Nevirapin

Nevirapin er et antiviralt legemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Nevirapin

Det brukes til behandling av personer med HIV-1- infeksjon (tatt i kombinasjon med minst to antiretrovirale legemidler).

I tillegg brukes legemidlet for å forhindre overføring av HIV-1 fra en gravid kvinne til barnet hennes (hos de mødrene som ikke fikk antiretroviral behandling under fødsel).

[ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Produktet er tilgjengelig i 0,2 g tabletter i polyetylenflasker med 30 eller 60 stk. Esken inneholder 1 flaske.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamikk

Nevirapin er et ikke-nukleotidstoff som hemmer HIV-1-type revertase. Det er direkte knyttet til revertase, og blokkerer dermed aktiviteten til polymeraser som er avhengige av DNA og RNA. Som et resultat skjer det ødeleggelse, som påvirker enzymets katalytiske region.

Legemidlet konkurrerer ikke med nukleosid eller matriks-3-fosfater, og hemmer ikke aktiviteten til human DNA-polymerase (type α, β og γ eller δ) og HIV-2 revers transkriptase.

Kombinasjon med didanosin eller zidovudin forårsaker en reduksjon i antall virus i serum og øker antallet CD4+ celler.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetikk

Ved oral administrering absorberes nevirapin med høy hastighet (mer enn 90 %) hos både frivillige og HIV-infiserte individer. Etter en enkelt dose på 0,2 g observeres plasma Cmax-verdier etter 4 timer og er omtrent 2 ± 0,4 μg/ml (tilsvarende 7,5 μmol). Etter en brukskur ble det observert en lineær økning i plasma Cmax-verdier for nevirapin i doseområdet 0,2–0,4 g per dag.

Inntak av mat, syrenøytraliserende midler og andre medisiner som inneholder et alkalisk bufferelement (for eksempel didanosin) påvirker ikke graden av absorpsjon av legemidlet.

Nevirapin er en lipofil komponent som nesten ikke ioniseres når den utsettes for fysiologisk pH. Ved intravenøs injeksjon i en frisk voksen er Vd omtrent 1,21 ± 0,09 L/kg, noe som indikerer god fordeling av legemidlet i vev. Legemiddelnivåene i cerebrospinalvæsken er 45 % (± 5 %) av plasmaverdiene.

Med plasmanivåer innenfor området 1–10 μg/ml syntetiseres stoffet med protein med 60 %.

Cssmin-verdiene for legemidlet er omtrent 4,5 ± 1,9 μg/ml og oppnås med en dose på 0,4 g av stoffet per dag.

Metabolske prosesser skjer ved hjelp av mikrosomale leverenzymer i hemoprotein P450-systemet (hovedsakelig CYP3A-isoenzymer). Som et resultat dannes flere hydroksylerte metabolske produkter.

Utskillelse av legemidlet skjer gjennom nyrene (omtrent 80%) i form av metabolske produkter konjugert med deltakelse av glukuronsyre, samt en liten del av stoffet i uendret tilstand.

Nevirapin er et element som induserer mikrosomale enzymer i CYP-systemet.

Etter oral administrering av 0,2 g to ganger daglig i 0,5–1 måned øker legemidlets tilsynelatende clearance med 1,5–2 ganger sammenlignet med en enkelt dose av samme dose. Halveringstiden i terminalstadiet reduseres fra 45 timer etter en enkelt dose til 25–30 timer etter en behandling. Disse parametrene endres på grunn av farmakokinetisk selvinduksjon.

Hos HIV-1-infiserte barn økte AUC og Cmax proporsjonalt med økende dose. Når absorpsjonen var fullført, sank plasmanivåene av nevirapin lineært over tid.

Legemiddelclearance når den konverteres til vekt viser maksimal verdi hos spedbarn i alderen 1-2 år, hvoretter den avtar proporsjonalt med personens modning. Legemiddelclearance-nivået hos individer under 8 år er halvparten av voksne. Halveringstiden etter å ha nådd Css-merket er i gjennomsnitt omtrent 25,9 ± 9,6 timer (i kategorien spedbarn med HIV-1, hvis gjennomsnittsalder er 11 måneder).

Etter langvarig bruk endres halveringstiden til legemidlet i terminalfasen avhengig av alder og har følgende indikatorer:

• spedbarn 2–12 måneder – 32 timer;
• barn 1–4 år – 21 timer;
• barn 4-8 år – 18 timer;
• over 8 år – 28 timer.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og administrasjon

Etter oral administrering av 0,2 g av legemidlet én gang daglig av en voksen, hver dag i løpet av de første 2 ukene (introduksjonsfasen), økes dosen til 0,2 g med 2 doser per dag hver dag (i kombinasjon med minst 2 antiretrovirale legemidler).

Barn i alderen 2 måneder til 8 år må ta 4 mg/kg av stoffet én gang daglig de første 2 ukene, og senere – 7 mg/kg to ganger daglig. Barn over 8 år får foreskrevet 4 mg/kg én gang daglig de første 2 ukene, og senere – 4 mg/kg to ganger daglig.

Personer i alle aldre kan ta maksimalt 0,4 g av legemidlet per dag.

Personer som utvikler utslett i løpet av den 2 uker lange innføringsfasen av medisinen, bør ikke øke dosen før utslettet er helt borte.

For å forhindre overføring av HIV fra en gravid kvinne til barnet hennes, er det nødvendig å ta 0,2 g av stoffet én gang under fødsel, og deretter, i løpet av de neste 72 timene fra fødselen, administrere 2 mg/kg av legemidlet oralt til den nyfødte én gang.

Ved moderate endringer i leverfunksjonsverdier (unntatt GGT), bør nevirapin seponeres inntil disse verdiene går tilbake til utgangsnivået, hvoretter legemidlet brukes i en dose på 0,2 g per dag. En ytterligere doseøkning (0,2 g 2 ganger per dag) bør gjøres svært forsiktig, etter en lang periode med overvåking av pasientens tilstand. Hvis leververdiene endrer seg igjen, bør behandlingen seponeres permanent.

For personer som ikke har tatt legemidlet på mer enn 7 dager, bør behandlingen gjenopptas, startende med en dose på 0,2 g per dag, i 2 uker, og deretter økes til 2 ganger samme dose per dag.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bruk Nevirapin under graviditet

Det har ikke vært tilstrekkelige kliniske tester av legemidlets sikkerhet under graviditet som ville være strengt kontrollert. Det finnes bevis for at stoffet lett krysser morkaken. Nevirapin kan kun foreskrives til gravide kvinner i situasjoner der det er mer sannsynlig at det er gunstig for kvinnen enn å skade fosteret.

Legemidlet skilles ut i morsmelk, så hvis du trenger å ta det under amming, må du først slutte å amme.

Som et profylaktisk middel som forhindrer overføring av HIV-1 fra en gravid kvinne til barnet hennes, har legemidlet vist sin sikkerhet og terapeutiske effekt når det administreres oralt under fødsel i en enkeltdose på 0,2 g, samt i en enkeltdose på 2 mg/kg gitt til en nyfødt innen 72 timer etter fødselen.

Under behandlingen er det nødvendig å bruke barriereprevensjon.

Dyreforsøk har ikke vist at legemidlet har teratogene egenskaper. En reduksjon i fertilitet hos hunnrotter ble demonstrert etter bruk av legemidlet i doser der det aktive elementet kommer inn i blodomløpet (de ble bestemt av AUC-nivået, som er omtrent det samme som det akkumuleres ved introduksjon av anbefalte terapeutiske doser av legemidlet).

Kontra

Det er kontraindisert å bruke medisinen hvis du har en intoleranse mot den.

[ 21 ]

Bivirkninger Nevirapin

Å ta kapsler kan føre til utvikling av noen bivirkninger:

• lidelser av dermatologisk art: hudutslett av erytematøs makulopapulær art, som noen ganger kan føre til kløe (vanligvis i ansikt, overkropp eller lemmer). Ofte oppstår slike utslett i løpet av de første 28 dagene av behandlingen;
• allergiske lesjoner: muskelsmerter eller artralgi, feber og lymfadenopati kan forekomme, med følgende tegn (eosinofili, hepatitt eller granulocytopeni, samt nedsatt nyrefunksjon og manifestasjoner som indikerer skade på andre indre organer). Urtikaria, anafylaktiske symptomer, Stevens-Johnsons syndrom, Quinckes ødem og TEN (i sjeldne tilfeller forårsaker de død) utvikler seg også;
• Fordøyelsesforstyrrelser: en økning i GGT-aktivitet observeres ofte. En økning i total bilirubin og alkalisk fosfataseaktivitet med ASAT og ALAT kan observeres, samt utvikling av diaré, magesmerter og oppkast med kvalme. Det har vært isolerte rapporter om forekomst av hepatotoksiske tegn i et alvorlig stadium eller gulsott;
• symptomer assosiert med det hematopoietiske systemet: utvikling av granulocytopeni (ofte hos barn);
• problemer med sentralnervesystemet: hodepine og en følelse av ekstrem tretthet eller døsighet.

[ 22 ]

Overdose

Tegn på rusmiddel observeres ved bruk av en daglig dose på 0,8–6 g av legemidlet i 15 dager. De manifesterer seg i form av allergisymptomer (som angioødem, nodulært erytem og utslett på epidermis), lungeinfiltrat, kortvarig svimmelhet, vekttap, økte transaminasenivåer og utvikling av generelle tegn på uvelhet (som hodepine, oppkast, døsighet eller tretthet, samt kvalme og feber).

Legemidlet har ingen motgift. For å eliminere lidelsene utføres gastrointestinal skylling, enterosorbenter (som aktivt kull) foreskrives, og symptomatiske prosedyrer utføres.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Etter samtidig bruk med legemidlet kan det forekomme en reduksjon i plasmanivåene av hormonelle p-piller, noe som svekker deres terapeutiske effektivitet.

Kombinasjon av legemidlet med ketokonazol fører til en reduksjon i Cmax- og AUC-nivåene for sistnevnte. Samtidig øker ketokonazol plasmaverdiene av nevirapin med omtrent 15–28 %. Derfor kan ikke disse legemidlene brukes samtidig.

Kombinasjon med cimetidin fører til en økning i minimums-Css-verdiene i plasma for stoffet, sammenlignet med bruk uten cimetidin.

Erytromycin med ketokonazol kan svekke dannelsen av hydroksylerte metabolske produkter av nevirapin betydelig.

Legemidlet påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til rifampicin, men samtidig fører rifampicin til en betydelig reduksjon i AUC-nivået og Cmin-verdiene for legemidlet. Kombinert bruk med rifabutin fører til en reduksjon i nevirapinverdier. For øyeblikket er det for lite informasjon til å avgjøre behovet for å endre dosen av legemidlet når det kombineres med rifabutin eller rifampicin.

Siden legemidlet induserer aktiviteten til CYP3A- og CYP2B6-isoenzymer, kan det observeres en reduksjon i plasmanivåene av disse legemidlene ved kombinasjon med legemidler som gjennomgår aktiv metabolisme ved hjelp av enzymene ovenfor.

Kombinert bruk av legemidlet med legemidler som inneholder johannesurt kan føre til en reduksjon av nevirapinnivåer under legemiddelgrensen, noe som vil føre til at legemidlets virologiske effekt forsvinner, og viruset blir resistent mot legemidlet. I denne forbindelse bør en slik legemiddelkombinasjon oppgis.

Legemidlet kan redusere plasmanivåene av metadon. Dette skyldes særegenhetene ved sistnevntes metabolisme – nevirapin øker levermetabolismen av metadon. Hos personer som tar disse medisinene samtidig, har det vært tilfeller av abstinenssyndrom av narkotisk art. På grunn av dette er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand og endre metadondosen i tide når man bruker en slik kombinasjon.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Lagringsforhold

Nevirapin skal oppbevares ved temperaturer som ikke overstiger 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhet

Nevirapin kan brukes innen 36 måneder fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

En analog av det terapeutiske legemidlet er medisinen Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Anmeldelser

Nevirapin regnes som et effektivt legemiddel som fullt ut utfører sin terapeutiske funksjon. Personer som følger legens anbefalinger strengt, opplever ingen negative symptomer og har god toleranse for legemidlet.

Ifølge leger er den mest alvorlige negative egenskapen til legemidlet at det skader leveren. I denne forbindelse bør pasienten gjennomgå regelmessige medisinske undersøkelser og tester under behandlingen – denne instruksjonen må følges strengt for å unngå utvikling av alvorlige konsekvenser.