Pyruvat kinase mangel: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mangelen i pyruvat kinaseaktivitet er den nest vanligste årsaken til arvelig hemolytisk anemi etter G-6-PD-mangelen. Det er arvet autosomalt resessivt, manifestert av kronisk hemolytisk (nesferocytisk) anemi, forekommer med en frekvens på 1:20 000 i befolkningen, observert i alle etniske grupper.

Pathogenese av pyruvat kinase mangel

På grunn av mangel på pyruvatkinase i erytrocyten, vises en glykolyse blokk, noe som fører til utilstrekkelig generasjon av adenosintrifosfat (ATP). Som et resultat av å redusere nivået av ATP i den modne erytrocytter er brutt transport kationer - tap av kaliumioner og ingen økning i natriumionekonsentrasjonen i erytrocytten, for derved å redusere konsentrasjonen av monovalente ioner og celle dehydrering finner sted.

Pyruvatkinase er et av de viktigste enzymene av glykolytisk vei. Pyruvat kinase katalyserer omdannelsen av fosfoenolpyruvat til pyruvat og således er involvert i glykolytisk ATP-dannelsesreaksjonen (adenosin trifosfat). Enzymet er allosterisk aktivert av fruktose-1,6-difosfat (P-1,6-DF) og hemmeres av den dannede ATP. Med en mangel på pyruvatkinase i erytrocytter, akkumuleres 2,3-difosfoglyserat og andre glykolyseprodukter. Konsentrasjonen av ATP, pyruvat og laktat i erytrocytter reduseres. Paradoksalt nok er konsentrasjonen av adenosin monofosfat (AMP) og ADP i erytrocytter også redusert hovedsakelig på grunn av avhengigheten av fosforibozilpirofosfat ATP syntase og andre enzymer som er involvert i syntesen av adeninnukleotider. Mangel på ATP påvirker også syntesen av nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD). Siden nivået av glykolyse begrenset tilgjengelighet (mengde) NAD, NAD syntese utilstrekkelig fremmer ytterligere reduksjon i dannelsen av ATP og hemolyse triggere. Sykdommen er arvet av autosomal resessiv type.

Diagnose av pyruvat kinase mangel

Den er basert på bestemmelse av pyruvatkinaseaktivitet i erytrocytter, som regel reduseres aktiviteten til 5-20% av normen. For å bekrefte sykdomens arvelige karakter, er det nødvendig å undersøke pasientens foreldre og slektninger.

Hematologiske indekser

I den generelle blodprøven finnes tegn på hemolytisk nonsferocytisk anemi:

• Konsentrasjonen av hemoglobin er 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocytose (hos barn opptil ett år og med høy retikulocytose, makrocytose er mulig);
• retikulocytter 2,5-15% etter splenektomi - opptil 70%;
• morfologiske egenskaper:
  • polychromasi av erytrocytter;
  • anisocytosis;
  • poikilocytosis;
  • Tilstedeværelsen av normoblaster er mulig.

Osmotisk resistens av erytrocyter før inkubering endres ikke, etter at inkubasjonen er redusert, korrigert ved tilsetning av ATP.

Autohemolyse er signifikant forhøyet, korrigert ved tillegg av ATP, men ikke glukose.

Aktiviteten av pyruvatkinase av erytrocytter reduseres til 5-20% av normal, innholdet av 2,3-difosfoglyserat og andre intermediære metabolitter av glykolyse økes med 2-3 ganger; På grunn av en økning i innholdet av 2,3-difosfoglyserat, skiftes oksygen dissosiasjonskurven til høyre (hemoglobins affinitet for oksygen reduseres).

En screening-test basert på fluorescens av NADH i ultrafiolett lys: en blodprøve tilsatt fosfoenolpyruvat, NADH og laktat dehydrogenase, påføres på filterpapiret og undersøke i ultrafiolett lys. Med pyruvat kinase-mangelpyruvat blir det ikke dannet, og NADH blir ikke brukt, som et resultat fortsetter fluorescens i 45-60 minutter. Normalt forsvinner fluorescensen etter 15 minutter.

Symptomer på pyruvat kinase mangel

Sykdommen kan oppdages i alle aldre, men manifesterer oftere i de første årene av et barns liv. Alvorlighetsgraden av tilstanden varierer, anemi kan være alvorlig, ikke indusert av medisinering. Gulsot utvikler seg vanligvis fra fødselen. Hemolyse er lokalisert intracellulært, forekommer jevnt i forskjellige organer som inneholder retikuloendotelceller. Hos pasienter, blephet i huden, gulsott, splenomegali avsløres. Nesten alltid er det splenomegali. Med alder utvikler gallesteinsykdom, en sekundær jernoverbelastning og en forandring i skjelettets bein (på grunn av hyppige transfusjoner av erytrocytmassen). Aplastiske kriser fremkalles av parvovirus B19 infeksjon.

Behandling av pyruvat kinase mangel

Folsyre er 0,001 g / dag daglig.

Substitusjonsbehandling med erytrocyttmasse for å opprettholde et hemoglobinnivå på mer enn 70 g / l.

Splenektomi brukes kun for å bedre behov for blodoverføringer i løpet av 200 til 220 ml / kg per år (med Ht 75% RBC) splenomegali, ledsaget av smerte i venstre øvre kvadrant og / eller truet miltrupturer, samt fenomener av hypersplenisme. Før operasjonen pasienten skal vaksineres mot meningokokkbakterier, pneumokokker og Haemophilus influenzae type B.

Det er uønsket å bruke salicylater, da salicylater i forhold til pyruvatkinasebestand fremkaller en forstyrrelse av oksidativ fosforylering i mitokondriene.

[1], [2], [3], [4], [5]