Nelfiner

Nelfiner er et antiviralt medikament med direkte terapeutisk effekt. Inkludert i gruppen av midler som senker aktiviteten til proteasen.

HIV protease er et enzym som kreves for å utføre en proteolytisk separasjon som forekommer med polyprotein virale forløpere, hvoretter proteiner dannes som er bestanddeler av aktiv HIV. Prosessene for separasjon av slike polyproteiner er avgjørende for den påfølgende dannelsen av viruset.

Nelfinavir-komponenten syntetiseres med den aktive regionen i HIV-proteasen og forhindrer nedbrytning av polyproteiner. Som et resultat dannes umodne partikler av viruset som ikke kan infisere de omgivende celler.

Indikasjoner Nelfinera

Det brukes i kompleks behandling av HIV-1- infeksjon (i kombinasjon med antiretrovirale stoffer fra kategorien nukleosidanaloger).

[1],

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av legemidler er implementert i form av tabletter med et volum på 0,25 g.

Farmakodynamikk

Administrasjon av medisinen sammen med andre antivirale stoffer svekker den virale lasten i serum og øker antall CD4-celler. En analyse av tidligere og nåværende testing bekrefter at Nelfiner reduserer frekvensen av patologisk progresjon.

Den antivirale effekten av legemidlet in vitro ble registrert under den kroniske eller aktive fase av HIV-infeksjon i linjen av lymfocytter med monocytter, og foruten lymfoblastiske celler med makrofager inne i perifert blod. Nelfinavir-komponenten påvirker et stort antall kliniske isolater, samt laboratoriestammer av HIV-1-subtyper med HIV-2, og i tillegg til dette en stamme av ROD-typen.

Legemidlet demonstrerer synergistiske og additive effekter som et element i 2 og 3 komplekse behandlingsregimer (inkludert stoffer som reduserer effekten av revers transkriptase), mens de ikke forsterker deres cytotoksisitet.

In vitro-prosesser dannet HIV-isolater med nedsatt følsomhet overfor nelfinavir. Ved genotyping av en viral form, hvis følsomhet ble dempet med halvparten, ble en spesifikk erstatning for asparaginsyre (type D) med asparagin (type N) funnet i HIV-proteasen tilsatt aminosyrefragmenter 30 (type D30N).

Kryssresistens mellom revers transkriptase retarderingsmidler og nelfinavir er usannsynlig, fordi disse stoffene har forskjellige mål enzymer. HIV-isolater som er resistente mot nukleosidanaloger, samt ikke-nukleosidkomponenter som reduserer revers transkriptase, beholder deres følsomhet overfor nelfinavir for in vitro-tester.

Farmakokinetikk

Når det administreres en gang eller gjentatte ganger, tar 0,5-0,75 g av stoffet (2 eller 3 tabletter) med mat vanligvis 2-4 timer for å oppnå nivået av Cmax i plasma. Etter gjentatt administrering av 0,75 g ved 8-timers intervaller i 28 dager (likevektsindekser) var plasma Cmax-verdier 3-4 mcg / ml, og Cmin (like før bruk av en ny batch) - 1-3 mcg / ml

Indikatorer for biotilgjengelighet av legemidlet er ukjente, men tester som bruker en radioaktiv etikett, gitt de store volumene metabolske elementer som observeres i urinen, antyder at ca 78% av den inntatte dosen blir absorbert.

Bruk av medisiner med mat øker plasmagennivået to ganger / tre ganger (i forhold til introduksjonen på tom mage). Fettinnholdet i mat påvirker ikke intensiteten av økningen i plasma-legemiddelverdier når de brukes sammen med mat.

Den beregnede indikatoren for distribusjonsvolumet (i området 2-7 l / kg) er høyere enn den generelle indikatoren for volumet av væske inne i kroppen, hvorfra det kan konkluderes med at nelfinavir i store mengder trenger inn i vevet. Inne i serum er stoffet nesten fullt (98%) gjennomgår proteinsyntese. Høye plasma-saquinavirverdier øker fritt form nelfinavir.

Med en enkelt injeksjon av 0,75 g 14C-nelfinavir var dets uendrede element 82-86% av intraplasma-radioaktiviteten. Inne i plasma registreres den viktigste metabolske komponenten og flere andre som blir dannet under oksidasjon. In vitro har den viktigste oksymetabolitten en antiviral effekt som ligner på det opprinnelige elementet. Metaboliske prosesser for in vitro in vitro implementeres ved hjelp av en rekke hemoprotein P450 isoenzymer, inkludert CYP3A.

Nivået på clearance ved 1-tiden (i området 24-33 l / h) og re-introduksjon (innen 26-61 th l / t) indikerer en høy intrahepatisk biotilgjengelighet av legemidler. Termen plasma halveringstid (terminal stadium) er vanligvis 2,5-5 timer. En vesentlig del av den 0,75 g orale dosen, som inneholder 14C-nelfinavir, finnes i avføring (87%); Fekal radioaktivitet er assosiert med det merkede aktive elementet (22%), så vel som mange av dets oksymetabolitter. Inne i urinen er kun 1-2% av den brukte delen notert (for det meste uendret nelfinavir).

Hos barn 2-13 år er nivået av klaring omtrent to ganger / tre ganger det voksne nivået. Bruk av Nelfiner-tabletter i porsjoner på ca. 20-30 mg / kg 3 ganger daglig med mat, fører til likevektsplasmaverdier som til voksne hos 3 ganger daglig for 0,5-0,75 g medikament.

Dosering og administrasjon

Medisinen er tatt oralt, ofte med mat. Ungdom over 13 år og voksne foreskrives 0,75 g medisinering per dag (3 ganger daglig, 1 tablett hver).

Barn i alderen 2-13 år må søke 3 ganger daglig for 20-30 mg / kg.

[9]

Bruk Nelfinera under graviditet

Det foreligger ingen informasjon om bruk av nelfinavir under graviditet, så reseptbelagte legemidler i den angitte perioden er kun tillatt med strenge indikasjoner.

Informasjon om fjerning av stoffet med morsmelk er ikke tilgjengelig. Når du bruker Nelfiner, blir amming ikke utført.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontra

Det er kontraindisert å utpeke personer med alvorlig intoleranse mot stoffets elementer.

Bivirkninger Nelfinera

Bivirkningene av medisinen er generelt svake. Oftest markert diaré.

Av og til utvikler sykdommer som oppblåsthet, magesmerter, kvalme, asteni, epidermal utslett, en økning i antall lymfocytter, en reduksjon av antall nøytrofiler og en økning i aktiviteten til ALT og CPK.

[8]

Overdose

Det er bare begrenset informasjon om akutt Nelfiner-forgiftning.

Antidotemedisin mangler. Det kan fjernes ved magesekke og induksjon av oppkast. Det uabsorberte stoffet utskilles med aktivert karbon. Fordi en betydelig del av nelfinavir syntetiseres med intraplasma-protein, er sannsynligheten for dialyse-effektivitet ekstremt lav.

Interaksjoner med andre legemidler

Metabolismen av nelfinavir er delvis realisert ved hjelp av hemoproteinet P450 3A (element CYP3A). Selv om nelfinavir ikke signifikant hemmer effekten av CYP3A (sammenlignet med andre inhibitorer - ritonavir, indinavir eller ketokonazol), må den være svært nøye kombinert med stoffer som induserer CYP3A, eller med potensielt toksiske stoffer hvis stoffskifte produseres med CYP3A.

Andre antivirale stoffer.

Fordi didanosin skal tas på tom mage, tas Nelfiner sammen med mat 2 timer før didanosin gis eller 1 time etter det.

Midler som induserer virkningen av enzymer av metabolske prosesser.

Legemidler med en potente induserende effekt på CYP3A-elementet (nevirapin, fenytoin og rifampicin med karbamazepin, så vel som fenobarbital) kan senke plasmanivåene av nelfinavir. Derfor, hvis en person som bruker Nelfiner trenger terapi ved hjelp av de ovennevnte legemidlene, må de finne et alternativ.

Kombinert administrasjon av stoffet med rifabutin krever reduksjon av doseringen av sistnevnte med halvparten.

Andre sannsynlige interaksjoner.

Legemidlet øker plasmaindikatorene for terfenadin, slik at de ikke kan kombineres - for å forhindre utvikling av livstruende eller alvorlig arytmi.

Fordi det er mulighet for en lignende interaksjon av legemidler med cisaprid og astemizol, blir de heller ikke brukt i kombinasjon.

Selv om det ikke ble utført hensiktsmessig testing, er det forbudt å bruke stoffet sammen med sedativer hvis metabolske prosesser er implementert med deltagelse av CYP3A (blant dem midazolam eller triazolam), fordi en forlengelse av deres beroligende effekt kan oppstå.

Legemidlet er i stand til å øke plasmanivåene til andre legemiddel-substrater av elementet CYP3A (blant de stoffene som blokkerer virkningen av Ca-kanalene), slik at pasienter i slike situasjoner bør undersøkes nøye for å diagnostisere toksisitetssymptomene av disse legemidlene.

Legemidlet reduserer ytelsen til oral prevensjon med kombinert bruk.

[10], [11]

Lagringsforhold

Nelfiner bør holdes i et lukket område fra små barn og sollys. Temperaturverdier - ikke mer enn 25 ° С.

Holdbarhet

Nelfiner kan brukes i en 24-måneders periode fra salgsdagen av legemiddelproduktet.

Bruk til barn

Det foreligger ingen data om stoffets sikkerhet og narkotikapåvirkning når de brukes hos barn under 2 år, så det brukes kun i denne gruppen i situasjoner hvor fordelene ved administrasjonen er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner.