Syndromer av polyglandulær insuffisiens

Polyglandulære mangelsyndromer (autoimmune polyglandulære syndromer; polyendokrine mangelsyndromer) kjennetegnes av samtidig dysfunksjon i flere endokrine kjertler. Etiologi i de fleste tilfeller. Symptomene bestemmes av en kombinasjon av endokrine mangler, som kan utgjøre en av tre kjente typer patologi. Diagnosen er basert på resultatene av hormonstudier og bestemmelse av antistoffnivåer mot de endokrine kjertlene som er involvert i den patologiske prosessen. Behandlingen inkluderer erstatning av det tapte eller mangelfulle hormonet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fører til av polyglandulært insuffisienssyndrom.

Utviklingen av endokrine mangler kan være forårsaket av infeksjoner, infarkter eller svulster som forårsaker delvis eller fullstendig ødeleggelse av den endokrine kjertelen. Utløseren for polyglandulær insuffisiens er imidlertid en autoimmun reaksjon som fører til utvikling av autoimmun betennelse, lymfocyttinfiltrasjon og delvis eller fullstendig ødeleggelse av den endokrine kjertelen. Involvering av én endokrin kjertel i den patologiske autoimmune prosessen etterfølges nesten alltid av involvering av andre kjertler, noe som fører til utvikling av flere endokrine mangler. Tre modeller av nye autoimmune lidelser beskrives.

Type I

Debut skjer vanligvis i barndommen (spesielt mellom 3 og 5 år) eller hos voksne opptil 35 år. Hypoparatyreoidisme er den vanligste endokrine abnormaliteten (79 %), etterfulgt av binyreinsuffisiens (72 %). Utvikling av gonadeinsuffisiens skjer etter puberteten hos 60 % av kvinner og omtrent 15 % av menn. Kronisk mukokutan candidiasis er en karakteristisk patologi. Malabsorpsjon assosiert med kolecystokininmangel kan forekomme; andre etiologiske faktorer inkluderer interstitiell lymfangiektasi, IgA-mangel og bakteriell overvekst. Selv om to tredjedeler av pasientene har antistoffer mot pankreatisk glutaminsyredekarboksylase, er utvikling av type 1 diabetes mellitus uvanlig. Ektodermale sykdommer (f.eks. emaljehypoplasi, trommehinnesklerose, tubulointerstitiell patologi, keratokonjunktivitt) kan også forekomme. Type I kan utvikle seg som et arvelig syndrom, vanligvis overført autosomalt recessivt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Type II (Schmidt syndrom)

Multiple endokrine mangler utvikler seg vanligvis i voksen alder, med en topp ved 30-årsalderen. Denne patologien er dobbelt så vanlig hos kvinner. Binyrebarken og ofte skjoldbruskkjertelen og øycellene i bukspyttkjertelen er alltid involvert i den patologiske prosessen, hvis patologi er årsaken til type 1 diabetes. Antistoffer mot målorganer oppdages ofte, spesielt mot adrenokortikotrope hormoner cytokrom P450. Det kan være mangel på både mineralokortikoid- og glukokortikoidfunksjoner. Ødeleggelse av de endokrine kjertlene utvikler seg hovedsakelig som et resultat av cellemedierte autoimmune reaksjoner, eller som et resultat av en reduksjon i T-cellenes suppressorfunksjon, eller som et resultat av utviklingen av andre typer T-cellemediert skade. Et karakteristisk tegn er en reduksjon i systemisk T-cellemediert immunitet, manifestert av negative resultater av intradermale tester for standardantigener. Hos førstegradsslektninger er reaktiviteten også redusert med omtrent 30 %, med normal endokrin funksjon.

Noen pasienter har tyreoidstimulerende antistoffer og presenterer i utgangspunktet kliniske symptomer på hypertyreose.

Teoretisk sett kan spesifikke HLA-typer ha økt følsomhet for visse virus, noe som kan indusere en autoimmun reaksjon. Patologien arves vanligvis autosomalt dominant, med variabel ekspressivitet.

Syk type

Type Ill er karakterisert av endokrine lidelser som utvikler seg hos voksne, spesielt hos middelaldrende kvinner. I dette tilfellet er ikke binyrebarken involvert i patologien, men minst to av følgende patologier utvikler seg: skjoldbruskdysfunksjon, type 1 diabetes, pernisiøs anemi, vitiligo og alopecia. Arvelighet kan være autosomal dominant, med delvis penetrans.

Symptomer av polyglandulært insuffisienssyndrom.

Kliniske manifestasjoner av polyendokrin mangelsyndrom hos pasienter består av summen av symptomer på individuelle endokrine sykdommer. Ved disse syndromene er det ingen slike spesifikke kliniske tegn som ved en enkelt endokrin patologi. Derfor bør det hos pasienter med en diagnostisert endokrin sykdom, etter en viss tid, utføres screening (klinisk undersøkelse og laboratoriediagnostikk) for tilstedeværelse av ytterligere endokrine mangler. Pårørende til pasienter med denne patologien bør være klar over diagnosen, og de anbefales sterkt å gjennomgå en medisinsk screeningundersøkelse som foreskrevet av legen. Måling av nivåene av antistoffer mot glutaminsyredekarboksylase kan bidra til å fastslå graden av risiko for å utvikle patologi.

Diagnostikk av polyglandulært insuffisienssyndrom.

Diagnosen stilles klinisk og bekreftes ved laboratoriepåvisning av hormonmangel. Måling av autoantistoffnivåer mot det endokrine kjertelvevet som er involvert i den patologiske prosessen, kan bidra til å skille autoimmunt endokrin syndrom fra andre årsaker til intraorganal patologi (f.eks. binyrehypofunksjon av tuberkuløs etiologi, ikke-autoimmun hypotyreose).

Polyendokrin mangelsyndrom kan indikere patologi i hypothalamus-hypofysesonen. I nesten alle tilfeller indikerer forhøyede plasmanivåer av trippelhypofysehormon en perifer natur av den utviklende defekten; hypothalamus-hypofyseinsuffisiens utvikler seg imidlertid noen ganger som en del av polyendokrin mangelsyndrom type II.

Pasienter i faresonen uten kliniske manifestasjoner av syndromet bør testes for tilstedeværelse av autoantistoffer, siden disse antistoffene kan sirkulere i blodet i lang tid uten å forårsake noen endokrin patologi.

[ 9 ], [ 10 ]

Behandling av polyglandulært insuffisienssyndrom.

Behandling av ulike endokrine patologier som utvikler seg i spesifikke endokrine organer er diskutert i de relevante kapitlene i denne veiledningen. Tegn på endokrin patologi i flere organer i det kliniske bildet kan komplisere behandlingen.

Kronisk candidiasis i hud og slimhinner krever vanligvis langvarig soppdrepende behandling. Hvis pasienten får immunsuppressive doser med ciklosporin i de tidlige stadiene av endokrine lidelser (innen de første ukene eller månedene), kan vellykket behandling oppnås.

IPEX-syndrom

IPEX (immunforstyrrelser, polyendokrinopati, enteropati, syndrom, X-bundet) er et syndrom som arves autosomalt recessivt og kjennetegnes av uttalt immun autoaggresjon.

Uten behandling er IPEX-syndrom vanligvis dødelig i løpet av det første leveåret etter diagnosen. Enteropati fører til diaré. Immunsuppressiv behandling og benmargstransplantasjon kan forlenge livet, men syndromet er uhelbredelig.

POEMS-syndrom

POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati, hudforandringer, Crowe-Fukase syndrom) er et ikke-autoimmunt polyendokrin mangelsyndrom.

POEMS-syndrom skyldes sannsynligvis sirkulerende immunglobuliner produsert av unormale plasmacelleaggregater. Pasienter kan utvikle hepatomegali, lymfadenopati, hypogonadisme, diabetes mellitus type 2, primær hypotyreose, hyperparatyreoidisme, binyreinsuffisiens og økt monoklonalt IgA og IgG ved myelomatose og hudavvik (f.eks. hyperpigmentering av huden, fortykkelse av huden, hirsutisme, angiomer, hypertrikose). Pasienter kan presentere seg med ødem, ascites, pleuraeffusjon, papilledem og feber. Pasienter med dette syndromet kan også ha forhøyede sirkulerende cytokiner (IL1p, IL6), vaskulær endotelvekstfaktor og tumornekrosefaktor-a.

Behandlingen innebærer autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av cellegift og strålebehandling. Femårsoverlevelse for denne patologien er omtrent 60 %.