Rapimig

Rapimig er en migrenemedisin. Den tilhører kategorien selektive serotonin 5HT1-reseptoragonister. Den aktive ingrediensen er zolmitriptan.

Indikasjoner Rapimiga

Indisert for lindring av migreneanfall (kan være ledsaget av en aura eller utvikle seg uten den).

Utgivelsesskjema

Utgis i tabletter; 1 blisterpakning med 2 eller 6 stk. I en separat pakning - 1 blisterplate.

Farmakodynamikk

Zolmitriptan er en selektiv agonist av rekombinante serotonin 5-HT 1B/1D vaskulære reseptorer. Den har moderat affinitet for serotoninreseptorer av 5HT 1A-typen, men ingen signifikant affinitet eller medisinsk aktivitet for serotoninledere av 5HT2- og 5HT3-typene, eller 5HT4. I tillegg viser den ikke aktivitet for α1-, α2- eller β1-adrenerge reseptorer, histamin H1-H2-reseptorer, m-kolinledere eller D1-D2-dopaminreseptorer.

Legemidlet har vasokonstriktive egenskaper, hovedsakelig i forhold til kraniale kar, og forhindrer også frigjøring av nevropeptider (inkludert vasoaktivt intestinalt polypeptid, som er den viktigste effektorbæreren av reflekseksitasjonsreaksjonen) og stimulerer vasodilatasjon, som er grunnlaget for migrenemekanismen. Det hemmer utviklingen av et migreneanfall uten å ha en direkte smertestillende effekt.

I tillegg til å stoppe anfallet, reduserer legemidlet oppkast sammen med kvalme (spesielt ved venstresidige anfall), akustikofobi og fotofobi. Det påvirker hjernestammens sentre betydelig, som er assosiert med utviklingen av migrene - dette forklarer stabiliteten ved gjentatt eksponering ved eliminering av serier bestående av flere suksessivt utviklende migreneanfall hos én person.

Rapimig er svært effektivt i kombinasjonsbehandling for migrene (en serie med flere, tilbakevendende, alvorlige migreneanfall som varer i 2–5 dager). Det lindrer migrene forbundet med menstruasjon.

Den medisinske effekten starter etter 15–20 minutter og når toppen 1 time etter inntak av tabletten. Den største effekten oppnås når den tas under et utviklende anfall.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes legemidlet godt i fordøyelsesorganene. Absorpsjonsgraden er ikke avhengig av matinntak. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er omtrent 40 %. Syntesen av stoffet med plasmaprotein er 25 %. Det tar 1 time etter inntak av legemidlet å nå toppnivået. Denne indikatoren opprettholdes i de neste 4–6 timene. Legemidlet akkumuleres ikke i kroppen ved gjentatt bruk.

En intensiv biotransformasjonsprosess finner sted i leveren, som et resultat av at N-desmetylmetabolitten dannes, som har 2–6 ganger større medisinsk aktivitet enn egenskapene til det opprinnelige stoffet. På omtrent 1 time når dette elementet 85 % av det maksimale konsentrasjonsnivået.

Utskillelsen av zolmitriptan skyldes i stor grad intrahepatiske biotransformasjonsprosesser, som resulterer i utskillelse av nedbrytningsprodukter i urinen.

Det finnes tre hovedforfallsprodukter: heteroauxin (det viktigste forfallsproduktet i urin og plasma), N-oksid og N-desmetylanaloger. Bare det N-desmetylerte forfallsproduktet er aktivt. Verdiene av dette stoffet i plasma er omtrent 2 ganger lavere enn verdiene av den opprinnelige komponenten i legemidlet. Dette elementet er i stand til å forsterke de medisinske egenskapene til zolmitriptan.

Etter en enkelt oral dose skilles mer enn 60 % av stoffet ut i urinen (hovedsakelig som et nedbrytningsprodukt, heteroauxin), og ytterligere 30 % skilles ut i avføringen som det opprinnelige elementet. Etter administrering av legemidlet er den totale clearance-hastigheten omtrent 10 ml/minutt/kg (en tredjedel av dette tallet er clearance-hastigheten inne i nyrene). Clearance i nyrene er raskere enn den glomerulære filtrasjonshastigheten, noe som tyder på sekresjon inne i nyretubuli.

Distribusjonsvolumet etter intravenøs injeksjon er 2,4 l/kg. Syntesen av zolmitriptan og dets N-desmetylerte nedbrytningsprodukt med plasmaprotein er ganske lav (ca. 25 %). Gjennomsnittlig halveringstid for virkestoffet er 2,5–3 timer. Halveringstiden for stoffets metabolitter er omtrent den samme, hvorav det kan konkluderes at utskillelsen er begrenset av dannelseshastigheten.

Clearance-hastigheten for zolmitriptan med alle dets nedbrytningsprodukter i nyrene hos personer med alvorlig eller moderat nyresvikt er redusert med 7–8 ganger sammenlignet med friske personer. AUC-nivået for modersubstansen med det aktive nedbrytningsproduktet økte noe (med henholdsvis 16 og 35 %), og halveringstiden økte med 1 time og nådde 3–3,5 timer. Disse verdiene observeres innenfor grensene som ble identifisert under testing på frivillige.

Dosering og administrasjon

Medisinen kan ikke brukes til å forebygge anfall. Det er nødvendig å ta pillen så snart som mulig etter at et migreneanfall har startet, selv om medisinens effektivitet generelt ikke avhenger av tidspunktet for inntak av pillen etter anfallet.

Det er tillatt å ikke skylle tabletten med vann – den kan legges på tungen slik at den løses opp, og deretter svelges med spytt. Denne medisinformen er egnet i tilfeller der det ikke er vann i nærheten, eller det er nødvendig å unngå oppkast med kvalme, som kan oppstå ved væskeinntak.

Tablettene oppløses raskt i munnhulen, men noen ganger kan det fortsatt være en forsinkelse i absorpsjonen av den aktive komponenten, noe som bremser virkningen av legemidlet.

Blisterpakningen må åpnes ved å dra tabletten av folien, og ikke ved å presse den gjennom emballasjen.

For å stoppe et migreneanfall, ta 1 tablett Rapimig (2,5 mg). Hvis det ikke er noen effekt eller symptomene kommer tilbake innen 24 timer, anbefales det å ta en ny dose.

Hvis det er behov for å ta en ny dose, er det nødvendig å gjøre dette minst 2 timer etter den første dosen. Hvis doseringen på 2,5 mg ikke gir resultat, er det tillatt å øke enkeltdosen til 5 mg (denne doseringen anses som den maksimalt tillatte for en enkeltdose).

Ikke mer enn 10 mg av legemidlet er tillatt per dag. Ikke mer enn 2 doser av legemidlet bør tas innen 24 timer.

Ved leversvikt – hvis en person har en moderat eller mild form for funksjonell leversykdom, er det ikke nødvendig med dosejustering. Ved alvorlig lidelse anses maksimal daglig dose å være 5 mg.

[ 1 ]

Bruk Rapimiga under graviditet

Gravide kvinner kan kun bruke Rapimig i situasjoner der den potensielle fordelen for kvinnen oppveier muligheten for bivirkninger hos fosteret.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt zolmitriptan går over i morsmelk, derfor bør legemidlet tas med forsiktighet under amming. Det er nødvendig for å minimere den negative effekten på barnet - amme minst 24 timer etter at legemidlet er tatt.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot stoffets komponenter;
• moderat eller alvorlig økning i blodtrykk, samt en liten ukontrollert økning i indikatorene;
• tilstedeværelsen av koronar hjertesykdom (dette inkluderer en historie med hjerteinfarkt i pasientens sykehistorie);
• variant angina;
• historie med TIA og cerebrovaskulære lidelser;
• CC-verdier mindre enn 15 ml/minutt;
• administrering i kombinasjon med ergotamin og dets derivater, samt med sumatriptan og naratriptan eller andre 5HT 1B/1D-agonister;
• patologier i det perifere vaskulære området;
• personer under 18 år og over 65 år.

Bivirkninger Rapimiga

Mulige bivirkninger ved bruk av legemidler utvikler seg ofte i mild form og oppstår innen 4 timer etter at man har tatt pillen. Hyppigheten øker ikke ved gjentatt bruk, og selve manifestasjonene forsvinner spontant uten behov for ytterligere behandling. Blant symptomene:

• kardiovaskulære reaksjoner: hjertebank forekommer ofte; sjeldnere utvikles takykardi eller blodtrykket øker litt. I sjeldne tilfeller forekommer angina pectoris, hjerteinfarkt eller koronarspasmer;
• manifestasjoner fra PNS og CNS: ofte er det en forstyrrelse av følsomhet, og sammen med dette hodepine med parestesi eller hyperestesi, svimmelhet, en følelse av varme og en følelse av døsighet;
• fordøyelsessystemet: oppkast eller kvalme forekommer vanligvis, samt tørr munn og magesmerter. I sjeldne tilfeller utvikles infarkt eller iskemi (tarmtype; eller miltinfarkt), som manifesterer seg som blodig diaré eller magesmerter;
• urogenitalsystemet: polyuri forekommer av og til, eller hyppigere vannlating. I noen tilfeller oppstår det hastverk;
• muskel- og beinstruktur: muskelsmerter eller muskelsvakhet utvikler seg ofte;
• systemiske reaksjoner og lidelser: hovedsakelig asteni observeres, og i tillegg en følelse av trykk, smerte eller tyngde i nakke og hals, samt brystben og lemmer;
• Immunreaksjoner: I sjeldne tilfeller kan overfølsomhetsreaksjoner forekomme, inkludert symptomer på anafylaksi med angioødem, samt urtikaria.

Noen symptomer kan være forårsaket av migrene i seg selv.

Overdose

Overdosemanifestasjoner: Frivillige som tok en enkelt dose av legemidlet (50 mg) utviklet en beroligende effekt. Ved overdose må pasientens tilstand overvåkes i minst 15 timer eller til alle tegn på lidelsen forsvinner.

For å eliminere lidelsene er mageskylling og bruk av aktivt kull nødvendig, samt symptomatisk behandling (dette inkluderer å sikre åpenhet av luft i luftveiene, samt overvåking av det kardiovaskulære systemets arbeid og opprettholdelse av dets funksjoner). Legemidlet har ingen spesifikk motgift.

Det finnes ingen informasjon om effekten av peritonealdialyse eller hemodialyse på serumnivåer av zolmitriptan.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er tillatt å bruke medisinen sammen med paracetamol og rifampicin, eller med stoffene pizotifen eller fluoksetin, med legemidlene propranolol og metoklopramid, samt med koffein.

I følge informasjon innhentet etter tester med frivillige, er det ingen farmakokinetisk interaksjon mellom legemidlet og ergotamin. Siden sannsynligheten for koronarspasmer i teorien kan øke, anbefales det å bruke Rapimig minst 24 timer etter bruk av ergotamin. I tillegg anbefales det å bruke ergotaminer minst 6 timer etter inntak av Rapimig.

Ved bruk av moklobemid (et stoff som er en spesifikk hemmer av MAO-A-elementet) var det en ubetydelig økning i AUC-nivået (med 26 %) av zolmitriptan, samt dets aktive nedbrytningsprodukt (med 3 ganger). Som et resultat anbefales det for personer som bruker MAO-A-hemmere å bruke zolmitriptan i daglige doser på ikke mer enn 5 mg. Legemidlene kan ikke kombineres hvis moklobemid tas i mengder større enn 150 mg 2 ganger daglig.

Cimetidin (en generell hemmer av P450-elementet) økte halveringstiden til zolmitriptan med 44 % og AUC med 48 %. Cimetidin økte også halveringstiden og AUC for det N-dimetylerte aktive nedbrytningsproduktet (183C91) med 2 ganger. Personer som bruker cimetidin bør ikke ta mer enn 5 mg zolmitriptan per dag. Den eksisterende generelle profilen av legemiddelinteraksjoner tillater ikke å utelukke muligheten for interaksjon mellom den aktive komponenten og hemmere av CYP 1A2-elementet. Ved kombinasjon med stoffer som kinoloner (f.eks. ciprofloksacin) og fluvoksamin bør derfor doseringen også reduseres.

Det er ingen farmakokinetisk interaksjon mellom zolmitriptan og fluoksetin (SSRI), samt selegilin (MAO-B-hemmer). Ved kombinasjon med selektive serotoninreopptakshemmere (eller noradrenalin og serotonin), samt triptaner, kan imidlertid serotoninforgiftning utvikles (dette inkluderer endringer i mental tilstand, abnormaliteter i nevromuskulær funksjon, samt vegetativ labilitet). Disse manifestasjonene kan være alvorlige. Hvis det er medisinsk hensiktsmessig å bruke zolmitriptan sammen med SSRI eller SSRI-legemidler, er det nødvendig å utføre en passende undersøkelse av pasienten (spesielt dette gjelder den første behandlingsperioden), øke dosen eller bruke et annet serotonergt legemiddel.

Som andre 5HT 1B/1D-agonister kan zolmitriptan hemme absorpsjonen av andre legemidler.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Rapimig skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

Holdbarhet

Rapimig er tillatt å brukes i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.