Propofol

Propofol er en av de siste innført i klinisk praksis i / i bedøvelse. Det er et alkylfenolderivat (2,6-diisopropylfenol), fremstilt som en 1% emulsjon inneholdende 10% soyabønneolje, 2,25% glyserol og 1,2% eggfosfatid. Selv om propofol ikke er et ideelt bedøvelsesmiddel, har det vunnet den velfortjente anerkjennelsen av anestesiologer over hele verden på grunn av sine unike farmakokinetiske egenskaper. Dens bredere bruk er begrenset bare med høy pris.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: et sted i terapi

Søket etter den ideelle bedøvelsen førte til dannelsen av propofol. Den preges av den raske og jevne utløsningen av den hypnotiske effekten, dannelsen av optimale forhold for maskeventilasjon, laryngoskopi og installasjon av en laryngeal luftvei. Propofol motsetning til barbiturater, DB, ketamin, natriumoksybat innføres bare i / som en bolus (fortrinnsvis ved titrering) eller infusjon (dryppinfusjon, eller ved hjelp av en pumpe). Som med andre anestetika, valg av dosen og den hastighet ved begynnende søvn etter administrering av propofol er påvirket av slike faktorer som tilstedeværelse av premedisinering, frekvensen av administrasjonen, eldre alder, alvorlighetsgraden av pasientens tilstand, den kombinasjon med andre legemidler. Hos barn er induksjonsdosen av propofol høyere enn hos voksne på grunn av farmakokinetiske forskjeller.

For å opprettholde anestesi, brukes propofol som et grunnleggende hypnotisk i kombinasjon med en inhalasjon eller annen intravenøs anestesi (TBBA). Det administreres enten intravenøs bolus i små porsjoner ved 10-40 mg noen få minutter, avhengig av kliniske behov eller infusjon, som er absolutt å foretrekke på grunn av en stabil konsentrasjon av legemidler i blod og større bekvemmelighet. Klassisk diett av 1980 b-10-8 mg / kg / time (etter en bolus på 1 mg / kg infusjon i løpet av 10 min ved 10 mg / kg / time, den følgende 10 min - 8 mg / kg / time, heretter - b mg / kg / t) blir nå sjelden brukes, fordi det ikke pozvlolyaet hurtig å øke konsentrasjonen av propofol i blodet bolus mengde er ikke alltid lett å bestemme, og om nødvendig for å redusere dybden av bedøvelse ved å stoppe infusjon; Det er vanskelig å bestemme riktig tid for gjenopptakelsen.

Sammenlignet med andre legemidler for anestesi, er farmakokinetikken til propofol godt modellert. Dette var en forutsetning for å praktisere teknikken med infusjon av propofol mål-konsentrasjon i blodet (ITSK) ved å opprette en sprøytepumpe pålitelighet med innebygde mikroprosessorer. Et slikt system eliminerer anestesilegen fra komplekse aritmetiske beregninger for å skape den ønskede konsentrasjon av medikament i blod (dvs. Valg av hastighet infusjon) administrering tillater et bredt hastighetsområde, viser effekten av å titrering og orienterer tidspunktet oppvåkning ved avslutningen av infusjonen, er enkelt å bruke og kontroll av dybde anestesi.

Propofol har vist sig i kardioanestesiologi på grunn av intra- og postoperativ hemodynamisk stabilitet, en reduksjon i forekomsten av iskemiske episoder. Med operasjoner i hjernen, ryggraden og ryggmargen, tillater bruk av propofol om nødvendig å utføre en oppstartstest, noe som gjør det til et alternativ til inhalasjonsbedøvelse.

Propofol er legemidlet som første valg for anestesi i poliklinisk på grunn av hurtigheten av våkenhet, gjenvinning orientering og aktiveringsegenskaper sammenlignbare med de av de beste representanter for inhalasjon bedøvelsesmidler, så vel som en lav sannsynlighet for PONV. Den raske restaureringen av svelgrefleksen fremmer en tidligere trygg spising.

Et annet anvendelsesområde i / i ikke-barbituriske hypnotika er sedasjon under operasjoner under forhold med lokalbedøvelse, med kortvarig medisinsk og diagnostisk manipulasjon, og i ICU.

Propofol anses som et av de beste stoffene for sedasjon. Karakteristisk er den raske oppnåelsen av det ønskede nivået av sedasjon ved titrering og rask gjenvinning av bevissthet, selv med lange perioder med infusjon. Den brukes også til pasientstyrt sedering, samtidig som den har fordeler over midazolam.

Propofol har gode kvaliteter til et induksjonsmiddel, en kontrollert hypnotisk ved vedlikeholdsstadiet og de beste utvinningsegenskapene etter anestesi. Imidlertid er bruken hos pasienter med mangel på BCC og blodsirkulasjonsdepresjon farlig.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Det antas at propofol stimulerer beta-underenheter av GABA-reseptoren, aktivering av kloridionskanaler. I tillegg hemmer det også NMDA-reseptorer.

Den viktigste virkemekanismen til etomidat er trolig relatert til GABA-systemet. I dette tilfellet er alfa-, gamma-, beta1- og beta2-underenheter av GABAA-reseptoren spesielt sensitive. Mekanismen for beroligende og hypnotisk steroidvirkning er også forbundet med moduleringen av GABA-reseptorer.

Innflytelse på sentralnervesystemet

Propofol har ingen analgetisk aktivitet, og er derfor hovedsakelig sett som en hypnotisk. I fravær av andre legemidler (opioider, relaxanter), selv ved relativt høye doser, kan ufrivillige lembevegelser observeres, spesielt ved enhver traumatisk stimulering. Konsentrasjonen av propofol, hvor 50% av pasientene ikke reagerer på hudinnsnittet, er svært høy og er 16 μg / ml blod. Til sammenligning: i nærvær av 66% av dinitrogenoksydet, reduseres det til 2,5 μg / ml, og med morfinpremedikering - opptil 1,7 μg / ml.

Avhengig av dosen som brukes, forårsaker propofol sedering, hukommelsestap og søvn. Sleeping skjer jevnt, uten spenningsfasen. Etter oppvåkning har pasientene en tendens til å være fornøyd med anestesi, er selvtilfreds, rapporterer noen ganger hallusinasjoner og seksuelle drømmer. Ved evnen til å forårsake hukommelsestap nærmer propofol midazolam og overstiger tiopentalnatrium.

Effekter på cerebral blodstrøm

Etter administrering av propofol hos pasienter med normalt intrakranielt trykk, reduseres det med ca. 30%, en liten reduksjon i CPD (med 10%). Hos pasienter med økt intrakranielt trykk er reduksjonen mer uttalt (30-50%); Også reduksjonen i CPD er mer merkbar. For å forhindre økning av disse parametrene under intuberingen av luftrøret, er innføring av opioider eller en ekstra dose propofol nødvendig. Propofol endrer ikke autoregulering av cerebral fartøy som følge av endringer i systemisk blodtrykk og nivået av karbondioksid. Med invariansjonen av de viktigste cerebrale metabolske konstantene (glukose, laktat), reduseres PM02 med gjennomsnittlig 35%.

[6], [7], [8]

Electroencephalographic bilde

Når propofol brukes, er EEG preget av en initial økning i rytmen, etterfulgt av en overvekt av y- og 9-bølgeaktiviteten. Med en signifikant økning i konsentrasjonen av legemidlet i blodet (mer enn 8 μg / ml), blir bølgens amplitude markert redusert, og undertrykkende blinker forekommer jevnlig. Generelt er endringer i EEG lik de som har barbiturater.

Konsentrasjonen av propofol i blodet, evnen til å reagere på stimuli og tilstedeværelsen av minner er godt korrelert med BIS-verdiene. Propofol forårsaker en reduksjon i amplitude av tidlige kortikale responser, noe som øker latensen til SSEP og MVP. Effekten på propofol MVP er mer uttalt enn for etomidat. Propofol forårsaker en doseavhengig reduksjon i amplitude og en økning i latensen til mid latente SVPer. Det bør bemerkes at det er et av disse stoffene, når du bruker informasjonsinnholdet til disse alternativene for behandling av signaler om elektrisk aktivitet i hjernen under anestesi er høyest.

Informasjon om effekten av propofol på konvulsiv og epileptiform EEG-aktivitet er i stor grad motstridende. Ulike forskere tilskrives både antikonvulsive egenskaper og omvendt evnen til å forårsake store epileptiske anfall. Generelt bør det anerkjennes at sannsynligheten for konvulsiv aktivitet mot bakgrunnen av bruk av propofol er lav, inkl. Hos pasienter med epilepsi.

Mange studier har bekreftet de antiemetiske egenskapene til sub-hypnotiske doser propofol, inkl. Når kjemoterapi utføres. Dette skiller det fra alle anestetika som brukes. Mekanismen for propofols antiemetiske effekt er ikke helt klar. Det foreligger data om manglende effekt på B2-dopaminreseptorer og ikke-involvering av denne fettemulsjonseffekten. I motsetning til andre intravenøse hypnotika (for eksempel thiopentalnatrium), presser propofol de subkortiske sentrene. Det er forslag om at propofol endrer de subkortiske forbindelsene eller direkte senker oppkastsenteret.

Selvfølgelig, med multikomponentbedøvelse, spesielt ved bruk av opioider, reduseres propofols evne til å forhindre POT. Mye bestemmes også av andre risikofaktorer for forekomsten av POTR (pasientegenskaper, type kirurgisk inngrep). Alt annet likt forekomst av PONV syndrom er betydelig lavere ved bruk av Propofol som base hypnotisk, men forlengelse av opioid-propofol anestesi eliminerer nevnte fordel i forhold til dens tiopental isofluran anestesi.

Det er rapporter om svekkelse av kløe i kolestase og bruk av opioider mot bakgrunnen av sub-hypnotiske doser propofol. Kanskje er denne effekten forbundet med stoffers evne til å undertrykke ryggmargens aktivitet.

[9], [10], [11], [12], [13]

Innflytelse på kardiovaskulærsystemet

Under induksjon av anestesi forårsaker propofol vasodilasjon og myokardiepresjoner. Uavhengig av tilstedeværelsen av samtidige kardiovaskulære sykdommer ved administrering av propofol er en signifikant reduksjon i blodtrykket (systolisk, diastolisk og middelverdi), reduksjon av hjertets slagvolum (SLD) (ca. 20%), hjerteindeks (SI) (ca. 15%), OPSS (med 15-25%), indeksen for støtarbeid i venstre ventrikel (IURLC) (ca. 30%). Hos pasienter med hjertekarsykdom reduseres det før og etter belastning. Avslapning av glattmuskelfibre av arterioler og blodårer skyldes depresjon av sympatisk vasokonstriksjon. Negativ inotrop effekt kan være forbundet med en reduksjon i nivået av intracellulært kalsium.

Hypotensjon kan være mer uttalt i pasienter med hypovolemia, venstre ventrikkelsvikt og hos eldre, og også avhengig av den administrerte dosen og konsentrasjonen av legemiddel i plasma, frekvensen av administrasjonen, og tilstedeværelsen av premedisinering samtidig bruk av andre medikamenter for coinduction. Maksimal plasmakonsentrasjon av propofol etter bolusdose vesentlig høyere enn ved innføring av infusjonsprosessen og således redusere blodtrykket var mer uttalt når det estimerte bolusdose.

Som svar på direkte laryngoskopi og intubasjon av luftrøret øker blodtrykket, men graden av denne pressorreaksjonen er mindre enn når barbiturater brukes. Propofol er den beste inn / i-hypnotikken, og advarer den hemodynamiske responsen til larynxmaskeinstallasjonen. Umiddelbart etter induksjon av anestesi, reduseres det intraokulære trykket betydelig (med 30-40%) og normaliseres etter intubering av luftrøret.

Det er karakteristisk at når propofol brukes, oppstår undertrykking av den beskyttende baroreflex som respons på hypotensjon. Propofol hemmer mer signifikant aktiviteten til det sympatiske nervesystemet, snarere enn parasympatisk. Det påvirker ikke ledningsevnen og funksjonen av sinus og atrioventrikulære noder.

Sjeldne tilfeller av uttalt bradykardi og asystol etter bruk av propofol er beskrevet. Det bør bemerkes at disse var friske voksne pasienter som gjennomgikk anticholinerg profylakse. Dødligheten forbundet med bradykardi er 1,4: 100 000 tilfeller av propofol.

Under vedlikehold av anestesi forblir blodtrykket lavere enn grunnlinjen med 20-30%. Med den isolerte bruken av propofol reduseres OPSS til 30% av den opprinnelige, mens VOC og SI ikke endres. På bakgrunn av kombinert bruk av dinitrogenoksid eller opioider, tvert imot, reduserte UOS og SI med en liten endring i OPSS. Dermed fortsetter undertrykkelsen av den sympatiske refleksresponsen som respons på hypotensjon. Propofol reduserer koronar blodstrøm og myokardisk oksygenforbruk, mens forbruksforholdet forblir uendret.

På grunn av vasodilasjon undertrykker propofol muligheten for termoregulering, noe som fører til hypotermi.

Innflytelse på luftveiene

Etter administrering av propofol, er det en markant reduksjon i DO og en kortvarig økning i BH. Propofol forårsaker åndedrettsstans, hvor sannsynligheten og varigheten avhenger av dosen, administrasjonshastigheten og forekomsten av premedikasjon. Apné etter introduksjon av en induksjonsdose forekommer i 25-35% av tilfellene og kan vare mer enn 30 sekunder. Varigheten av apnø øker når opioider blir tilsatt til premedikasjon eller induksjon.

Propofol utøver en varig effekt på DO enn på BH. Som andre bedøvelsesmidler, forårsaker det en nedgang i respiratorisk senterrespons til nivået av karbondioksid. Men, i motsetning til inhalasjonsanestetika, dobler konsentrasjonen av propofol i plasma ikke til en ytterligere økning i PaCOa. Som med barbiturater endres ikke PaO2 signifikant, men ventilasjonsreaksjonen mot hypoksi er hemmet. Propofol undertrykker ikke hypoksisk vasokonstriksjon ved enkelt-pulmonal ventilasjon. Med langvarig infusjon, inkl. I beroligende doser forbli DO og BH redusert.

Propofol har en viss bronkodilaterende effekt, inkl. Hos pasienter med KOL. Men i dette er han merkbart dårligere enn halotanen. Laryngospasme er usannsynlig.

Effekter på mage-tarmkanalen og nyrene

Propofol endrer ikke signifikant motiliteten i mage-tarmkanalen og leverfunksjonen. Reduksjon av leverblodstrømmen skyldes en reduksjon i systemisk blodtrykk. Ved langvarig infusjon er det mulig å endre urinens farge (grønn tynn på grunn av fenoler) og dens gjennomsiktighet (uklarhet på grunn av urinsyrekrystaller), men dette forandrer ikke funksjonen til nyrene.

[14], [15], [16], [17], [18]

Effekt på endokrine respons

Propofol påvirker ikke signifikant produksjonen av kortisol, aldosteron, renin, samt responsen på endringer i konsentrasjonen av ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Effekt på nevromuskulær overføring

Som tiopentalnatrium påvirker propofol ikke nevromuskulær overføring, blokkert av muskelavslappende midler. Det forårsaker ikke muskelspenning, undertrykker pharyngeal reflekser, noe som gir gode forhold for installasjon av en larynxmaske og intubasjon av luftrøret etter administrering av propofol alene. Dette øker imidlertid sannsynligheten for aspirasjon hos pasienter med risiko for oppkast og oppkast.

[25], [26], [27], [28], [29]

Andre effekter

Propofol har antioksidantegenskaper som ligner på vitamin E. Denne effekten kan være delvis relatert til fenolstrukturen av stoffet. Propofol fenoliske radikaler har en retarderende effekt på prosessene av lipidperoksidering. Propofol begrenser flyt av kalsiumioner til celler, og derved gir en beskyttende effekt mot kalsiuminducert celle apoptose.

Natriumoxybat har uttalt systemiske antihypoksiske, strålingsbeskyttende egenskaper, øker motstanden mot acidose og hypotermi. Legemidlet er effektivt for lokal hypoksi, særlig med retinal hypoksi. Etter introduksjonen går aktivt inn i stoffskiftet i cellen, derfor kalt metabolske hypnotika.

Propofol forårsaker ikke ondartet hypertermi. Bruk av propofol og etomidat hos pasienter med arvelig porfyri er trygt.

Toleranse og avhengighet

Toleranse mot propofol kan oppstå ved gjentatt anestesi eller en infusjon med flere dager med henblikk på sedasjon. Det er rapporter om utvikling av propofolavhengighet.

Farmakokinetikk

Propofol administreres IV, som gjør at du raskt kan nå høye konsentrasjoner i blodet. Dens ekstremt høye oppløselighet i fett bestemmer rask inntrenging av legemidler i hjernen og oppnåelse av likevektskonsentrasjoner. Virkningen av tiltaket tilsvarer en sirkulasjon av underarmen - hjernen. Etter induksjonsdosen oppstår toppeffekten omtrent 90 sekunder, anestesien varer 5-10 minutter.

Varigheten av effekten av de I / hypnotiske midler er i stor grad avhengig av den administrerte dose og bestemt av graden av omfordeling av cerebral blod og andre vev. Farmakokinetikk for propofol ved hjelp av forskjellige doser beskrevet ved anvendelse av to-eller tre-sektor (tre-kammer) modellen uten hensyn til størrelsen av bolus. Ved bruk av en to-kammer-modell, den første T1 / 2 av propofol i fordelings fase er fra 2 til 8 min, T1 / 2 av eliminasjonsfase -. 1 til 3 timer tre sektors kinetisk modell virker treheksponentsialnym ligning og omfatter en initiell rask fordeling langsom redistribusjon, på tvers av sektorfordeling, gitt den uunngåelige kumulering av narkotika. T1 / 2 propofol initiell rask fordelingsfase varierte fra 1 til 8 minutter, den langsomme fasefordelings - 30-70 minutter, og i eliminasjonsfase ligger i området fra 4 til 23 timer etter en lengre T1 / 2 reflekterer mer nøyaktig en treg elimineringsfase. Retur av medisinering fra mildt perfusjonert vev til sentral sektor for senere eliminering. Men dette påvirker ikke vekslingshastigheten. Ved langvarig infusjon er det viktig å vurdere kontekstavhengig T1 / 2-legemiddel.

Distribusjonsvolumet av propofol umiddelbart etter injeksjonen ikke er meget høy, og utgjør omtrent 20 til 40 liter, men i en likevektstilstand, blir den øket, og er fra 150 til 700 l i friske frivillige, og hos eldre kan være opp til 1900 liter. Narkotika kjennetegnes av høy clearance fra sentral sektor og en langsom retur fra dårlig perfusert vev tilbake. Hovedmetabolismen forekommer i leveren, hvor propofol danner vannoppløselige inaktive metabolitter (glukuronid og sulfat). I uendret form med avføring utskilles opptil 2%, i urinen - mindre enn 1% av legemidlet. Propofol karakteriseres av en høy total clearance (1,5-2,2 l / min), som overstiger leverblodstrømmen, noe som indikerer ekstrahepatiske metaboliseringsveier (muligens gjennom lungene).

Den tidlige enden av den hypnotiske effekten av propofol skyldes derfor den raske distribusjonen av store farmakologisk inaktive vev og en intensiv metabolisme som overgår den langsomme inngangen tilbake til sentral sektor.

Farmakokinetikken til propofol påvirkes av faktorer som alder, kjønn, samtidige sykdommer, kroppsvekt og delte legemidler. Hos eldre pasienter er volumet av det sentrale kammeret og clearance av propofol lavere enn hos voksne. Hos barn er tverrkammerets volum større (med 50%), og klaringen er høyere (med 25%) når den beregnes for kroppsvekt. Dermed, hos eldre pasienter, bør doser av propofol reduseres, og hos barn - økes. Selv om det bør bemerkes at dataene om endringen i induksjonsdoser av propofol hos eldre ikke er så overbevisende som i tilfelle av benzodiazepiner. Hos kvinner er distribusjonsvolumet og klaring høyere, selv om T1 / 2 ikke er forskjellig fra menns. Med leversykdommer øker volumet av det sentrale kammeret og volumet av propofoldistribusjon, mens T1 / 2 er litt langstrakt og klareringen ikke endres. Ved å senke blodgruppen i blodet, kan propofol redusere egen clearance. Men enda viktigere, dens effekt på egen omfordeling mellom vev ved å redusere CB. Det bør tas hensyn til at når du bruker IR-apparatet, øker volumet av det sentrale kammeret og dermed den nødvendige startdosen av preparatet.

Effekten av opioider på propofol kinetikk er i stor grad motstridende og individuell. Det er tegn på at en enkelt bolus av fentanyl ikke endrer farmakokinetikken til propofol. Ifølge andre data kan fentanyl redusere distribusjonsvolumet og total clearance av propofol, og redusere forbruket av propofol ved lungene.

Tiden for å redusere konsentrasjonen av propofol to ganger etter en 8-timers infusjon er mindre enn 40 minutter. Og på grunn av det faktum at frekvensen av klinisk anvendt infusjons-up krever typisk reduksjon propofol konsentrasjon på mindre enn 50% av den konsentrasjon som er nødvendig for å opprettholde anestesi eller sedasjon, er gjenvinning av hukommelsen skjer raskt, selv etter forlenget infusjon. Således sammen med etomidat propofol er bedre enn andre hypnotika egnet for langvarig infusjon med henblikk på anestesi eller sedasjon.

Kontra

Absolutt kontraindikasjon til bruk av propofol er intoleransen av dette legemidlet eller dets komponenter. Relativ kontraindikasjon er hypovolemi av forskjellig genese, uttrykt koronar og cerebral aterosklerose, tilstander der unødvendig reduserer CPD. Propofol anbefales ikke til bruk under graviditet og for anestesi i obstetrik (unntatt abort).

Propofol brukes ikke til anestesi hos barn under 3 år og for sedasjon i ICU hos barn i alle aldre. Fortsetter å studere sitt engasjement i flere dødelige utfall av denne alderskategorien. Bruk av en ny doseringsform propofol, som inneholder en blanding av triglyserider med lang og medium kjede, er tillatt fra og med måneden av barnets liv. Bruk av etomidat er kontraindisert hos pasienter med adrenal insuffisiens. På grunn av inhibering av produksjonen av kortikosteroider og mineralokortikoider, er det kontraindisert for langvarig sedering i ICU. Det anses å være uheldig å bruke etomidat hos pasienter med høy risiko for POT.

[30], [31]

Toleranse og bivirkninger

Propofol og etomidat tolereres vanligvis godt av pasienter. Men i mange tilfeller opplever pasienter svakhet og svakhet i noen tid etter anestesi med etomidat. De fleste uønskede effekter av propofol er forbundet med overdose og initial hypovolemi.

Smerter ved administrering

Propofol og pregnenolon forårsaker moderat ømhet.

Ved administrering av propofol er smerten mindre enn ved administrering av etomidat, men mer enn ved administrering av tiopentalnatrium. Smerte er redusert ved anvendelse av større diameter årer, før administrering (20-30 sekunder) 1% lidokain, og andre lokale anestetika (prilokain, prokain) eller hurtigvirkende opioider (alfentanilla, remifentanilla). Det er mulig å blande propofol med lidokain (0,1 mg / kg). En noe mindre effekt er den foreløpige (per 1 time) påføring av propofolkremet som inneholder 2,5% lidokain og 2,5% prilokain til sonen av antatt administrasjon. En reduksjon i smerte med den foreløpige administrasjonen av 10 mg labetalol eller 20 mg ketamin er vist. Tromboflebitt forekommer sjelden (<1%). Forsøk på å skape et ikke-lipidløsningsmiddel for propofol har hittil vært mislykket på grunn av den høye frekvensen av tromboflebitt forårsaket av løsningsmidlet (opptil 93%). Paravasal administrasjon av stoffer forårsaker erytem, som går uten behandling. Accidental intra-arteriell administrasjon av propofol ledsages av alvorlig ømhet, men fører ikke til skade på endotelet i karet.

Inhibering av respirasjon

Ved bruk av propofol, oppstår apné i samme frekvens som etter barbiturater, men varer oftest mer enn 30 sekunder, spesielt når kombinert med opioider.

Hemodynamiske endringer

Ved induksjon av anestesi med propofol er den største kliniske fordelen en reduksjon i blodtrykket, noe som er høyere hos pasienter med hypovolemi, hos eldre og i kombinert administrering av opioider. Og den påfølgende laryngoskopi og intubasjon forårsaker ikke en slik uttalt hyperdynamisk respons, som induksjon av barbiturater. Hypotensjon forebygges og elimineres av en infusjonsbelastning. Ved ineffektiv forebygging av vagotoniske effekter med antikolinerge legemidler, er det nødvendig å bruke sympatomimetika som isoproterenol eller epinefrin. Under langvarig sedasjon med propofol hos barn i ICU er beskrevet utvikling av metabolsk acidose, "plasma lipid" ildfast bradykardi med avansert hjertesvikt, i noen tilfeller har vært fatale.

Allergiske reaksjoner

Selv om endring av propofol etter administrasjon av immunoglobulin-nivåer, komplement og histamin ble påvist, er PM stand til å forårsake anafylaktiske reaksjoner som rødhet, hypotensjon og bronkospasme. Det er rapportert at hyppigheten av slike reaksjoner er mindre enn 1: 250 000. Sannsynligheten for anafylaksi er høyere hos pasienter med allergiske reaksjoner i anamnese, inkl. På muskelavslappende midler. Ansvarlig for allergiske reaksjoner er ikke fettemulsjonen, men fenolkjernen og diisopropyl-sidekjeden av propofol. Anafylaksi ved første bruk er mulig hos pasienter sensibilisert for diisopropylradikal, som er tilstede i enkelte dermatologiske legemidler (finalgon, zinerit). Fenolkjernen er også en del av strukturen til mange stoffer. Propofol er ikke kontraindisert hos pasienter med allergi mot egghvite, fordi det er realisert gjennom albuminfraksjonen.

[32], [33], [34]

Postoperativ kvalme og oppkastssyndrom

Propofol er sjelden forbundet med provokasjon av POT. Tvert imot anser mange forskere at det er et hypnotisk med antiemetiske egenskaper.

Reaksjon av oppvåkning

Med anestesi med propofol oppstår oppvåkning raskest, med tydelig orientering, en klar gjenoppretting av bevissthet og mentale funksjoner. I sjeldne tilfeller er eksitasjon, nevrologiske og psykiske lidelser, asteni mulig.

Innflytelse på immunitet

Propofol endrer ikke kjemotaksis av polymorfonukleære leukocytter, men undertrykker fagocytose, spesielt med hensyn til Staphylococcus aureus og Escherichia coli. I tillegg fremmer fettmediet fremstilt av løsningsmidlet den raske veksten av patogen mikroflora når de aseptiske reglene ikke observeres. Disse forholdene gjør propofol potensielt ansvarlig for systemiske infeksjoner ved langvarig administrering.

Andre effekter

Propofol har ingen klinisk signifikant effekt på hemostase og fibrinolyse, men i in vitro-eksperimenter reduseres blodplateaggregeringen under virkningen av en fettemulsjon.

Interaksjon

Propofol er oftest anvendes som et hypnotikum i kombinasjon med andre legemidler for anestesi (andre I / anestetika, opioid-inhalerte anestetika, muskelavslappende midler, hjelpe HP). Farmakokinetisk interaksjon mellom bedøvelse kan oppstå på grunn av endringer i fordelingen og klaringen forårsaket av hemodynamiske forandringer, forandringer i binding med proteiner eller metabolisme ved aktivering eller inhibering av enzymer. Men farmakodynamiske interaksjoner av anestetika har langt større klinisk betydning.

Anbefalte beregnede doser reduseres hos pasienter med premedisinering, med co-induksjon. Kombinasjonen med ketamin tillater å unngå den inneboende propofoldepresjonen av hemodynamikk og nøytraliserer den negative hemodynamiske påvirkningen. Coinduksjon med midazolam reduserer også mengden propofol som administreres, noe som reduserer propofols undertrykkende virkning på hemodynamikk og reduserer ikke oppvåkingsperioden. Kombinasjonen av propofol med DB forhindrer mulig spontan muskulær aktivitet. Når propofol med tiopentalnatrium eller DB brukes, observeres synergi med hensyn til beroligende, hypnotiske og amnestiske effekter. Det er imidlertid tilsynelatende uønsket å dele propofol med legemidler som har en lignende effekt på hemodynamikk (barbiturater).

Bruken av dinitrogenoksid og isofluran reduserer også forbruket av propofol. For eksempel, mot bakgrunnen av inhalasjonsblandingen med 60% dinitrogenoksyd EC50 propofol, reduseres fra 14,3 til 3,85 mkg / ml. Dette er viktig fra et økonomisk synspunkt, men det frarøver TWVA av sine viktigste fordeler. Behovet for propofol ved induksjonsstadiet reduserer også esmolol.

De kraftige opioider av fentanylgruppen (sufentanil, remifentanil), når de kombineres, reduserer både distribusjon og clearance av propofol. Dette krever en forsiktig kombinasjon av dem hos pasienter med BCC-mangel på grunn av faren for alvorlig hypotensjon og bradykardi. Av samme grunner er kombinert bruk av propofol og vegetabiliserende legemidler (clonidin, droperidol) begrenset. Når suxamethonium brukes under induksjon, er det nødvendig å ta hensyn til vagotonisk effekt av propofol. Synergismen av opioider og propofol gjør det mulig å redusere mengden propofol som administreres, som med korte inngrep ikke forverrer gjenopprettingsparametrene etter anestesi. Ved fortsatt infusjon oppstår oppvåkning raskere med remifentanil enn med propofol kombinert med alfentanil, sufentanil eller fentanyl. Dette tillater bruk av relativt lavere infusjonshastigheter for propofol og høyere mengder av remifentanil.

Propofol en doseavhengig hemming av aktiviteten av cytokrom P450 biotransformasjon som kan redusere hastigheten og forsterke virkningene av medikamenter metaboliseres med dette enzymsystemet.

Forsiktighetsregler

Til tross for de åpenbare separate fordeler og relativ sikkerhet for ikke-barbituriske beroligende-hypnotiske legemidler, er det nødvendig å vurdere følgende faktorer:

• alder. For å sikre tilstrekkelig anestesi krever eldre pasienter en lavere konsentrasjon av propofol i blodet (med 25-50%). Hos barn bør induksjons- og vedlikeholdsdoser av propofol, basert på kroppsvekt, være høyere enn hos voksne;
• Varighet av inngrep. Propofols unike farmakokinetiske egenskaper gjør det mulig å bruke det som en hypnotisk komponent for å opprettholde langsiktig anestesi med liten risiko for langvarig depresjon av bevissthet. Men til en viss grad oppstår det fortsatt opphopning av medisiner. Dette forklarer behovet for å redusere infusjonshastigheten ettersom intervensjonstiden forlenges. Bruk av propofol til langvarig sedasjon hos pasienter i ICU krever periodisk overvåkning av blodlipidnivåer;
• samtidig kardiovaskulære sykdommer. Bruk av propofol hos pasienter med kardiovaskulære og svekkende sykdommer krever forsiktighet i forbindelse med depressiv effekt på hemodynamikk. Kompensasjonsfrekvensen for hjertefrekvensen kan ikke skyldes noen vagotonisk aktivitet av propofol. Å redusere graden av undertrykkelse av hemodynamikk ved administrering av propofol kan være prehydratisering, langsom administrering ved titrering. Bruk ikke propofol hos pasienter i sjokk og med antatt massivt blodtap. Forsiktighet bør brukes propofol hos barn under operasjon for korrigering av strabismus i forbindelse med sannsynligheten for å styrke oculocardialrefleksen;
• Samtidige sykdommer i luftveiene har ingen signifikant effekt på doseringsregimet av propofol. Bronkial astma er ikke en kontraindikasjon for bruk av propofol, men tjener som en indikasjon på bruk av ketamin;
• samtidig leversykdom. Til tross for at levercirrhose ikke viser endringer i farmakokinetikken til propofol, er gjenoppretting etter bruk hos slike pasienter langsommere. Kronisk alkoholavhengighet krever ikke alltid økte doser propofol. Kronisk alkoholisme forårsaker bare små endringer i farmakokinetikken til propofol, men utvinningen kan også være noe forsinket;
• Samtidig nyresykdom endrer ikke signifikant farmakokinetikken og doseringsregimet av propofol;
• smertelindring under fødselen, effekter på fosteret, er GHB uskadelig til fosteret, hemmer ikke livmor kapasitet, letter det utlevering av halsen, slik at den kan brukes for å lindre smerter i arbeidskraft. Propofol reduserer uterusens basale tone og dens kontraktilitet, penetrerer placenta og kan forårsake fosterdepresjon. Derfor bør det ikke brukes under graviditet og anestesi under fødsel. Det kan brukes til å avslutte graviditeten i første trimester. Sikkerhet av narkotika til nyfødte med amming er ukjent;
• intrakraniell patologi. Generelt har propofol vant neuroanestesiologers sympati på grunn av dets håndterbarhet, cerebrobeskyttende egenskaper, muligheten for nevrofysiologisk overvåking under operasjoner. Det anbefales ikke at det brukes til behandling av Parkinsonisme, t. Det kan forvride effektiviteten av stereotaktisk kirurgi;
• fare for forurensning. Ved hjelp av propofol, spesielt under lange operasjoner eller for sedasjon (i løpet av 8,12 h), er forbundet med risiko for infeksjon, som Intralipid (fett løsemiddel propofol) er et gunstig miljø for vekst av mikro-organismekulturer. De hyppigste patogenene er epidermale og stafylokokker aureus, sopp av Candida albicans, mindre ofte veksten av Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella og blandet flora. Derfor er streng etterlevelse av asepsisregler nødvendig. Det er ikke tillatt å lagre medisiner i åpne ampuller eller sprøyter, samt gjentatt bruk av sprøyter. Hver 12. Time må systemet endres for infusjon og treveisventiler. Med streng overholdelse av disse kravene er hyppigheten av forurensning fra bruk av propofol lav.

[35], [36], [37]