Multippel sklerose: behandling og prognose

For behandling av multippel sklerose brukes narkotika med antiinflammatorisk og immunosuppressiv virkning. Målet med immunterapi for multippel sklerose er å forbedre utfallet av eksacerbasjoner, redusere risikoen for gjentatte eksacerbasjoner, forhindre eller sakte utviklingen av sykdommen. Glukokortikoider og adrenokortikotrope hormonpreparater har den lengste brukshistorien og er mest brukt i behandling av multippel sklerose. Foreløpig gis fortrinn til intravenøs administrering av høye doser metylprednisolon, som, når det forverres, akselererer utvinning og forbedrer funksjonaliteten på kort sikt. Imidlertid er verken teknikk eller langtidsbruk av glukokortikoider til ikke bedre funksjonell status i det lange løp, selv om en meget liten andel av pasienter med steroid avhengighet dannes, og når man forsøker å avbryte glukokortikoider oppstår forverring av multippel sklerose.

• Behandling av eksacerbasjoner av multippel sklerose
• Interferoner og multippel sklerose
• Symptomatisk behandling av multippel sklerose

Den utvidede omfanget av funksjonshemming Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normal nevrologisk status
• 1-2,5 - minimal defekt i ett eller flere funksjonelle systemer (for eksempel pyramidal, trunk, sensorisk, cerebral / psykisk, cerebellar, tarm og urin, visuell, andre)
• 3-4,5 - moderat eller alvorlig defekt i ett eller flere funksjonelle systemer, men er i stand til selvbevegelse i minst 300 meter
• 5-5,5 - en uttalt feil i ett eller flere funksjonelle systemer; Det er i stand til å bevege seg uten ytterligere støtte på minimum 100 m.
• 6 - Ensidig støtte er nødvendig (for eksempel en krykke eller stokk i minst 100 m)
• 6.5 - Dobbeltsidig støtte er nødvendig (for eksempel en rulleskytter, to krykker eller to staver i minst 20 m)
• 7-7,5 - kjedet til rullestol
• 8-8,5 - sengetøy
• 10 - død på grunn av multippel sklerose

I de senere år har nye immunmodulerende midler vist seg å behandle multippel sklerose. Ikke-selektive midler inkluderer antiviral cytokin INFBb. For tiden er 2 legemidler av INFB tillatt for bruk i multippel sklerose - INFB1b og INFB1a. En mer spesifikk tilnærming til behandling av multippel sklerose er basert på bruk av glatirameracetat.

Bestemmelse av effekten av legemidler i multippel sklerose primært basert på nevrologisk undersøkelse data sikkerhets neuroimaging kvantitativt estimat av mengden av brennpunktene og deres aktivitet. For å vurdere funksjonell defekt er oftest brukt funksjonell status Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Status Sca1e - FSS) og utvidelse av omfanget av brudd på livet Kurtzke (Kurtzke Utvidet Disabi1ity Status Sca1e - EDSS), startet for over 30 år siden. Begge skalaene vurderes når det gjelder tilstanden til nevrologiske funksjoner som oftest er forbundet med multippel sklerose

[1], [2], [3], [4]

Problemer med behandling av multippel sklerose

Tidlig terapi

Foreløpig er disse legemidlene vanligvis foreskrevet for pasienter med klinisk pålitelig multippel sklerose, som har tegn på en aktiv prosess. Samtidig blir de ikke brukt i tilfeller av sannsynlig multippel sklerose, da pasienten bare hadde en eksacerbasjon. Det er imidlertid ingen konsensus om når man skal starte langsiktig terapi. En studie ble fullført som viser at tidlig bruk av INFB1a etter det første angrepet av demyeliniserende sykdom tillater forsinkelse av utviklingen av et andre angrep og følgelig klinisk signifikant multippel sklerose. Foreløpig kostnadene ved behandling er høy (ca US $ 10 000 per år), men det er balansert av de potensielle kostnadene for behandling av eksaserbasjoner eller komplikasjoner av sykdommen, samt bevaring av den økonomiske produktiviteten av pasienten.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinasjonsterapi

Et annet problem, som studeres intensivt, er muligheten for å kombinere medikamenter med forskjellige virkemekanismer. For eksempel, en kombinasjon av in vitro glatirameracetat og INFbeta1b utøvet additiv effekt og reduserer spredning infu-aktiverte MBP-reaktive celler oppnådd fra friske frivillige. Hittil finnes det ingen data om bruk av en kombinasjon av glatirameracetat og INFBb i kliniske innstillinger. I enkelte sentre i pasienter med progressiv multippel sklerose testet metode for behandling, som omfatter administrering av bolus methylprednisolon og cyklofosfamid som induksjonsbehandlingen, etterfulgt av vedlikeholdsterapi INFb for å stabilisere pasienter. Foreløpig bør eventuelle rapporter om de gunstige effektene av kombinationsbehandling betraktes som foreløpig, da effekten og sikkerheten til slike metoder ikke er undersøkt i tilstrekkelige kontrollerte kliniske studier.

[10], [11], [12],

Nye strategier for behandling av multippel sklerose

Det finnes en rekke andre mulige retninger for immunterapi, potensielt i stand til å ha en gunstig effekt i multippel sklerose. I fremtiden vil denne serien sannsynligvis utvides ettersom kunnskap om immunopatogenesen av sykdommen forverres. Noen preparater ble pre-kliniske tester (f.eks transformert vekstfaktor, P, T-celle-vaksine, antistoffer mot a4-integrin, fosfodiesterase-inhibitorer, anti-CD4-antistoffer, peptider, antagonister av T-celler). Noen ganger er resultatene av disse studiene forskjellig fra forventningene, noe som gjenspeiler en ufullstendig forståelse av patogenesen av multippel sklerose. For eksempel, har antistoffer mot TNF behandling i to pasienter med hurtig progressiv MS ikke har en innvirkning på klinisk status, men forårsaket en forbigående økning i antallet aktive, samler kontrast lesjoner på MPT.

Prognose for multippel sklerose

En undersøkelse på 1.099 pasienter bemerket at 51% av dem beholdt evnen til å bevege seg selvstendig. I denne studien hadde 66% av pasientene et tilbakefallskurs ved sykdomsutbrudd, mens 34% hadde en tendens til å utvikle seg. Frekvensen for transformasjon av remitteringsstrømmen til en annen progresjon i de første 5 årene etter diagnosen var 12%. Innen 10 år ble denne transformasjonen observert hos 41% av pasientene i 25 år - hos 66% av pasientene.

I andre studier, var det en tendens til en jevn, om enn langsom, progresjon, idet andelen av pasienter med mild sykdommens alvorlighetsgrad redusert over tid. I studien Weinshenker et a1. (1989) ble det bemerket at gjennomsnittet for gruppen fra diagnosetidspunktet til pasienten bevegelse er umulig uten noen hjelp utenfra, går i 15 år, men i pasienter med progressiv løpet av perioden utgjorde gjennomsnittlig 4,5 år. Lignende data ble oppnådd ved å observere 308 pasienter med en remitterende sykdom innen 25 år. Det ble bemerket i både studier som hunn og tidlig debut er gunstige prognostiske funksjoner, samt begynn med sanseforstyrrelser (omfattende optisk nevritt), etterfulgt av fullstendig reduksjon, sjeldne forverring i løpet av de første årene av sykdommen, minimumsgrensen funksjoner etter at den første 5 år med sykdom.

Biologiske faktorer, som forutbestiller variabiliteten av sykdomsutbruddet og omdannelsen av den omstrømmende strømmen til en progressiv, er fokus for vitenskapelig forskning. Deres deteksjon vil tillate mer rasjonell planlegging av behandling hos bestemte pasienter.

MR studier. Studien av MR i dynamikk gjør det mulig å utdype forståelsen av patogenesen av multippel sklerose og sykdomsforløpet. Selv om i tverrsnittstudier er forholdet mellom volumet av foci målt ved MR og graden av funksjonsnedsettelse variabel. I prospektive studier øker volumet av det berørte vevet med en økning i funksjonsfeil. I tillegg ble det etablert et forhold mellom den kliniske aktiviteten til sykdommen og utseendet av nye aktive foci produsert ved kontrasterende gadolinium på T1-vektede bilder. Størrelsen på foci øker vanligvis innen 2-4 uker, og senker deretter over en periode på 6 uker. Klinisk betydning har foci, som begge er hyperintensive på T2-vektede bilder og hypointensive på T1-vektede bilder. Disse fokiene samsvarer med soner av gliose, mer alvorlig demyelinering eller mer signifikant aksonal degenerasjon.

Studien av MR i dynamikk hos pasienter med en ettergivende nåværende avslører nye aktive foci fra måned til måned og økningen i totalvolumet av den berørte hvite saken over tid, selv i mangel av kliniske tegn på progresjon. Det antas at transformasjonen av den overførte strømmen til en sekundær progressiv er forbundet med akkumulering av lignende foci av demyelinering.

En annen viktig indikator er graden av involvering av ryggmargen. Hos pasienter med ryggmarvsskade er graden av funksjonsfeil høyere. I studien av MR i dynamikk hos pasienter med remittent og sekundært progressiv kurs, observeres en sammenlignbar økning i lesjonsvolum. Samtidig, med et primært progressivt kurs, er volumet av skade på hjernevævet vanligvis lavere enn i det sekundært fremgangende kurset, og fociene er mindre i motsetning til gadolinium.