Protein C-mangel: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Protein C er et naturlig antikoagulant, et vitamin K-avhengig glykoprotein, syntetisert i leveren i en inaktiv form.

Aktivert protein C er en serinprotease hvis funksjon er å inaktivere faktorene Va og VIIIa, en viktig regulator av trombinaktivitet på endoteloverflaten. Protein C aktiveres ved at trombin interagerer med trombomodulin. Denne bindingen akselererer dannelsen av trombin i form av aktivert protein C. Aktiviteten til protein C forsterkes av dets kofaktor, protein S. Aktivert protein C inaktiverer faktorene Va og VIIIa proteolytisk i nærvær av protein S, fosfolipid (endoteloverflate) og kalsium, og hemmer dermed ytterligere aktivering av trombin.

Siden aktivert protein C forårsaker nedbrytningen av faktorene Va og VIIIa, er det dermed et naturlig plasmaantikoagulant. En reduksjon i protein C på grunn av genetiske eller ervervede årsaker fremkaller forekomsten av venøs trombose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Prevalensen av heterozygot plasmaprotein C-mangel er 0,2 til 0,5 %; omtrent 75 % av personer med denne anomalien har en historie med venøs tromboembolisme (50 % før fylte 50 år). Homozygot eller dobbelt heterozygot mangel resulterer i purpura fulminans neonatorum, en alvorlig neonatal DIC. Ervervet mangel forekommer hos pasienter med leversykdom, DIC, under kreftkjemoterapi (inkludert administrering av L-asparaginase) og under warfarinbehandling.

[ 5 ], [ 6 ]

Fører til av protein C-mangel

Normalt er nivået av protein C 65–145 %. Under graviditet øker det litt og er 70–150 %, og det øker enda mer i perioden etter fødsel.

Medfødt protein C-mangel er forårsaket av en genmutasjon. Protein C-genet er lokalisert på kromosom 2. Mer enn 150 genmutasjoner er kjent. Svært ofte er protein C-mangel kombinert med en faktor V-mutasjon.

Protein C-mangel arves autosomalt dominant. Heterozygote bærere har protein C-nivåer på 30–60 % av normalen, mens homozygote bærere så godt som ikke har protein C og dør i livmoren eller umiddelbart etter fødselen.

Symptomer av protein C-mangel

Kliniske manifestasjoner av protein C-mangel:

• gjentatt graviditetstap, dødfødsel, fostertap (opptil 27,9 %);
• venøs trombose og tromboembolisme i alderen 20–30 år, uansett lokalisering;
• nekrose i huden, subkutant vev (spesielt ved behandling med indirekte antikoagulantia);
• økt risiko for trombose ved bruk av p-piller;
• praktisk fravær av arteriell trombose.

Skjemaer

Protein C-mangel forekommer noe oftere enn antitrombin III-mangel; blant pasienter med trombose og tromboembolisme observeres denne patologien hos omtrent 10 % av pasientene.

Det finnes to typer arvelig protein C-mangel:

1. Type I - redusert mengde protein C;
2. Type II - redusert aktivitet av protein C med normalt nivå.

Diagnostikk av protein C-mangel

Diagnosen er basert på bestemmelse av protein C-antigen og funksjonelle studier av plasmakoagulasjon (graden av økning i partiell tromboplastintid av normalt plasma, bruk av plasma uten protein C med tilsetning av pasientplasma og slangegift).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandling av protein C-mangel

Pasienter med trombotiske symptomer trenger antikoagulasjon med ufraksjonert eller lavmolekylært heparin etterfulgt av warfarin. Bruk av vitamin K-antagonister, warfarin som initial behandling, forårsaker noen ganger trombotisk kutaninfarkt indusert av en reduksjon i vitamin K-avhengig protein C, som oppstår før reduksjonen i andre vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer inntreffer. Purpura fulminans neonatorum er dødelig uten protein C-erstatning (normalt plasma eller faktorkonsentrat) og heparinantikoagulasjon.