Patogenesen av hemolytisk uremisk syndrom

Mangfoldet av faktorer som forårsaker utviklingen av hemolytisk-uremisk syndrom med lignende kliniske manifestasjoner indikerer en felles virkningsmekanisme. Det har blitt vist at hovedegenskapen til stoffet som forårsaker hemolytisk-uremisk syndrom er dets evne til å skade endotelceller (EC). Spesielle ultrastrukturelle studier avslører ødem i endotelceller, deres løsrivelse fra basalmembranen og en reduksjon i kapillærlumen hos pasienter med hemolytisk-uremisk syndrom. Mikrober, bakterietoksiner, virus og antigen-antistoffkomplekser har en direkte destruktiv effekt på endotelceller. Skade på EC mot bakgrunn av tarminfeksjon er forårsaket av virkningen av E. coli verotoksin og S. dysenteriae shiga-toksin, som både er cytotoksiner og nevrotoksiner. Nylig har en spesiell rolle blitt gitt til E. coli 0157: H7, som har forskjellige verotoksiner. Proteolytiske enzymer og frie oksidasjonsmetabolitter utskilt fra polymorfonukleære leukocytter (PMN) deltar i ødeleggelsen av EC. Den patologiske prosessen i EC forsterkes også av inflammatoriske mediatorer - interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktorer (TNF), som produseres av PMN under påvirkning av bakterier og endotoksiner som skilles ut fra dem. PMN aktiveres av interleukin-8 ved hemolytisk uremisk syndrom. En annen mekanisme for EC-skade er aktivering av komplementsystemet.

Det er to utløsende øyeblikk før utviklingen av hemolytisk-uremisk syndrom. Ved diaréformer av hemolytisk-uremisk syndrom observeres aktivering av blodkoagulasjonsfaktorer og utvikling av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), noe som bestemmer det karakteristiske kliniske og morfologiske bildet av sykdommen. Ved varianter av hemolytisk-uremisk syndrom som ikke er assosiert med tarminfeksjoner, oppdages intravaskulær aktivering av blodplater oftest over en lang observasjonsperiode, ofte uten tegn til DIC. Imidlertid er det nå bevist at det viktigste utløsende øyeblikket for utvikling av hemolytisk-uremisk syndrom er skade på endotelceller. Påfølgende preferensiell involvering av enten koagulasjons- eller blodplatekoblingen til hemostasen skyldes tilsynelatende graden og kvalitative forstyrrelser i det vaskulære endotelet. Akkumulering av vasoaktive stoffer frigjort fra aktiverte blodplater og skadet EC, hevelse av selve endotelcellene og akkumulering av blodplateaggregater bidrar til innsnevring av lumen i kapillærene og arteriolene i nyrene. Dette fører til en reduksjon i filteroverflaten, noe som resulterer i en reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet og utvikling av akutt nyresvikt. Utviklingen av hemolytisk anemi ved hemolytisk uremisk syndrom forklares på den ene siden av mekanisk skade på erytrocytter når de passerer gjennom tromboserte mikrosirkulasjonskar, og en annen årsak til erytrocytthemolyse er uttalte elektrolyttforstyrrelser i blodet. I dette tilfellet får erytrocyttene utseendet av "skall" eller "hetter".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]