Nevirapin

Nevirapin er et antiviralt medikament.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikasjoner Nevirapin

Det brukes til terapi hos personer med HIV-1- infeksjon (tatt i kombinasjon med minst 2 antiretrovirale legemidler).

I tillegg brukes legemidlet til å forhindre overføring av HIV-1 fra en gravid kvinne til sitt barn (hos de mødrene som ikke gjennomgikk antiretroviral behandling under fødselen).

[6], [7]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen selges i tabletter med et volum på 0,2 gram, i polyetylenflasker, hver 30 eller 60 stykker. Boksen inneholder 1 flaske.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamikk

Nevirapin er en ikke-nukleotid substans som senker revertasen av HIV-1-typen. Det er direkte forbundet med revertasen, mens blokkering av aktiviteten av polymeraser, avhengig av DNA sammen med RNA. Som et resultat skjer ødeleggelse, som påvirker enzymets katalytiske område.

Medisinen ikke konkurrerer med enten matrise nukleosid-3-fosfat, og også senker aktiviteten av human DNA-polymerase (type a, β og γ eller δ) og HIV-2-revers transkriptase.

Kombinasjonen med didanosin eller zidovudin fører til en reduksjon i antall virus inne i serumet og øker antall celler av typen CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetikk

Nevirapin absorberes ved oral administrering i høy grad (over 90%) hos både frivillige og personer som er smittet med HIV. Etter en 1 times dose på 0,2 g registreres plasma Cmax-verdier etter 4 timer og er ca. 2 ± 0,4 μg / ml (lik 7,5 μmol). Etter bruk av kurset var det en lineær økning i plasmaindeksene for Cmax nevirapin i intervallet på 0,2-0,4 g porsjoner per dag.

Bruk av mat, antacida og andre medisiner, som inneholder et alkalisk bufferelement (for eksempel didanosin), påvirker ikke alvorlighetsgraden av legemiddelabsorpsjon.

Nevirapin er en lipofil komponent som nesten ikke ioniserer når det fysiologiske pH-nivået påvirkes. Når intravenøst injiseres til en sunn voksen, er Vd-nivået ca. 1,21 ± 0,09 l / kg, hvilket indikerer en god fordeling av legemidler i vevet. Indikatorene for stoffet inne i CSF er 45% (± 5%) av plasmaverdiene.

Ved plasmaindekser i området 1-10 μg / ml syntetiseres stoffet med proteinet med 60%.

Cssmin-verdiene av legemidlet er ca. 4,5 ± 1,9 μg / ml og oppnås med en dosis på 0,4 g per dag.

Utvekslingsprosesser skjer ved hjelp av mikrosomale leverenzymer i hemoproteinsystemet P450 (hovedsakelig isoenzym CYP3A). Som et resultat dannes flere hydroksylerte metabolske produkter.

Utskillelse av narkotika forekommer gjennom nyrene (ca. 80%) i form av metabolske produkter som er konjugert med glukuronsyre, samt en liten del av stoffet i umodifisert tilstand.

Nevirapin er et element som induserer mikrosomale enzymer i CYP-systemet.

Etter oral bruk i en dose på 0,2 g 2 ganger daglig i 0,5-1 måned, er nivået av tilsynelatende legemiddelklarering 1,5-2 ganger høyere enn i en 1-times dose i samme dose. Termhalveringstid på terminalstadiet reduseres fra 45 timer etter en enkelt søknad til 25-30 timer etter bruk av kurset. Disse parametrene varierer på grunn av farmakokinetisk selvinduksjon.

Hos HIV-1-infiserte barn økte AUC- og Cmax-nivåene i forhold til økningen i delen. Etter fullføring av stoffets absorpsjon, reduserte nevirapins plasmaverdier lineært med tiden.

Avklaringen av legemidlet ved omberegning av vekt viser maksimum hos spedbarn i en alder av 1-2 år, hvoretter den avtar i forhold til veksten av en person. Nivået på narkotikautslipp hos personer under 8 år er halvparten av voksne. Halveringstiden etter å ha kommet til Css-merket er i gjennomsnitt 25,9 ± 9,6 timer i gjennomsnitt (i kategorien av spedbarn med HIV-1, hvis gjennomsnittsalder er 11 måneder).

Etter langvarig bruk varierer halveringstiden til stoffet i terminalfasen med alder og har følgende indikatorer:

• spedbarn 2-12 måneder - 32 timer;
• barn 1-4 år - 21 timer;
• barn 4-8 år - 18 timer;
• eldre enn 8 år - 28 timer.

[17], [18], [19], [20]

Dosering og administrasjon

Etter oral time 1 0,2 g av PM-ganger per dag en voksen, daglig i løpet av de første 2 ukene (åpningsfase), er det en økning porsjoner til 0,2 g av 2-ganger per dag mottak daglig (i kombinasjon med minst 2 antiretrovirale legemidler).

Barn i området fra 2 måneder til 8 år må søke i de første 2 ukene med 4 mg / kg stoff 1 ganger i en dag og senere - 7 mg / kg 2 ganger daglig. Barn, hvis alder er over 8 år, foreskrives i de første 2 ukene for å ta 4 mg / kg en gang daglig og senere - 4 mg / kg 2 ganger daglig.

Personer i alle aldre kan ta maksimalt 0,4 g av legemidlet per dag.

Personer som har hatt utslett i løpet av 2-ukers introduksjonsfasen med bruk av medisinen, bør ikke øke doseringen før dette utslettet forsvinner helt.

For å forhindre overføring av HIV fra gravide til baby, er det nødvendig å ta 0,2 g stoff ved fødselen og deretter 2 mg / kg av legemidlet til nyfødte i 1 72 timer etter fødselen.

Ved moderat endring i leverfunksjonsverdier (unntatt GGT), bør Nevirapin seponeres til dataene går tilbake til baseline, hvoretter legemidlet brukes i en dose på 0,2 g per dag. Ytterligere økning i dosering (0,2 g 2 ganger daglig) bør utføres meget nøye etter en lang periode med overvåking av pasientens tilstand. Hvis leververdiene har forandret seg igjen, må behandlingen avbrytes til slutt.

Hos mennesker som ikke tok stoffet i mer enn 7 dager, bør terapien starte på nytt, starter med en andel på 0,2 g per dag, i 2 uker, og deretter øke den til 2 ganger samme mengde per dag.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Bruk Nevirapin under graviditet

Egnede kliniske sikkerhetsprøver for bruk av medisinering under graviditet, som ville være strengt kontrollert, ble ikke utført. Det er bevis for at stoffet enkelt passerer gjennom morkaken. Gi Nevirapine til gravide kun tillatt i situasjoner der det er mer sannsynlig at det vil være nyttig for en kvinne enn å skade fosteret.

Legemidlet utskilles med morsmelk, så hvis du må ta det med laktasjon, må du først slutte å amme.

Som et profylaktisk middel til å forhindre en HIV-1-overføring fra en gravid barnet har medikamentet vist sin sikkerheten og terapeutisk effekt ved oral anvendelse under fødsel en enkelt porsjon 0,2 g, og 1-gangers doser på 2 mg / kg, noe som gir den nyfødte i perioden opp til 72 timer fra fødselsdagen.

Under behandling er det nødvendig å bruke prevensjonsmidler av barriere type.

Eksperimenter utført på dyr viste ikke tilstedeværelsen av teratogene egenskaper i preparatet. Demonstrerte reduksjon fertilitet hos hunnrotter etter påføring av medikamenter i porsjoner i hvilken betjeningselementet kommer inn i sirkulasjonssystemet (de er definert av nivået AUC, var omtrent den samme som når han slår den anbefalte terapeutiske dose administrert medikament).

Kontra

Kontraindisert bruk av medisinen i nærvær av intoleranse i forholdet hans.

[21]

Bivirkninger Nevirapin

Ta kapsler kan føre til utvikling av noen bivirkninger:

• forstyrrelser som er dermatologiske: utslett på huden som har erytematøs makulopulær natur, mot hvilken det noen ganger er kløe (vanligvis i ansiktet, trunk eller ekstremiteter). Ofte skjer slike utslag i løpet av de første 28 dagene av behandlingen;
• lesjon allergisk natur: det kan vises artralgi eller muskelsmerter, feber og lymfadenopati i hvilken det er de følgende funksjoner (eosinofili, hepatitt, eller granulocytopeni, og også lidelser i nyre og manifestasjon som indikerer tapet andre indre organer). Også utvikler elveblest, anafylaktiske symptomer på Stevens-Johnson syndrom, angioødem, og PETN (noen ganger de forårsake død);
• forstyrrelser i fordøyelsesfunksjonen: ofte er det en økning i GGT-aktivitet. Det kan være en økning i total bilirubin og AC-aktivitet med AST og ALT, samt utvikling av diaré, magesmerter og oppkast med kvalme. Det ble rapportert om utseende av hepatotoksiske tegn i det alvorlige stadiet eller gulsott;
• symptomer forbundet med hematopoietisk system: utvikling av granulocytopeni (ofte hos barn);
• problemer i nervesystemet: hodepine og en følelse av alvorlig tretthet eller døsighet.

[22],

Overdose

Tegn på beruselse registreres ved bruk av en daglig dose på 0,8-6 g av legemidlet i 15 dager. De manifesterer seg i form av allergisymptomer (som angioødem, erythema nodulær type og utslett på huden), lungeinfiltrater, en kort svimmelhet, vekttap, økning i transaminaser og utvikling av de vanligste tegnene på helsemessige lidelser (som hodepine, oppkast, følelse døsighet eller tretthet, samt kvalme og feber).

Legemidlet har ingen motgift. For å eliminere sykdommene utføres gastrointestinal skylling, er enterosorbenter (for eksempel aktivert trekull) og symptomatiske prosedyrer foreskrevet.

[29], [30], [31]

Interaksjoner med andre legemidler

Etter kombinert bruk med stoffet, kan det være en reduksjon i OC-verdier i plasmahormon, og derfor er deres terapeutiske effekt svekket.

Kombinasjon av stoffet med ketokonazol fører til en reduksjon i nivået av Cmax og AUC for sistnevnte. I dette tilfellet øker ketokonazol verdien av nevirapin inne i plasmaet med ca. 15-28%. Derfor kan disse legemidlene ikke brukes samtidig.

Kombinasjonen med cimetidin resulterer i en økning i minimums plasma Css-verdier av stoffet, sammenlignet med dets bruk uten bruk av cimetidin.

Erytromycin med ketokonazol kan betydelig svekke dannelsen av hydroksylerte metabolske produkter av Nevirapine.

Legemidlet påvirker ikke farmakokinetiske egenskaper til rifampicin, men samtidig oppnår rifampicin en signifikant reduksjon i AUC og Cmin LS. Kombinert bruk med rifabutin fører til en reduksjon av nevirapin. Nå er det for lite informasjon for å fastslå behovet for endring i dosen av medisiner når kombinert med rifabutin eller rifampicin.

Fordi stoffet induserer aktivitet av CYP3A-isozymer og CYP2B6, i tilfellet av å kombinere det med legemidler som gjennomgår aktiv metabolisme via de nevnte enzymene, kan det være en reduksjon av plasma indikatorer derav.

Den kombinerte bruk av medisiner med legemidler, som er sammensatt av St. John surt, kan redusere medikament nevirapin indikatorer under det nivå, som er grunnen til at virologisk responsmelding forsvinner, og viruset vil bli resistente mot medikamentet. I denne forbindelse må du forlate en slik kombinasjon av stoff.

Legemidlet kan senke plasmaverdiene til metadon. Dette skyldes egenartene av sistnevnte metabolisme. Nevirapin forbedrer metadons metabolisme i leveren. Folk som tok disse legemidlene samtidig opplevde tilfeller med fremkomst av tilbaketrekningssyndrom, som er av narkotisk natur. På grunn av dette, når du bruker denne kombinasjonen, må du overvåke pasientens tilstand og endre delen av metadon i tide.

[32], [33], [34]

Lagringsforhold

Nevirapin bør oppbevares ved temperaturverdier som ikke overstiger 30 ° C.

[35], [36], [37]

Holdbarhet

Nevirapin må brukes innen 36 måneder fra datoen for frigjøring av legemidlet.

[38], [39], [40]

Analoger

Analogen av det terapeutiske legemidlet er medikament Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Anmeldelser

Nevirapin anses som et effektivt legemiddel som fullt ut tilfredsstiller dets terapeutiske funksjon. Personer som nøye følger med medisinske anbefalinger, har ingen negative symptomer og god toleranse for narkotika.

Ifølge legene er den mest alvorlige negative egenskapen til medisinen at den skader leveren. I forbindelse med dette bør pasienten regelmessig gjennomgå medisinske undersøkelser og ta tester - denne veiledningen må følges nøye for å unngå utvikling av alvorlige konsekvenser.