Penicillamin

Penicillamin (3,3-dimetylcystein) er en trifunksjonell aminosyre inneholdende karboksyl-, amino- og sulfhydrylgrupper, en analog av den naturlige aminosyrecystein. På grunn av det asymmetrisk lokaliserte karbonatomet kan penicillamin eksistere som D- og L-isomerer. Penicillamin produsert ved kontrollert hydrolyse av penicillin eksisterer bare i form av D-isomeren, som for tiden brukes i klinisk praksis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikasjoner for bruk og dosering

Ved behandlingens begynnelse anbefales det at legemidlet foreskrives en gang daglig i en dose på 125-250 mg 1-2 timer før frokost, og med en brøkdel bør en andre dose penicillamin tas 2-3 timer før middagen. Dette skyldes at mat reduserer absorpsjonen og biotilgjengeligheten av stoffet.

Penicillamin er foreskrevet etter måltider bare hvis inntaket før måltider forårsaker utvikling av symptomer på gastrointestinale lesjoner.

Etter 8 uker øker dosen av legemidlet med 125-250 mg / dag. Det antas at 8 uker er den optimale tiden for å vurdere klinisk effektivitet av penicillaminbehandling. En økning i dosen på 125 mg / dag indikeres med utseende av kvalme, oppkast, tap av appetitt og andre tegn på toksisose. I tilfelle at den daglige dosen av penicillamin når 1 g, er den delt inn i to doser. Under behandlingen skal ikke brukes en fast dose av legemidlet, men prøv å velge den optimale doseringen avhengig av klinisk effektivitet.

Ved behandling av penicillamin anbefales det å foreskrive vitamin B6 (pyridoksin) i en dose på 50-100 mg / dag og multivitamintilskudd, spesielt når det gjelder spiseforstyrrelser hos pasienter. Selv om kliniske tegn på pyridoksinmangel er observert ekstremt sjelden, er det en beskrivelse av observasjonene av pasienter med perifer nevropati, som bare kunne stoppes ved administrering av pyridoksin.

I behandlingsprosessen er det nødvendig med nøye overvåkning av pasienter, inkludert klinisk undersøkelse, blodprøving (inkludert blodplateantall) og urin i de første månedene av behandlingen hver 2. Uke. Og deretter minst en gang i måneden.

Generelle egenskaper

Å være en vannløselig substans, er penicillamin godt adsorbert i den øvre gastrointestinale delen, utskilt i urinen i form av oksyderte metabolitter. Har evnen til å holde seg i vevet lenge etter opphør av behandlingen.

Virkningsmekanismen for penicillamin

Virkningsmekanismen for penicillamin i reumatiske sykdommer er ikke fullt ut forstått. Legemidlet er imidlertid brukt i inflammatoriske reumatiske sykdommer, da det ved behandling av pasienter in vitro det gir forskjellige immunologiske og antiinflammatoriske effekter

1. Vannuopløselige aktive sulfhydrylgrupper av D-penicillamin er i stand til å fremkalle chelering av tungmetaller, inkludert kobber, sink, totalt, kvikksølv og delta i reaksjonen av sulfhydryl-disulfidutveksling. Det foreslås at denne mekanismen bestemmer evnen til D-penicillamin til å senke kobberinnholdet i hepatolentikulær degenerasjon (Wilson).
2. Samspillet mellom D-penicillamin og aldehydgrupper av kollagen fører til brudd på tverrbindingen av kollagenmolekyler og en økning i innholdet av vannoppløselig kollagen.
3. Interchain utveksling av sulfhydryl (SH) grupper av D-penicillamin molekylet og disulfid bindinger fører til dannelsen av RF IgM polymer molekyler, individuelle underenheter som er foret med SS broer.

De antiinflammatoriske effektene av penicillamin skyldes:

• selektiv inhibering av aktiviteten av CD4-T-lymfocytter (T-hjelpere); undertrykkelse av syntese av gamma-interferoner og IL-2 CD4-T-lymfocytter;
• undertrykkelse av RF-syntese, dannelse av CEC og dissosiasjon av RF-holdige immunkomplekser;
• antiproliferativ effekt på fibroblaster.

Bivirkninger av penicillamin

På bakgrunn av penicillaminbehandling er det mulig å utvikle ulike bivirkninger.

Hyppig ikke-alvorlig (krever ikke tilbakekalling av legemidler):

• en reduksjon i smak følsomhet;
• dermatitt;
• stomatitt;
• kvalme;
• tap av appetitt.

Hyppig tunge (krever opphør av behandling):

• trombocytopeni;
• leukopeni; proteinuri / nefrotisk syndrom.

Sjeldne tunge:

• aplastisk anemi;
• autoimmune syndromer (myastheni, pemphigus, systemisk lupus erythematosus, Goodpastures syndrom, polymyositis, tørt Sjogrens syndrom).

Hovedfaktoren som begrenser bruken av penicillium i reumatologi, hyppige bivirkninger. Noen av dem har en doseavhengig natur, de kan slokkes med kortvarig avbrudd eller en reduksjon i dosen av legemidlet. Andre bivirkninger er forbundet med idiosyncrasi og er ikke avhengig av dosen. De fleste bivirkningene av penicillamin utvikles i de første 18 månedene av behandlingen, og færre bivirkninger oppstår i andre behandlingsperioder.

Klinisk effekt av penicillamin

Penicillamin brukes til behandling av aktiv reumatoid artritt, inkludert forskjellige systemiske manifestasjoner (vaskulitt, Feltysyndrom, amyloidose, reumatoid lungesykdom); palindromisk revmatisme; Noen former for juvenil leddgikt som et reservemedikament.

Bruken av stoffet er også effektiv i diffus sklerodermi.

Legemidlet er ikke effektivt i AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],