Myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom omfatter en gruppe sykdommer karakterisert ved cytopeni i perifert blod, dysplasi av hematopoietiske forløpere, hypercellularitet i benmargen og høy risiko for å utvikle AML.

Symptomene avhenger av hvilken cellelinje som er mest berørt, og kan omfatte svakhet, tretthet, blekhet (på grunn av anemi), økt hyppighet av infeksjoner og feber (på grunn av nøytropeni), samt blødning og tendens til å bløde i hud og slimhinner (på grunn av trombocytopeni). Diagnosen er basert på fullstendig blodtelling, perifert blodutstryk og benmargsaspirat. Behandling med 5-azacytidin kan være effektiv; standardprotokoller brukes hvis AML utvikler seg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsaker til myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe sykdommer som ofte kalles preleukemi, refraktær anemi, Ph-negativ kronisk myelogen leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi eller idiopatisk myeloid metaplasi, som skyldes somatisk mutasjon av hematopoietiske stamceller. Årsaken er ofte ukjent, men risikoen for å utvikle sykdommen økes ved eksponering for benzen, stråling, kjemoterapeutiske midler (spesielt langvarige eller intense kjemoterapiregimer, alkylerende midler og epipodofyllotoksiner).

Myelodysplastisk syndrom er karakterisert ved klonal proliferasjon av hematopoietiske celler, inkludert erytroide, myeloide og megakaryocytiske former. Benmargen er normocellulær eller hypercellulær med ineffektiv hematopoiese, noe som kan føre til anemi (vanligst), nøytropeni og/eller trombocytopeni. Svekket celleproduksjon er også ledsaget av morfologiske endringer i benmargen eller blodet. Ekstramedullær hematopoiese forekommer, noe som fører til hepatomegali og splenomegali. Myelofibrose oppdages noen ganger tilfeldig ved diagnose, eller den kan utvikle seg gjennom hele sykdommen. Myelodysplastisk syndrom klassifiseres i henhold til egenskapene til blodet og benmargen. Klonen av myelodysplastisk syndrom er ustabil og har en tendens til å transformere seg til akutt myeloid leukemi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer på myelodysplastisk syndrom

Symptomene avhenger av hvilken cellelinje som er mest berørt, og kan omfatte blekhet, svakhet og tretthet (anemi); feber og infeksjon (nøytropeni); og lett blødning i hud og slimhinner, petekkier, neseblod og blødning fra slimhinnene (trombocytopeni). Splenomegali og hepatomegali er karakteristiske trekk ved sykdommen. Tilknyttede sykdommer kan også bidra til utvikling av symptomer; for eksempel kan anemi ved myelodysplastisk syndrom hos eldre pasienter med hjerte- og karsykdommer forverre anginasmerter.

Diagnose av myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom mistenkes hos pasienter (spesielt eldre) med refraktær anemi, leukopeni eller trombocytopeni. Det er nødvendig å utelukke cytopenier ved medfødte sykdommer, vitaminmangel og bivirkninger av legemidler. Diagnosen er basert på studiet av perifert blod og benmarg med identifisering av morfologiske anomalier i 10–20 % av cellene i individuelle cellelinjer.

Karakteristiske trekk ved benmarg ved myelodysplastisk syndrom

Klassifikasjon	Kriterier
Refraktær anemi	Anemi med retikulocytopeni, normal eller hypercellulær benmarg, erytroid hyperplasi og nedsatt erytropoese; blaster ^5%
Refraktær anemi med sideroblaster	Samme tegn som ved refraktær anemi, samt ringformede sideroblaster > 15 % av NSCC
Refraktær anemi med overflødige blaster	De samme tegnene som ved refraktær anemi, det er cytopeni > 2 cellelinjer med morfologiske abnormiteter i blodceller; hypercellularitet i benmargen med nedsatt erytropoiese og granulopoiese; blaster 5–20 % av NSC
Kronisk myelomonocytisk leukemi	De samme tegnene som ved refraktær anemi med overskudd av blaster, absolutt monocytose; innholdet av monocyttiske forløpere i benmargen er betydelig økt
Refraktær anemi med overflødige blaster i transformasjon	Refraktær anemi med overskudd av blaster med ett eller flere av følgende: 5 % blaster i blod, 20–30 % blaster i benmarg, Auer-staver i granulocyttforløpere

Anemi er vanlig og ledsages av makrocytose og anisocytose. På en automatisert celleanalysator uttrykkes disse endringene som en økning i MCV (gjennomsnittlig blodlegemevolum) og RWD (rød blodlegemedistribusjonsbredde). Moderat trombocytopeni observeres vanligvis; i perifere blodutstryk varierer blodplatene i størrelse; noen har redusert granularitet. Antallet hvite blodlegemer kan være normalt, forhøyet eller redusert. Den cytoplasmatiske granulariteten til nøytrofiler er unormal, med anisocytose og varierende granulatall. Eosinofiler kan også ha unormal granularitet. Pseudo-Pelger-celler (hyposegmentering av nøytrofiler) kan påvises i blodet. Monocytose er karakteristisk for kronisk myelomonocytisk leukemi; umodne myeloide celler kan være tilstede i mindre differensierte undergrupper. Cytogenetisk analyse avslører en eller flere klonale abnormaliteter, oftest involverende kromosom 5 eller 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av myelodysplastisk syndrom

Azacitidin lindrer symptomer, reduserer forekomsten av transformasjon til leukemi og behovet for transfusjoner, og forbedrer sannsynligvis overlevelse. Terapien er hovedsakelig støttende og inkluderer transfusjoner av røde blodlegemer når det er indisert, blodplater for blødninger og antibiotika for infeksjon. Hos noen pasienter brukes injeksjoner av erytropoietin (for å opprettholde hemoglobinnivåer), granulocyttkolonistimulerende faktor (alvorlig symptomatisk granulocytopeni) og, hvis tilgjengelig, trombopoietin (for alvorlig trombocytopeni) som en viktig faktor for å opprettholde hematopoiesen, men denne behandlingen påvirker ikke overlevelse. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er en effektiv behandling, og ikke-myeloablative regimer studeres for tiden hos pasienter over 50 år. Responsen på behandling ved myelodysplastisk syndrom er lik den ved leukemi; alder og karyotype spiller en betydelig rolle i prognosen for sykdommen.

Prognose for myelodysplastisk syndrom

Prognosen avhenger i stor grad av typen myelodysplastisk syndrom og tilstedeværelsen av komorbiditeter. Pasienter med refraktær anemi eller refraktær anemi med sideroblaster har mindre sannsynlighet for å utvikle mer aggressive former og kan dø av andre årsaker.