Peridon

Peridon tilhører kategorien medisiner som bidrar til å stimulere intestinal peristaltikk. Hovedelementet er domperidon. Dette stoffet er en dopaminantagonist og har antiemetiske effekter.

Det er bevist at etter oral administrering øker domperidon varigheten av duodenale og antral sammentrekninger, noe som gjør det mulig å øke tarmtømmingshastigheten. Samtidig påvirker domperidon ikke prosessene for magesekresjon. [1]

Indikasjoner Peridon

Det brukes til å lindre tegn på oppkast med kvalme , som varer minst 2 dager.

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av medisinen realiseres i tablettform - 10 stykker inne i celleplaten. Det er 1 eller 3 slike plater inne i esken.

Farmakodynamikk

Prinsippet om den terapeutiske effekten av legemidler er forbundet med de kjemiske og fysiske egenskapene til det viktigste aktive elementet - domperidon. Det kan overvinne BBB i små volumer.

Bruk av stoffet forårsaker av og til utseende av ekstrapyramidale negative symptomer, spesielt hos voksne, men samtidig kan domperidon stimulere hypofysens sekresjon av prolaktin. [2]

Det er offisiell informasjon om at små volumer av et stoff bestemt i hjernen viser at domperidon har en overveiende perifer effekt på dopaminendene.

Den antiemetiske aktiviteten til legemidlet er assosiert med en harmonisk kombinasjon av gastrokinetisk perifer påvirkning og antagonisme i forhold til dopaminender, innenfor triggerområdet til kjemoreseptorer som ligger utenfor BBB i den bakre regionen.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Domperidon absorberes med høy hastighet etter oral administrering på tom mage og når plasma Cmax etter 0,5-1 time. Den lave biotilgjengeligheten av domperidon tatt oralt (ca. 15%) er forbundet med omfattende metabolske prosesser under den første passasjen inne i leveren og tarmveggen. Gitt at hos en frisk person øker biotilgjengeligheten av stoffet når det spises etter et måltid, mennesker med gastrointestinale lidelser må injisere medisinen 15-30 minutter før de spiser.

En redusert mage -pH svekker absorpsjonen av domperidon. Biotilgjengelighetsverdien etter oral administrering av legemidler reduseres ved tidligere bruk av cimetidin eller natron.

Innføringen av stoffet inne etter et måltid reduserer maksimal absorpsjon litt; samtidig er det en liten økning i AUC -indikatoren.

Distribusjonsprosesser.

Etter svelging er det ingen kumulering av domperidon og induksjon av egen metabolisme. Plasma Cmax etter 1,5 time (21 ng / ml) med en 2-ukers administrering på 30 mg per dag var nesten den samme som ved introduksjon av den første porsjonen (18 ng / ml).

Proteinsyntese av domperidon er 91-93%. Distribusjonstester utført med dyr (ved bruk av legemidler merket med en isotop av den radioaktive typen) avslørte en betydelig vevsfordeling og lave nivåer av komponenten inne i hjernen. En liten mengde av stoffet i dyr krysser morkaken.

Utvekslingsprosesser.

Domperidon er omfattende og med høy hastighet involvert i intrahepatiske metabolske prosesser gjennom hydroksylering så vel som N-dealkylering. In vitro-testing av metabolske prosesser ved bruk av en diagnostisk hemmer avslørte at CYP3A4 er hovedtypen av P450-hemoprotein involvert i N-dealkylering; samtidig er CYP3A4 med CYP1A2, så vel som CYP2E1, deltakere i den aromatiske hydroksyleringen av stoffet.

Utskillelse.

Utskillelse med avføring og urin er lik 66% og 31% av dosen tatt oralt. Det uforandrede stoffet skilles ut i små mengder (10% med avføring og ca. 1% med urin).

Begrepet plasmahalveringstid når det administreres som en enkelt servering til frivillige er 7-9 timer; hos personer med alvorlig leversvikt forlenges den.

Bruk Peridon under graviditet

Effekten av stoffet på gravide pasienter er ikke undersøkt, derfor er det ingen data om mulige konsekvenser av slik bruk. Derfor er Peridon foreskrevet under graviditet bare i tilfeller der fordelene ved å ta det er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner.

Hvis det er behov for bruk av legemidler under amming, seponeres det for terapiperioden.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse for elementene som utgjør stoffet;
• neoplasma i hypofysen assosiert med frigjøring av prolaktin (prolaktinom);
• nedsatt nyre- eller leverfunksjon;
• svikt i leveren;
• diagnostisert forlengelse av QT -intervallet, som er årsaken til hjertedysfunksjon;
• fenylketonuri.

Det brukes heller ikke i tilfeller der oppkast oppstår med reisesyke, mekanisk blokkering eller perforering, og også blødninger inne i mage -tarmkanalen.

Det er forbudt å foreskrive i kombinasjon med legemidler som forlenger QT-intervallet, itrakonazol, telitromycin, ritonavir og erytromycin, og i tillegg med klaritromycin, flukonazol, telaprevir og ketokonazol, samt med amiodaron, saquinavir og posazaconazol med vorikonazol.

Bivirkninger Peridon

De viktigste sideskiltene:

• en allergi som kan bli til anafylaksi;
• en økning i prolaktinindikatorer;
• svimmelhet, døsighet, tretthet og nervøsitet, samt hodepine, tørst, kramper, ekstrapyramidale forstyrrelser og depresjon;
• takykardi, ødem, ventrikulær arytmi og plutselig hjertedød;
• kortsiktige spasmer i tarmområdet, xerostomi, forstoppelse, diaré, halsbrann og kvalme;
• utslett, Quinckes ødem, kløe og urticaria;
• hevelse, smerte og forstørrelse av brystkjertlene, ammingsforstyrrelse, amenoré, endringer i menstruasjonssyklusen og gynekomasti;
• økt urinfrekvens, dysuri og asteni;
• stomatitt eller konjunktivitt.

Hvis atypiske negative tegn vises etter bruk av medisinen, må du rådføre deg med legen din om en mulig endring i terapeutisk regime.

Overdose

Ved stoffforgiftning kan døsighet og desorientering oppstå, anfall, anfall, bevissthetsforstyrrelser og ekstrapyramidale symptomer.

Det er ingen motgift. Mageskylling utføres (i de første 60 minuttene etter forgiftning), bruk av enterosorbenter og symptomatiske handlinger.

For å kontrollere ekstrapyramidale manifestasjoner kan antikolinerge medisiner brukes.

Interaksjoner med andre legemidler

Antikolinerge stoffer er i stand til å nøytralisere den antidispeptiske effekten av domperidon.

Det er forbudt å bruke antisekretoriske medisiner og antacida i kombinasjon med et legemiddel, fordi de reduserer verdiene for dets biotilgjengelighet.

De metabolske prosessene til domperidon realiseres hovedsakelig gjennom CYP3A4. In vitro -informasjon og informasjon innhentet under testing viste at introduksjon av legemidler sammen med legemidler som signifikant hemmer dette enzymet kan provosere en økning i plasmanivåer av domperidon.

Separate tester av farmakokinetiske / -dynamiske interaksjoner in vivo ved kombinert oral administrering med erytromycin eller ketokonazol hos frivillige bekreftet at disse stoffene hemmer de presystemiske metabolske prosessene til domperidon assosiert med CYP3A4.

Innføringen av 10 mg domperidon oralt 4 ganger daglig, samt 0,2 g ketokonazol (oralt, 2 ganger daglig) førte til en forlengelse av QTc-intervallet med 9,8 ms (gjennomsnitt); samtidig varierte individuelle merker i området 1,2-17,5 ms. Etter 4 ganger daglig bruk av 10 mg domperidon med 3 ganger om dagen med 0,5 g erytromycin, ble QTc -intervallet forlenget med 9,9 ms (middelverdi), intervallene for individuelle indikatorer varierte fra 1,6 til 14, 3 ms.

Likevektsmedisinen Cmax og AUC stiger omtrent tredoblet under hver av disse interaksjonstestene. Hvilken del av effekten av økte plasma -domperidonverdier i forhold til den observerte QTc -effekten er ikke bestemt. Under slike tester, med monoterapi ved bruk av domperidon (4 ganger inntak på 10 mg per dag), ble QTc-intervallet forlenget med 1,6 ms (administrering av ketokonazol) eller 2,5 ms (administrering av erytromycin); samtidig førte bruk av utelukkende ketokonazol (0,2 g 2 ganger daglig) eller erytromycin (0,5 g 3 ganger daglig) til at QTc -intervallet ble forlenget med henholdsvis 3,8 og 4,9 ms.

I teorien, fordi stoffet har en prokinetisk effekt på magen, kan det påvirke absorpsjonen av legemidler som tas oralt - for eksempel enterisk belagte eller forlengede frigjøringsformer. Men hos personer hvis tilstand ble normal igjen etter bruk av paracetamol eller digoksin, endret kombinert administrering av domperidon ikke blodverdiene til disse stoffene.

Blant de kraftige hemmere av CYP3A4 -elementet, som det er forbudt å kombinere Peridon med:

• azol antimykotika - itrakonazol, flukonazol * med ketokonazol * og vorikonazol *;
• nefazodon;
• makrolider - erytromycin * med klaritromycin *;
• legemidler som reduserer virkningen av HIV -protease - ritonavir, amprenavir og nelfinavir med atazanavir, samt indinavir og fosamprenavir med saquinavir;
• amrepitant;
• Ca antagonister - verapamil med diltiazem;
• amiodaron *;
• telitromycin *.
• * forlenge også QTc-gapet.

Medisinen kan kombineres med antipsykotika, hvis aktivitet den potenserer, så vel som med dopaminagonister (bromokriptin eller L-dopa), hvis negative effekt (kvalme, fordøyelsesforstyrrelser og oppkast) hemmer uten å nøytralisere hovedeffekten.

Mulige interaksjoner med andre medisiner.

Hovedveien til domperidonmetabolske prosesser er assosiert med virkningen av CYP3A4. Informasjon innhentet fra in vitro -tester, så vel som hos mennesker, viser at en kombinasjon av legemidler som signifikant hemmer dette enzymet kan provosere en økning i plasmaværdiene til domperidon. Det er forbudt å administrere et legemiddel med stoffer som i stor grad reduserer virkningen av CYP3A4 og kan forårsake forlengelse av QT -intervallet.

Det er nødvendig å kombinere domperidon nøye med legemidler som sterkt reduserer virkningen av CYP3A4 og ikke forårsaker forlengelse av QT -intervallet (for eksempel indinavir). Samtidig må pasientens tilstand overvåkes for å legge merke til utviklingen av bivirkninger.

Forsiktighet er også nødvendig når det brukes med medisiner som forlenger QT -intervallet, og det er også nødvendig å nøye overvåke pasientens tilstand ved utvikling av negative reaksjoner forbundet med CVS. Blant dem:

• antiarytmiske stoffer av subtype IIA eller III;
• visse antipsykotika, antibiotika eller antidepressiva;
• visse antimykotika;
• visse legemidler assosiert med eksponering for mage -tarmkanalen, eller med malariavirkninger;
• noen medisiner som brukes mot onkologiske patologier;
• visse andre legemidler.

Lagringsforhold

Periodonen må oppbevares ved temperaturer opp til maksimalt 25 ° C.

Holdbarhet

Peridon kan brukes innen en femårsperiode fra fremstillingsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidler er medisinene Limser, Rabirid og Motinol med Brulium Lingvatabs, Motorix og Lancid med Gastropom-Apo, og i tillegg til denne Perilium, Motorinorm med Domidon og Motoricum. I tillegg inkluderer listen Domrid, Peridonium med Motilium, Cinnaridon med Nausilium.