i trykk;
• organer i luftveiene: det kan være hoste;
• brudd i arbeidet i fordøyelseskanalen: ofte er det diaré. Det kan være oppkast eller kvalme;
• Reaksjoner i hepatobiliærsystemet: det kan være lidelser i leveren av leveren, og i tillegg hepatitt, gulsott eller leversvikt;
• subkutane lag, og huden: noen ganger utvikle symptomer på huden, inkludert Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, kløe og utslett og urtikaria, og i tillegg til dette manifestasjon i munnslimhinnen. Noen ganger utvikler det erytem eller ødem Quincke;
• reaksjoner av bindevev og ODA: artralgi opptrer ofte;
• urinveisystemet og nyrene: utvikler tidvis sykdommer i nyrefunksjon eller nyresvikt i akutt form;
• indikasjoner på laboratorietester: hovedsakelig observert hyperkalemi. Nivået på leverenzymer øker sjelden. Av og til er det en reduksjon i parametrene for hemoglobin eller hematokrit, og i tillegg til denne økningen i verdiene for kreatinin inne i blodet.

Overdose

Det er bare begrenset informasjon om overdosering av narkotika. Det kan antas at det mest sannsynlige resultatet av en overdose vil være en reduksjon av blodtrykket, noe som skyldes de hypotensive egenskapene til aliskiren. Ved utvikling av symptomatisk trykkreduksjon bør støttende behandling gis.

Interaksjoner med andre legemidler

Kliniske forsøk har vist at ingen farmakokinetisk interaksjon med følgende stoffer: celecoxib fra acenokoumarol, og allopurinol med pioglitazon og atenolol og hydroklortiazid med isosorbid-5-mononitrat.

Individuelle stoffer i kombinasjon med aliskiren kan endre toppnivået (innen 20-30%) eller AUC. Blant dem - metformin (reduserer toppverdien med 28%), amlodipin (en reduksjon på 29%) og cimetidin (øker med 19%).

Kombinasjonen med atorvastatin resulterte i en økning i toppverdier og et AUC-nivå på 50% av legemidlet. Racilus har ingen signifikant effekt på farmakokinetiske egenskaper til metformin, atorvastatin og amlodipin. Som et resultat, når disse stoffene er kombinert med aliskiren, er det ikke nødvendig å korrigere doseringen.

Opptak med Racileus kan redusere nivået av biotilgjengelighet av digoksin-stoffet litt.

Foreløpige opplysninger indikerer at irbesartan er i stand til å redusere toppverdiene og AUC for legemidlet.

Interaksjon med CYP450-elementet.

Det aktive stoffet hemmer ikke isoenzymene CYP450 (også CYP1A2 med 2C8, samt 2C9 og 2C19 med 2D6, 2E1 med 3A). I tillegg fremkaller det ikke elementet CYP3A4. Som en konsekvens er det ingen grunn til å forvente at aliskiren vil påvirke AUC for legemidler som induseres, reduseres eller metaboliseres med deltakelse av disse enzymene.

Aliskiren gjennomgår minimal metabolisme ved hjelp av enzymer av hemoprotein P450, og det er derfor ikke forventet interaksjon etter inhibering eller stimulering av isoenzym CYP450. Men inhibitorer av elementet CYP3A4 påvirker ganske ofte P-gp. Dette gjør at man kan forvente en økning i AUC for aliskiren i perioden med kombinert bruk med inhibitorer av CYP3A4-elementet, noe som reduserer effekten av P-gp.

Samspill med P-gp-elementet.

Med preklinisk testing ble MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) funnet å være hovedutløpssystemet for intestinal absorpsjon, samt bilisk utskillelse av aliskiren. Kliniske tester har vist at rifampicin (en induktor av P-gp-elementet) reduserer biotilgjengeligheten av aliskiren med ca. 50%. Andre inducere av P-gp-stoffet (for eksempel St. John's Wort) kan også redusere biotilgjengeligheten av stoffet.

Selv om slike studier ikke har blitt utført med aliskiren, er det kjent at P-gp-elementet også spiller en viktig rolle i fangst av forskjellige underlag av vev, og stoffer som reduserer P-gp er i stand til å øke vev-plasma-forholdet. Dette gjør at inhibitorene av P-gp-komponenten påvirker indeksene av legemidlet inni vevet (øker dem) sterkere enn plasmaverdiene. Potensialet for legemiddelinteraksjon i P-gp-regionen vil mest sannsynlig avhenge av nivået av undertrykkelse av denne vektoren.

Substrates eller medikamenter som reduserer P- gp (med dårlig effekt).

Det er ingen signifikant interaksjon med stoffer digoksin, cimetidin, samt amlodipin eller atenolol. Etter kombinering med atorvastatin (ved en dose på 80 mg) økte steady state-verdiene av toppindekser og nivået av AUC for aliskiren (i en dose på 300 mg) med 50%. Dyreforsøk har vist at P-gp er den viktigste avgjørende faktor for å bestemme biotilgjengeligheten av racilease.

Medikamenter med moderat retardasjonseffekt på P- gp.

Kombinasjonen av legemidlet (300 mg) med ketokonazol (200 mg) eller verapamil (240 mg) forårsaket en økning i toppplasmaverdiene (med 97%) og AUC (med 76%). Det bør forventes at verdiene av aliskiren inne i plasma i kombinasjon med verapamil eller ketokonazol vil variere innenfor de samme grensene som på grunn av bruk av en dobbel dose Racilease. Kliniske tester viste at aliskiren i doser på opptil 600 mg (2 ganger anbefalt verdi) ble tolerert uten negative konsekvenser.

Pre-kliniske tester har vist at kombinasjonen av legemidler med ketokonazol øker absorpsjonen fra fordøyelseskanalen av aliskiren og svekker galleutskillelse av stoffet. Men det forventes at bruk av P-gp-hemmere øker konsentrasjonen av stoffet i vevet mer enn plasmaet. I denne forbindelse må man være kombinert med medikament ketokonazol eller andre P-gp-hemmere (moderat eksponering) - som telitromycin, amiodaron, erytromycin og clarithromycin.

Medisiner som senker P- gp (med kraftig effekt).

Tester på interaksjonen av enkeltdoser i frivillige har vist at cyklosporin (i doser på 200 og 600 mg) økte toppnivået av aliskiren (75 mg) er omtrent 2,5 ganger og AUC hastighet - ca 5 ganger. En økning kan også forekomme med høyere doser aliskiren.

Itrakonazol i en dose på 100 mg økte toppverdiene for stoffet (150 mg) med 5,8 ganger, samt nivået av dets AUC (med 6,5 ganger) hos frivillige. På grunn av dette er mottak av Racilez i kombinasjon med kraftige hemmere av P-gp forbudt.

Inhibitorer av polypeptidbærere av organiske anioner.

Præklinisk testing gjør det klart at aliskiren kan bli et TPOA-substrat, noe som tyder på at det er potensial for interaksjon med TPAO-hemmere når de kombinerer disse legemidlene.

Torasemide med furosemid.

En kombinert inntak aliskiren furosemid og påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til sistnevnte, men når det er omtrent 20-30% attenuert virkningen av furosemid (studie angående virkningene av aliskiren i inngangs / v eller w / o måte furosemid ikke blir utført).

Når gjenbrukbare mottak furosemid (dag 60 mg) ble kombinert med aliskiren (per dag 300 mg) i pasienter med hjertesvikt i den første fire Chasa redusert utskillelse av natrium i urinen, og i tillegg til volumet av urin (henholdsvis 31% og 24% ) i sammenligning med situasjonene da bare furosemid ble brukt. Gjennomsnittlig vekt av personer som tok aliskiren (300 mg) med furosemid, oversteg vektverdiene til personer som bare tok furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Ved bruk av stoffet i en dose på 150 mg var det ubetydelige endringer i effekt og farmakokinetiske indekser av furosemid.

I eksisterende klinisk informasjon er det ingen informasjon om kombinasjonen av aliskiren og torasemid i høye doser. Det er kjent at utsöndring av torasemid gjennom nyren oppstår med indirekte deltakelse av bærere av organiske anioner. Minimale doser av aliskiren utskilles gjennom nyrene, og kun 0,6% av dosen av stoffet kan observeres i urinen ved inntak. Men siden funnet at aliskiren - et substrat for polypeptidet bæreren organisk anion 1A2 (OATP1A2), kan potensielt redusere plasmanivåene av torasemid under påvirkning av aliskiren (det påvirker absorpsjonsprosessen).

Hos pasienter som bruker aliskiren med torasemid eller furosemid (oralt), er det pålagt å nøye overvåke effekten av disse stoffene ved begynnelsen av behandlingen eller ved justering av dosene av de nevnte legemidlene. Dette er nødvendig for å unngå endringer i volumet av intercellulære væsker, samt mulig volumoverbelastning.

Bruk i kombinasjon med NSAIDs.

Som ved bruk av andre legemidler som påvirker funksjonen av PAC, er det mulig for NSAIDs å svekke de hypotensive egenskapene til aliskiren.

I individer med forstyrrelser i nyrene (eldre pasienter, dehydrering) som en kombinasjon av disse stoffene kan bidra til påfølgende svekkelse av nyrene (for eksempel svikt i akutt form, ofte denne patologi er reversibel). Derfor er det nødvendig å kombinere stoffdataene med forsiktighet (spesielt for eldre).

Legemidler som påvirker serumkaliumnivået.

Med samtidig bruk Rasileza med midler, slik som kaliumsparende diuretika, dietetiske kaliumsalterstatninger, som består av kalsium og andre stoffer som kan påvirke kalium indikatorene (for eksempel heparin), kan øke kaliumverdiene. Hvis denne behandlingen er nødvendig, bør den gjøres med stor forsiktighet.

Med en dobbel blokkering av funksjonen til RAAS BRA, aliskiren eller ACE-hemmere.

Kliniske forsøk har vist at den doble blokade av RAAS funksjon ved hjelp av en kombinert anvendelse av aliskiren og ARB eller ACE-inhibitorer øker forekomsten av bivirkninger (slik som slag, trykkreduksjon, svekking av nyrefunksjonen (for eksempel renal svikt i akutt form) og hyperkalemi ) sammenlignet med en monoterapi ved anvendelse av bare ARB.

[3], [4]

Lagringsforhold

Rasial er nødvendig for å lagre på et sted der fuktighet ikke trenger inn, og i tillegg til utilgjengelige barn. Temperaturverdiene er maks. 30 ° C.

[5]

Holdbarhet

Racialose kan brukes i 2 år siden fremstilling av medisinen.