Nootropics

Nootropika (neyrometabolicheskie stimulanter cerebroprotectors) - psychoanaleptic legemiddel handlinger i stand neyrometabolicheskie aktivere prosesser i hjernen utøver antihypoksiske effekt og øker også den totale motstand mot ekstreme forhold. Neyrometabolicheskie cerebroprotective handling og har mange andre legemidler, inkludert angioprotectors, adaptogeshl cholinergiske medikamenter, vitaminer, antioksidanter, aminosyrer, anabole steroider, noen hormoner (spesielt syntetisk tyrotropin) tiol motgift et al.

[1], [2]

Indikasjoner for bruk av nootropics

Sykdommer i sentralnervesystemet, ledsaget av en reduksjon i intelligens og minneverdighet; svimmelhet, nedsatt konsentrasjon, følelsesmessig labilitet; behandling av hjerneslag demens på grunn av nedsatt cerebral sirkulasjon, Alzheimers sykdom; komatose tilstand av vaskulær, traumatisk eller giftig opprinnelse; depressive forhold psykoorganisk syndrom (astenisk variant); lindring av tilbaketrekningssyndrom og dårlige forhold i alkoholisme, narkotikamisbruk; nevrotiske tilstander med overveielse av asteni; læring uførhet hos barn, ikke relatert til sosial og pedagogisk forsømmelse (som en del av kombinasjonsterapi): seglcelle sykdom (som en del av kombinationsbehandling); kortisk myoklonus.

I psykiatrisk praksis, utnevne et behandlingsforløp (1-3 måneder) eller korte intermitterende kurs i 3-5 dager med intervaller på 2-3 dager i 1-3 måneder for flere kurs per år.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter av nootropics

Nootropics - legemidler som har en direkte innvirkning på aktivering av hjernen integrerende mekanismer som fremmer læring, bedre hukommelse og mental yteevne, forbedre hjernens motstand mot "aggressive" effekter som forbedrer Cortico-subkortikale forbindelser. Begrepet "nootropisk" ble først foreslått av C. Giurgeal (1972) for å karakterisere de spesifikke egenskapene av 2-oxo-1-lignende pirrolidiniladetamida Psychoanaleptics aktiverende integrerende prosesser i hjernen, og letter interhemispheric corticosubcortical interaksjon styrke hjerne amneziruyuschim motstand mot støt.

For tiden inneholder denne gruppen medikamenter mer enn tre dusin navn. Pyrrolidinderivater (Piracetam) har blitt innført i klinisk praksis, meclofenoxate og dens analoger (meclofenoxate), pyritinol (piriditol, encephabol). Ved nootropika omfatter også preparater av GABA og dets derivater (Aminalon, natrium-hydroksybutyrat, aminofenilmaslyanaya syre (Phenibutum) gapantenovaya syre (Pantogamum) nikotinoyl gamma-aminosmørsyre (pikamilon), noen urtemedisiner, særlig preparater av Ginkgo biloba (tanakan, oksivel).

Av farmakologiske egenskaper er nootropikk forskjellig fra andre psykotrope legemidler. De påvirker ikke signifikant den spontane bioelektriske aktiviteten til hjernen og motorreaksjonene, har ikke hypnotiske og smertestillende effekter og endrer ikke effekten av analgetika og hypnotiske stoffer. Men de er representative for virkninger på en rekke CNS-funksjoner, lette overføringen av informasjon mellom halvkuler av hjernen for å stimulere er overføring av magnetisme på sentrale neuroner, forbedrer blodstrømmen og cerebral energi prosesser, øke dens motstand mot hypoksi.

Som nootropiske medikamenter er basert på substanser av biogene opprinnelse og virkning på metabolske prosesser, blir de betraktet som et middel for metabolsk terapi - den såkalte neyrometabolicheskie cerebroprotectors. Grunnleggende biokjemiske og cellulære effekter av nootropika innflytelse på hjernen er å aktivere metabolske prosesser, blant annet forbedret utnyttelse av glukose og dannelsen av adenosintrifosfat, stimulering av proteinsyntese og RNA lipookisleniya inhibering, stabilisering av plasmamembraner. Total nevrofysiologiske korrelere den farmakologiske virkningen av nootropika - å legge til rette sin virkning på den glutamatergiske overføring, forsterkning og videreføring av langtids potensiering - LTP. Disse virkninger er karakteristiske for CNS-effekter som ulike mnemotropnyh nootropika som piracetam, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenon, vinpocetin, meksidol. Det antas at aldersrelatert reduksjon NMDA-reseptor-tetthet i visse områder av hippocampus og cortex - forårsake dempning av kognitive funksjoner i hjernen under aldring. Disse representasjoner forhåndsbestemme farmakologiske anvendelse som nootropika stoffer som stimulerer glutamaterg neurotransmisjon via glycin-sete agonister eller forbindelser som øker tettheten av glutamatreseptorer.

Det ble funnet involvert i nevrofysiologiske mekanismer som er nødvendig for gjennomføring av prosesser av læring og hukommelse, dofamino-, holino- andrenergic og hjernestrukturer. Ifølge enkelte forfattere, en betydelig rolle i manifestasjon av effekten av nootropics mneotropnyh leke kortikosteroider. Faktisk hemmer høye doser kortikosteroider de positive effektene av nootropics på minne og læring; Det er også fastslått at nivået av steroidhormoner øker i de fleste pasienter med Alzheimers sykdom. Det bør bemerkes at den nevrofysiologiske og molekylære grunnlaget for læring og hukommelse er ikke nok dekryptert biologiske fenomener. Men den positive innflytelse av hukommelsessvikt observert i en rekke faktisk fysiske og psykiske forstyrrelser, har medikamenter til forskjellige farmakologiske grupper -. Riktig nootropika, psykostimulanter, adaptogens, antioksidanter, etc. økt mnestic funksjoner observert i eksperimentelle og kliniske betingelser ved bruk av farmakologiske midler som virker på forskjellige sider av hjernemetabolismen, nivået av frie radikaler utveksle nevrotransmittere og modulatorer.

Klinisk neyrometabolicheskie sentralstimulerende midler har en psykostimulerende, antiasthenic, beroligende, aptidepressivnoe, antiepileptisk, faktisk nootropic, mnemotropnoe, adaptogenic, vasovegetative, antiparkinson, aitidiskineticheskoe effekt, øke nivået av våkenhet, klarhet i bevisstheten. Ufølsomme forstyrrelse av mental aktivitet, er deres primære virkning adressert akutt og organisk rest CNS svikt. De har en selektiv terapeutisk effekt på kognitive sykdommer. Noen neyrometabolicheskie stimulerende midler (Phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) har sedative eller tranquilizing egenskaper, de fleste medikamenter (atsefen, bøhmitt pyritinol, piracetam, Aminalon, demanol) note psykostimulerende aktivitet. Cerebrolysin har neuron neurotrofisk aktivitet tilsvarende virkningen av naturlige nervevekstfaktorer, forbedrer effektiviteten til aerob energi hjernemetabolisme, øker intracellulær proteinsyntese i utvikling og aldring hjernen.

Egenskaper for enkelte grupper av legemidler

Fenilpiratsetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrrolidon) -. Innenlands preparat, i sin hoved farmakologiske effekt i forbindelse med nootropisk stoffet er registrert og tillates å industriell produksjon i det russiske Ministry of Health 2003 g Fenilpiratsetam som piracetam, refererer et pyrrolidon-derivat, d.v.s. Sin base er lukket i den GABA syklusen - den viktigste inhibitoriske neurotransmitter, og kontrollere handlingene til andre mediatorer. Således fenilpiratsetam, som de fleste andre nootropika, lignende kjemisk struktur endogene signalstoffer. Imidlertid - i motsetning til i fenilpiratsetama piracetam den har en fenylrest, som bestemmer en betydelig forskjell i spektrene av den farmakologiske aktivitet av disse stoffene.

Phenylpyra-cetam absorberes raskt fra fordøyelseskanalen og går lett * gjennom blod-hjernebarrieren. Biotilgjengeligheten av stoffet med oralt inntak er 100%, maksimal konsentrasjon i blodet nås på en time. Fenylpyriketam elimineres helt fra kroppen innen 3 dager, klaring er 6,2 ml / (minxkg). Eliminering av fenylpyriketam er langsommere enn pyracetam: T1 / 2 er henholdsvis 3-5 og 1,8 timer. Phenylpyracetam metaboliseres ikke i kroppen og utskilles uendret: 40% utskilles i urinen og 60% - med galle og svette.

Eksperimentelle og kliniske studier har fastslått at fenylpyracetam har et bredt spekter av farmakologiske effekter, og for en rekke parametere adskiller seg gunstig fra piracetam. Indikasjoner for bruk av fenylpyriketam:

• kronisk cerebrovaskulær insuffisiens
• CMT;
• asteniske og nevrotiske tilstander;
• brudd på læringsprosesser (forbedrer kognitive funksjoner);
• depresjon av mild og moderat alvorlighetsgrad
• psyko-organisk syndrom;
• konvulsive forhold
• kronisk alkoholisme; :
• fedme av næringsmiddel-konstitusjonell opprinnelse.

Fenilpiratsetam kan også bruke friske mennesker til å støtte mental og fysisk aktivitet, bedre stabilitet og funksjon nivå under ekstreme betingelser (spenning, hypoksi, forgiftning, søvnforstyrrelser, skader, fysisk og mental overbelastning, tretthet, kjøling, immobilitet, smertesyndromer).

Den signifikante fordelen av fenylpyraetetamin foran pyracetam er indikert ved hastigheten av effektens begynnelse og verdiene av de aktive dosene, avslørt både i eksperimentet og i klinikken. Fenylpyraketet fungerer ikke uten en enkelt injeksjon, og bruken av bruken varierer fra 2 uker til 2 måneder, mens effekten av pyracetam oppstår bare etter et behandlingsforløp på 2-6 måneder. Den daglige dose er 0,1 til 0,3 g fenilpiratsetama (piracetam og - 1,2-12 g, en annen unektelig fordel av det nye preparatet er at den i sin anvendelse ikke forekommer tilvenning, avhengighet, abstinenssyndrom.

[5], [6]

Kontraindikasjoner til bruk av nootropics

Individuell overfølsomhet, psykomotorisk agitasjon, lever- og nyreinsuffisiens, bulimi.

Ved bruk av legemidler med stimulerende aktivitet hos eldre, er forbigående fenomener hyperstimulering mulige i form av angst, livlighet og søvnforstyrrelser.

[3], [4]

Bivirkninger

Bivirkninger observeres oftest hos eldre pasienter i form av økt irritabilitet, spenning, søvnforstyrrelser, dyspeptiske lidelser, samt hyppige episoder av angina pectoris, svimmelhet, tremor. Mindre vanlige er svakhet, døsighet, kramper, motorisk desinfisering.

Toksisitet

LD50-verdien av fenylpyriketam er 800 mg / kg. Sammenligning av doser hvor legemidlet utviser nootropiske egenskaper (25-100 mg / kg), med LD50, kan det konkluderes med at det har et tilstrekkelig bredt terapeutisk område og lav toksisitet. Den terapeutiske indeksen, beregnet som forholdet mellom den terapeutiske og giftige dosen, er 32 enheter.

Kliniske studier utført ved Statens vitenskapelige senter for sosial og rettsmedisinsk psykiatri. VP Serbisk, Moskva-forskningsinstituttet for psykiatri, det russiske senter for autonomisk patologi og andre autoritative sentre, har bekreftet den høye effektiviteten av dette stoffet.

Derfor er fenylpyracetam en nootropisk ny generasjon med et unikt spektrum av nevropsykotrope virkninger og virkningsmekanismer. Bruk av fenylpyriketam i medisinsk praksis kan betydelig forbedre effektiviteten av behandlingen og sette livskvaliteten til pasienter med CNS-patologi til et nytt nivå.

Noopept - et nytt narkotika med neutropropiske og nevrobeskyttende egenskaper. Med kjemisk struktur er dette etylester av N-fenyl-acetyl-b-prolyl-glycin. Ved inntak absorberes noopept i fordøyelseskanalen og går inn i den systemiske blodstrømmen uendret; Den relative biotilgjengeligheten av stoffet er 99,7%. B; kroppen produserer seks metabolitter av noopept - tre fenylholdige og tre desfenyl. Den viktigste aktive metabolitten er cykloprolylglycin, identisk med det endogene sykliske dipeptidet med nootropisk aktivitet.

Studiet av kronisk toksisitet av medikamentet i forsøksdyr i doser som overskrider nootropisk gjennomsnitt på fra 2 til 20 ganger viste at Noopept ikke har noen skadelig effekt på de indre organer, ikke medfører betydelige forstyrrelser adferdsreaksjoner, endring i hematologiske og biokjemiske parametere. Stoffet har ingen immunotoksisk, teratogene, mutagene ikke viser egenskaper som ikke negativt påvirker postnatal utvikling hos avkommet og den generative funksjon. Den maksimale uttrykte antistatisk effekt er definert i doser på 0,5-0,8 mg / kg. Virkningsvarigheten er 4-6 timer etter en enkelt injeksjon. Med en økning til 1,2 mg / kg forsvinner effekten ("kuppelformet" avhengighet).

Nooteptisk effekt av noopept er selektiv. Legemidlet i et bredt spekter av doser (0,1-200 mg / kg) viser ingen stimulerende eller beroligende effekt, forstyrrer ikke koordinasjonen av bevegelser, forårsaker ikke muskelavslappende virkning. Langvarig bruk av noopept i en dose på 10 mg / kg fører ikke til endring i spektret av nevrotropisk aktivitet, det er ingen kumulativ effekt, utvikling av toleranse og fremveksten av nye komponenter i legemidlet. Når stoffet trekkes tilbake, etableres små aktiveringsfenomener, uten tegn på utvikling av "ricochet" angst karakteristisk for noen nootropics. For klinisk bruk er den anbefalte dosen av noopept 20 mg / dag.

Tilstedeværelsen av et bredt spekter av nootropisk og nevrotopektiv aktivitet i noopept ble etablert hos pasienter med nedsatt hukommelse, oppmerksomhet og andre intellektuelle mishandlingsfunksjoner etter CCT og med kronisk cepebo-vaskulær insuffisiens. Når det tas noopept i forhold til pyracetam, reduseres forekomsten av bivirkninger av terapi (henholdsvis 12% og 62%). Effektiviteten og god toleranse for noopept tillater oss å anbefale det som et stoff av valg i terapi av nevrotiske lidelser.