Orlip

Orlip har et perifert virkningsprinsipp; det er et legemiddel som brukes mot fedme. Komponenten orlistat er et spesifikt stoff som har en kraftig hemmende effekt på gastrointestinale lipaser (har en langvarig effekt).

Den medisinske effekten av legemidlet realiseres i tynntarmen og magelumen – kovalente bindinger dannes med aktive serinregioner i pankreatisk og magelipaser. I dette tilfellet mister det inaktiverte enzymet evnen til å bryte ned kostfett som kommer i form av triglyserider, og i tillegg effekten på absorberte frie fettsyrer og monoglyserider. [ 1 ]

Indikasjoner Orlip

Det brukes i kombinasjon med et kostholdsregime (moderat hypokalorisk inntak) hos overvektige personer (BMI ≥30 kg/m2) eller overvektige personer (BMI ≥28 kg/m2), inkludert de med risikofaktorer forbundet med fedme.

Orlistat bør seponeres etter 3 måneder dersom det ikke registreres et vekttap på minst 5 % sammenlignet med baseline.

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i form av kapsler, i en mengde på 10 stykker inne i en celleplate. Det er 3 slike plater i en eske.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Tester på frivillige med normal vekt og overvekt har vist at vektens effekt på absorpsjonshastigheten er ekstremt lav. Etter 8 timer med oral administrering av legemidlet ble det ikke påvist uendret stoff i blodplasmaet, noe som tyder på at verdien er mindre enn 5 ng/mol. [ 2 ]

Totalt sett, når terapeutiske doser av Orlip ble administrert, kunne uendret orlistat bare sporadisk påvises i plasma; nivåene var svært lave (<10 ng/ml eller 0,02 μmol). Ingen tegn til akkumulering ble observert, noe som bekrefter den dårlige absorpsjonen av legemidlet. [ 3 ]

Distribusjonsprosesser.

Distribusjonsvolumet kan ikke bestemmes fordi legemidlet absorberes dårlig. In vitro syntetiseres legemidlet mer enn 99 % med intraplasmatisk protein i blodet (hovedsakelig med albumin og lipoproteiner). Minimalt volum av orlistat passerer inn i erytrocytter.

Utvekslingsprosesser.

Informasjon fra dyreforsøk viste at metabolske prosesser av orlistat hovedsakelig skjer gjennom veggene i mage-tarmkanalen. Omtrent 42 % av minimumsverdiene for legemidlet som gjennomgår generell absorpsjon hos overvektige personer er de to viktigste metabolske produktene av Orlipa - M1 og M3.

Molekyler av typen M1 og M3 har en åpen β-laktonring og hemmer lipaseaktivitet ganske svakt (1000 og 2500 ganger mindre enn orlistat). Gitt denne svake hemmende effekten og lave plasmaverdier (gjennomsnittsnivået er henholdsvis 26 og 108 ng/ml), anses disse metabolske produktene å være uten medisinsk aktivitet etter administrering av terapeutiske doser.

Utskillelse.

Uabsorbert legemiddel elimineres hovedsakelig i avføringen (omtrent 97 % av dosen, 83 % som uendret legemiddel).

Kumulativ renal utskillelse av alle stoffer som strukturelt syntetiseres med orlistat er mindre enn 2 % av porsjonen. Termen for fullstendig utskillelse av legemidlet (med urin og avføring) er 3–5 dager. Forholdet mellom legemiddelutskillelsesveier hos frivillige med overvekt og normal vekt er fullstendig analogt. Både metabolske elementer M1 med M3 og orlistat kan skilles ut med galle.

Dosering og administrasjon

Voksne skal ta 1 kapsel på 0,12 g (skylles ned med rent vann) rett før, sammen med eller innen en time etter et måltid. Hvis du hopper over et måltid eller spiser fettfattig mat, kan du hoppe over å ta Orlip.

Pasienter bør spise et balansert kosthold, følge et hypokalorisk kosthold i moderat form, som inneholder omtrent 30 % kalorier (i form av fett). Det er nødvendig å spise en stor mengde grønnsaker sammen med frukt. Det daglige volumet av proteiner med fett, samt karbohydrater, bør fordeles på 3 daglige måltider.

Overskridelse av standarddosen av legemidlet (0,12 g 3 ganger daglig) forårsaker ikke potensering av legemidlets effekt.

Bruk av orlistat fører til økt fettutskillelse med avføring etter 24–48 timer fra inntak av legemidlet. Ved slutten av behandlingen går fettutskillelsen med avføring tilbake til det opprinnelige volumet etter 48–72 timer.

• Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om bruk av Orlip i pediatri.

Bruk Orlip under graviditet

Det finnes ingen kliniske data angående bruk av orlistat under graviditet.

Dyreforsøk har ikke vist noen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, foster-/embryonal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Orlistat er imidlertid fortsatt forbudt å bruke i denne perioden.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt orlistat skilles ut i morsmelk, og det er derfor det ikke foreskrives under amming.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved kronisk malabsorpsjonssyndrom eller i tilfeller av intoleranse mot virkestoffet eller andre komponenter i legemidlet.

Bivirkninger Orlip

Bivirkninger inkluderer:

• skade på nervesystemets funksjon: hodepine utvikler seg vanligvis;
• lidelser forbundet med luftveiene, brystbenet og mediastinumorganene: lesjoner i nedre og øvre luftveier forekommer ofte;
• problemer med mage-tarmkanalen: ofte er det fettholdig utflod fra endetarmen, smerter eller ubehag i mageområdet, oppblåsthet ledsaget av utskillelse av en liten mengde avføring, steatorrhea, løs avføring, oljeaktig utflod, intens trang til å avføre og økt hyppighet av avføring. Ofte kan det være myk avføring, skade på tannkjøttet eller tennene, ubehag eller smerter i endetarmen og avføringsinkontinens;
• nyre- og urinveisforstyrrelser: infeksjon i urinveiene forekommer ofte;
• problemer med metabolske prosesser: hypoglykemi utvikler seg vanligvis;
• invasjoner og andre infeksjoner: influensa oppstår ofte;
• systemiske symptomer: svakhet observeres ofte;
• lidelser forbundet med melkekjertlene og reproduksjonsfunksjonen: dysmenoré forekommer ofte;
• psykiske problemer: angst er ofte observert.

Overdose

Kliniske tester hos personer med normal vekt og fedme, som tok én porsjon på 0,8 g orlistat eller flere doser på 0,4 g 3 ganger daglig i 15 dager, viste ingen utvikling av merkbare negative symptomer. I tillegg har overvektige personer erfaring med å ta legemidlet 3 ganger daglig i en dose på 0,24 g i seks måneder.

Vanligvis, ved overdosering av legemidlet under testing etter markedsføring, var negative tegn fraværende eller lik de som ble observert ved administrering av terapeutiske doser av legemidlet.

Ved alvorlig forgiftning bør pasientens tilstand overvåkes i 24 timer. Data fra dyre- og menneskeforsøk tyder på at den samlede effekten, som kan være relatert til den lipasehemmende effekten av orlistat, vanligvis forsvinner raskt.

Interaksjoner med andre legemidler

Ciklosporin.

Kombinasjonen av legemidlet med ciklosporin fører til en reduksjon i plasmaindeksene til sistnevnte. Som et resultat kan ciklosporins immunsuppressive aktivitet svekkes. Av denne grunn er en slik kombinasjon forbudt. Men hvis det er et strengt behov for å bruke disse stoffene samtidig, er det nødvendig å regelmessig overvåke plasmaverdiene til ciklosporin. Overvåking av ciklosporinindekser i blodplasma bør utføres inntil de stabiliserer seg.

Akarbose.

Fordi den farmakokinetiske interaksjonen mellom legemidlet og akarbose ikke er studert, kan de ikke kombineres.

Orale antikoagulantia.

Kombinasjonen av legemidler med warfarin og andre antikoagulantia krever regelmessig overvåking av INR-verdier.

Fettløselige vitaminer.

Administrasjon med orlistat forårsaker en reduksjon i absorpsjonen av retinol, kalsiferol, tokoferol og vitamin K. Samtidig ble det observert normale nivåer av disse vitaminene, samt β-karoten, i kliniske tester hos de fleste pasienter som brukte medisinen i opptil 4 hele år.

For å sikre tilstrekkelig ernæring for de som er på en vektkontrolldiett, er det nødvendig å inkludere mer grønnsaker og frukt i kostholdet, samt ta multivitamintilskudd.

Hvis du trenger multivitaminer, bør de tas minst 2 timer etter at du har tatt orlistat eller om kvelden før leggetid.

Amiodaron.

Kombinasjon av legemidlet med amiodaron resulterte i en liten reduksjon i plasmanivåene av sistnevnte hos et lite antall frivillige. Hos personer som bruker amiodaron, er den kliniske betydningen av dette symptomet ikke avklart, men det kan noen ganger være viktig. Hos personer som kombinerer Orlip med amiodaron, bør klinisk observasjon og EKG-overvåking økes.

Andre kombinasjoner.

Administrasjon av legemidlet sammen med antikonvulsiva midler (lamotrigin eller valproat) fører noen ganger til anfall. Sammenhengen mellom disse fenomenene er ikke fastslått, men pasienter bør overvåkes for mulige endringer i intensiteten eller hyppigheten av anfallene.

Av og til forekommer hypotyreose eller svekket kontroll av den. Mekanismen bak denne lidelsen er ikke bevist, men svekket absorpsjon av levotyroksin eller jodsalter kan forekomme.

Det finnes informasjon om reduksjon i den terapeutiske aktiviteten til antiretrovirale legemidler hos personer med HIV, antipsykotika (inkludert litium) og antidepressiva, samtidig med starten av behandlingen med legemidlet hos personer med tilstrekkelig kontrollerte patologier. På grunn av dette er det nødvendig å nøye vurdere eventuelle komplikasjoner for slike pasienter før behandlingsstart.

Orlistat kan indirekte redusere effekten av oral prevensjon, noe som noen ganger kan føre til uplanlagt unnfangelse. I alvorlige tilfeller av diaré bør ytterligere prevensjonsmetoder brukes.

Lagringsforhold

Orlip skal oppbevares mørkt og tørt, utilgjengelig for barn, ved en temperatur på 10–20 °C.

Holdbarhet

Orlip er godkjent for bruk i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske produktet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Xenical, Orlikel og Xenistat med Olistat.

Anmeldelser

Orlip får blandede anmeldelser fra pasienter. Det anses som effektivt som et middel for å gå ned i vekt, men samtidig observeres et stort antall og høy intensitet av bivirkninger under bruk.